Madame Lelica

Forbindelse: Metformin behandling af kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er udbredt, som det bestemmes ved undersøgelser med forskellige patientgrupper. Der er ikke rapporteret om sammenlignende undersøgelser af vægtændringer eller metabolitresponser på forskellige doser.,Formål: Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om forskellige doser metformin (1500 eller 2550 mg/ d) ville have forskellige effekter på kropsvægt, cirkulerende hormoner, markører for inflammation og lipidprofiler.undersøgelsen omfattede potentielle kohorter randomiseret til to doser metformin.

indstilling: undersøgelsen blev udført på et universitetsundervisningshospital med patienter fra gynækologi / endokrinologiklinikker.patienter blev randomiseret til to doser metformin, og parametre blev vurderet efter 4 og 8 måneder.,de vigtigste resultatmålinger var ændringer i kropsmasse, cirkulerende hormoner, markører for inflammation og lipidprofiler.Intention om at behandle analyser viste signifikant vægttab i begge dosisgrupper. Kun de fede undergruppe viste en dosis-forholdet (1,5 og 3,6 kg i 1500 – og 2550-mg grupper, henholdsvis; P = 0.04). Den sygelige overvægtige gruppe viste lignende reduktioner (3, 9 og 3, 8 kg) i begge grupper. Suppression af androstenedion var signifikant med begge metformindoser, men der var ikke noget klart dosisforhold., Generelt var gunstige ændringer i lipidprofiler ikke relateret til dosis.konklusion: vægttab er et træk ved langvarig metforminbehandling hos overvægtige kvinder med PCOS, med større vægtreduktion, der potentielt kan opnås med højere doser. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om andre aspekter af sygdommen kan drage fordel af den højere dosis metformin.,

EFTER DEN FØRSTE publikationer rapportering behandling af kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) med mundtlig antihyperglycemic medicin (1-4), der var en entusiastisk efterfølgende udforskning af effekter. Nylige objektive anmeldelser (5, 6) fastslog, at virkningerne af metformin på ovarieaktivitet var gavnlige, og at en række andre potentielle fordele kunne observeres i passende kontrollerede undersøgelser. Disse inkluderer forbedringer i lipidprofiler og reduktioner i de cirkulerende koncentrationer af androstenedion, hvis ikke altid testosteron., I Cochrane database Revie. (6) bekræftede meta-analysen af aktuelle undersøgelser imidlertid ikke, at vægttab var en signifikant faktor på trods af en række rapporter, der observerede vægttab under behandlingen. Dette står i kontrast til de omfattende data, der er leveret ved brug af metformin hos patienter med glukoseintolerance i diabetesforebyggelsesprogrammet (7), hvor der blev registreret signifikant og langvarigt vægttab., Endvidere havde der været debat om, hvorvidt nogle af de tilsyneladende forbedring i æggestokkene funktion, der er forbundet med metformin behandling, som cirkulerende androgen og lipid profiler, kan være direkte relateret til ændringer i kroppens forfatning (2).

et placebokontrolleret forsøg med metformin hos kvinder med PCOS (8) observerede, at de biokemiske virkninger og reduktioner i kropsmasse var mere konsistente hos de magre og overvægtige (Ob) patienter end i den sygelige overvægtige (Mob) gruppe ., Dette papir antydede, at sådanne (Mob) tilfælde enten er ildfaste mod virkningerne af metformin, eller de kan kræve øgede doser. En nylig undersøgelse (9) underbyggede også synspunktet om, at fedme kan reducere fordelene ved metforminbehandling. Mange af undersøgelserne med metformin hos kvinder med PCOS har inkluderet store andele af Ob-og Mob-kvinder, og dette kan være en forvirrende funktion i konklusionen af Cochrane database Revie. (6)., Endvidere er forholdet mellem metformin og dosis og vægtændringer, endokrine ændringer og kardiovaskulære risikofaktorer såsom lipidprofiler (10) og C-reaktivt protein (CRP) (11) kun blevet tyndt undersøgt.

formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af metformin i to forskellige doser (1500 og 2550 mg / d) hos Ob-og Mob-kvinder., Det primære endepunkt var vægttab, med den sekundære hensigt at undersøge effekten af behandling eller vægttab på kardiovaskulære risikofaktorer, fordi disse foranstaltninger kan være en vigtig del af sagen for udvidet brug af oral antihyperglycemic medicin hos kvinder med PCOS.

