Illustration: Ohio River Foundation, www.ohioriverfdn.org.
Med de 1.200 km forlængelse af Lewis og Clark National Historic Trail i Maj 2019, en fjerde store nordamerikanske floden blev en officiel del af Trail – Ohio-Floden, slutter Mississippi-Missouri, og Columbia Floder. det er en af de mest populære måder at lære at kende på., Det slutter 981 miles senere i Kairo, Illinois, når det tømmes ind i Mississippi. Den gennemsnitlige dybde er 24 fødder, med den dybeste del af 130 fødder nær Louisville, Kentucky. Ohio får sit navn fra Irooisuois-ordet “O-Y-O”, der betyder ” den store flod.”Frankrig hævdede først vandkvarteret af” La Belle Viviere ” (den smukke flod). England kontrollerede senere det samme land baseret på et køb fra de indfødte stammer i 1744, hvilket i sidste ende førte til den franske og indiske krig fra 1756 til 1763., I slutningen af det 18. århundrede, Ohio-floden tjente som den sydlige grænse for det, der senere ville blive kendt som det nordvestlige territorium. Det var også generelt skillelinjen mellem Britiske bosættelser i Kentucky og indfødte samfund i Ohio-landet.
Som tidlige nybyggere skubbet ind i det Nordvestlige Område, mest brugt floden som en måde at transportere deres familier og ejendele, der danner mange nye bosættelser langs bredden, herunder Marietta, Steubenville, og Cincinnati., I løbet af det 19.århundrede, Ohio blev en vigtig kommerciel rute for beboere i Ohio, Kentucky, Indiana, og Illinois. Landmænd og producenter har sendt deres afgrøder og varer på flatboats eller pramme nedstrøms til Mississippi-Floden, og til sidst stoppe i New Orleans, hvor gods blev lastet på søgående skibe, der afgår til østlige kyst, havn eller internationale destinationer.
Den første dæmning blev afsluttet på floden i 1885. I dag er der 20 dæmninger langs hele floden., Kommerciel trafik på Ohio er steget fra omkring 5 millioner tons last i 1917 (det første år optegnelser blev holdt) til over 230 millioner tons om året i dag.