Fag og Metoder

studiepopulationen

Kvinder med PCOS (n = 83), hvis primære klage var fedme, blev rekrutteret fra Reproduktiv Endokrinologi/Assisteret Befrugtning Klinik på Royal Infirmary i Glasgow, STORBRITANNIEN) og de omkringliggende hospitaler., Diagnosen PCOS indgår mindst to af de tre funktioner: oligomenorrhea (færre end otte cykler per år)/amenoré (færre end to cykler per år), polycystisk æggestokke bestemt ved ultralyd under anvendelse af kriterierne i Adams et al. (12) eller et forhøjet frit androgenindeks. Ekskluderingskriterier omfattede kontraindikationer for metformin eller dets anvendelse inden for de foregående 4 måneder eller oralt antikonceptionsmiddel inden for de foregående 2 måneder. Ingen af kvinderne havde skjoldbruskkirtel dysfunktion, hyperprolactinæmi, diabetes mellitus, eller sent debut eller medfødt adrenal hyperplasi., Kvinder, der tog medicin, der vides at påvirke vægttab, gonadal eller binyrefunktion eller kulhydrat-eller lipidmetabolisme, blev også udelukket. Kvinder blev rådet til at bruge barriereprævention og blev udelukket, hvis der blev udtrykt interesse i øjeblikkelig graviditet.

skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver kvinde, og undersøgelsen blev udført på Royal Infirmary efter at have modtaget godkendelse fra ethics committee of the North Glasgo.Hospitals University National Health Service Trust.,

Studie-design

undersøgelsen var prospektiv, med dosis-blok-randomisering i to grupper af patienter med PCOS, defineret som Ob (BMI), ≥30 <37 kg/m2) og Mob (BMI), ≥37 kg/m2). Patientnummerbehandlingskoderne blev holdt af en tredjepart og blev tildelt efter at have opnået individuel skriftlig tilladelse. Metformin (Glucophage, Merck & Co., Westest Drayton, Storbritannien) var doserne 500 og 850 mg, tre gange dagligt. Patienterne blev ikke blindet til behandlingsdosis., Undersøgelse vurderinger blev udført før behandling (T0), og efter 4 måneder (T4) og 8 måneder (T8), i behandling og i prisen antropometriske målinger (vægt, BMI og talje/hofte ratio), ovarie-struktur, cirkulerende hormoner, og fasting glucose.

alle patienter fik de samme råd om fordelene ved livsstilsændring gennem diæt og motion. Ingen yderligere rådgivning eller rammer til at hjælpe vægttab blev givet.,

selvom undersøgelsesdesignet ville være blevet forbedret ved inkludering af en placebogruppe, blev det vurderet, at 8-måneders behandlingsforløb var for overdreven under disse patienters omstændigheder.

Vurderingsprogram

Ved T0, T4 (efter 4 måneder) og T8 (efter 8 måneder) gennemgik alle patienter kliniske og hormonelle vurderinger. Disse omfattede antropometriske målinger af højde, vægt (BMI), og talje/hofte ratio, samt målinger af blodtryk, menstruationsgener kredsløb, og hirsutisme hjælp af den ændrede Ferriman-Gallwey score (13)., Ultralyd vurderinger blev også udført ved 0-, 4-og 8-måneders mellemrum for at vurdere æggestokkene morfologi og follikulært vækst (æggestokkene volumen, antal follikler med en diameter <10 mm og diameter af største follikel).,

Cirkulerende blod prøver, der er taget på hver vurdering punkt blev analyseret for faste insulin, glukose, LH, FSH, østradiol, testosteron, SHBG, gratis androgen indeks, dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS), androstenedion, 17α-hydroxyprogesterone, høj følsomhed CRP, total kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C), high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C), leptin, IGF-i og IGF-bindende protein-3. Leverfunktion, grundlæggende blodbiokemi og skjoldbruskkirtelfunktionstest blev også udført.,

selvom der ikke var nogen specifik diæt-eller træningsregime, der blev givet som en del af dette forsøg, blev patienterne bedt om at udfylde et spørgeskema om træning og diæt ved hvert tidsinterval (T0, T4 og T8). En bivirkningsprofil blev også udført efter 1 og 2 måneder.

teknikker

BMI blev beregnet ved hjælp af ligningen: vægt (kilogram) / højde2 (meter). Talje-og hofteomkreds blev målt til nærmeste centimeter med et blødt bånd i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier., Taljeomkrets blev opnået som minimumsværdien mellem iliac crest og den laterale kystmargin, hvorimod hofteomkrets blev bestemt som den maksimale værdi over glutealområdet. Ultralyd blev udført ved den transvaginale metode ved anvendelse af en vaginal sonde (Sonoline Sienna Ultralydsafbildningssystem, Transducer 6.5EV13+; 6,5 MH.; Siemens, Erlangen, Tyskland). I hver æggestok blev ovarievolumen, det største antal follikler i et hvilket som helst ovarieplan og diameteren af den største follikel beregnet.,

hormonkoncentrationer blev analyseret i patientspecifikke partier for at eliminere effekten af interassaydrift. Testosteron og androstenedion blev vurderet ved hjælp af den semiautomated Immulite teknologi (Diagnostiske Produkter Corp., Los Angeles, CA), og SHBG, DHEAS, IGF-i og IGF-bindende protein-3, blev vurderet af den Immulite 2000 analyzer (Diagnostic Products Corporation). 17α-Hydro Hydroyprogesteron blev analyseret ved anvendelse af en intern RIA (intraassay variationskoefficient, <12%).,

Plasma-glucose blev målt ved hjælp af glucose oxidase metode (Bayer Advia 1650 Kemi System, Bayer, Pittsburgh, PA), og insulin blev målt ved hjælp af en konkurrencedygtig RIA (Pels-En-Tæller jeg, Diagnostiske Produkter Corp). Homøostase model vurdering af insulinresistens (HOMA-IR) blev beregnet ud fra de faste koncentrationer af insulin og glukose ved hjælp af følgende formel: HOMA-IR = fastende serum insulin (microunits per milliliter) × faste plasma glukose (millimol per liter)/22.5.,

Plasma total cholesterol, triglycerid, HDL-C og LDL-C målinger blev udført ved en modifikation af standard Lipid Research Clinics protokol (14). Serum leptin koncentrationer blev målt ved en valideret in-house RIA (15). Variationskoefficienterne for intra – og interassay var henholdsvis mindre end 7% og mindre end 10% i prøvekoncentrationsområdet. Detektionsgrænsen for analysen var 0, 5 ng/ml.,

Statistik

Hvor distributioner var normal, gruppe statistiske evalueringer, der blev sammenlignet med uparret t-test, med Welch korrektion for forskel i varianserne, hvor det er nødvendigt, og når distributioner var ikke-Gaussisk, Mann-Whitney U-test blev anvendt. Ændringer i variabler under behandling inden for grupper blev vurderet på en intention om at behandle basis ved hjælp af gentagne målinger ANOVA på værdier før behandling (T0) og efter 4 og 8 måneders behandling. Manglende værdier blev erstattet med den seneste værdi pr., Der blev foretaget lineære korrelationsundersøgelser (kun hos patienter med udfyldte data) for at undersøge forholdet mellem ændringer i vægt og insulinmetabolisme og andre parametre. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af PRISM soft .are GraphPad, San Diego, CA).

Resultater

Patienter

i forbindelse med randomisering af 83 patienter ind undersøgelsen i de fire behandling grupperinger, der produceres af en ligelig fordeling af 21 patienter i Ob1500, Ob2550, og Mob2550, med 20 tilfælde i Mob1500 gruppe., Inden for hver BMI-kategori var der ingen forskel mellem dosisundergrupperne for nogen undersøgt parameter, hvorimod forskellene mellem Ob-og Mob-undergrupperne før behandling var i overensstemmelse med forventede værdier. Specifikt, Mob-gruppen viste højere værdier for faste insulin (P = 0.025), CRP (P = 0.01), leptin (P < 0.001), triglycerider (P < 0.001), og LDL-C (P = 0.021) og lavere værdier for glucose/insulin ratio (P = 0.003), IGF-i (P = 0.002), og HDL-C (P < 0.001)., Stigningen i Homa-IR-evalueringen i Mob-gruppen var ikke statistisk signifikant (p = 0, 063).

otteogtres patienter (82%) afsluttede kurset til det sidste 8 måneders vurderingspunkt. Der var ingen forskel i andelen af patienter afslutte undersøgelsen i hver gruppe (Ob500, 18, 21; Ob850, 17, 21; Mob500, 18 af 20; Mob850, 15, 21). Hovedårsagen til seponering var overdreven gastrointestinal irritation.

vægttab og metforminbehandling

dosis metformin.,

tabel 1 undersøger vægtændringerne i de grupper, der blev behandlet med forskellige doser metformin, og det afslører, at begge behandlingsdoser var forbundet med signifikante vægttab i løbet af 8-måneders vurderingsperioden. På 8 måneder, 1500 mg gruppe viste en gennemsnitlig reduktion på 2,5 kg (mean BMI, 36.8–37.9 kg/m2), der henviser til, at den 2550-mg-gruppen tabte en middelværdi på 3,7 kg (mean BMI, 34.5–36.3 kg/m2). Den absolutte tabte vægt varierede ikke mellem dosisgrupperne (P = 0, 35)., Den høje dosis metformin viste en mere konsekvent effekt på vægttab, som det fremgår af graden af betydning (ved ANOVA, gentagne foranstaltninger), men der var ingen anden statistisk støtte til dette koncept.

indflydelse af graden af fedme.

tabel 1 viser også, at ob-gruppen, der blev behandlet med 1500 mg, ikke gennemgik noget effektivt vægttab, mens alle andre undergrupper viste signifikante vægttab., Tilsvarende, Ob-gruppen viste en dosis metformin effekt med hensyn til vægttab, fordi den absolutte tabte vægt var signifikant forskellig mellem dosis grupper (0 = 0.04). Dette blev imidlertid ikke spejlet i Mob-gruppen, som viste lignende vægttab i begge dosisgrupper.figur 1 viser, at med undtagelse af Ob-gruppen, der blev behandlet med 1500 mg metformin, var der et generelt fald i vægt på cirka 4% i løbet af de 8 måneders behandling.

virkninger af metforminbehandling og/eller vægtændring

Menstruationsfrekvens.

Der var effektivt en fordobling af hyppigheden af menstruation under metforminbehandling hos de patienter med oligomenorrhea i begge doseringsgrupper., I 1500-mg-gruppen, den gennemsnitlige frekvens er steget fra 3,8 6,7 menstruation/år (P < 0.0001, ved parret t-test), og i 2550-mg-gruppen, en stigning fra et gennemsnit på 3,8% til 6,8 menstruation/år (P < 0.0001).

Der var ingen åbenbar forskel mellem enten dosis-eller fedme-undergrupperne i menstruationsresponset på behandlingen. Andelen af patienter med oligomenorrhea, der har opnået normal menstruation rytme (≥10 menstruationscyklus/år) under behandling var 36% i 1500-mg-gruppen og 48% i 2550-mg-gruppen (P = 0,41)., Der var heller ingen forskel mellem Ob-og Mob-grupperne i den andel, der opnåede normal menstruationsrytme.

blodanalytter og metformindosis

insulinmetabolisme.

markører for insulinresistens (fastende insulin, glucose/insulinforhold og logHOMA-IR) afslørede beskedne forbedringer forbundet med behandling kun i gruppen med høj dosis (tabel 2)., Selv om der var væsentlige ændringer i glucose/insulin ratio og HOMA-IR i 2550-mg dosis gruppe, der blev ikke observeret i 1500-mg dosis gruppe, absolutte værdier på 8 måneder var ikke signifikant forskellig mellem de to dosisgrupper (af uparrede t-test: faste insulin, P = 0.29; glucose/insulin ratio, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0.15).

reproduktive metabolitter.

tabel 2 viser også, at cirkulerende androstenedion gennemgik en markant reduktion hos patienter behandlet med 2550 mg metformin (gennemsnitlig reduktion, 2.,5 ng/ml), hvorimod faldet forekom mindre i gruppen behandlet med 1500 mg (1, 8 ng / ml). Imidlertid adskiller hverken koncentrationen sig (p = 0, 29) eller de absolutte værdier efter 8 måneder (p = 0, 81) signifikant mellem de to dosisgrupper. Hverken cirkulerende testosteron eller SHBG viste ændringer, og tilsvarende var det frie androgenindeks upåvirket af begge behandlingsdoser. Stigningen i DHEAS registreret i 1500-mg-gruppen blev ikke gentaget i 2550-mg-gruppen, og der var ingen forskel mellem grupperne i den endelige koncentration af DHEAS ved T8 (p = 0,37).,

det meget signifikante fald i leptinkoncentrationer i begge grupper viste heller ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne.

de cirkulerende koncentrationer af LH viste ingen tegn på ændring i nogen af behandlingsgrupperne. Dette var på trods af de ændringer i ovarieaktivitet, der fremgår af menstruationsfrekvens, der er nævnt ovenfor., Analyse af LH-værdier i de tilfælde, der gennemgår forandringen fra oligomenorrhea (færre end ni menstruation per år) for normal menstruation rytme (mere end ni menstruation per år) viste, at disse personer (n = 21) viste beskedne reduktion i cirkulerende VENSTRE (P = 0.042, ved parret t-test) med absolutte værdier på T0 (12.2 IU/liter) faldende fra 11,4 IU/l ved 4 måneder til 7,6 IU/liter på 8 måneder. Denne sidstnævnte værdi anses for at repræsentere det høje normale interval.

lipidprofiler og inflammatoriske markører.,

tabel 2 viser også ændringerne i lipid-og inflammatoriske markørprofiler observeret under behandling med de to doser metformin. Signifikante reduktioner i total cholesterol og LDL-C blev observeret i begge doseringsgrupper uden nogen åbenbar dosiseffekt. Der var ingen effekt af hverken behandlingsdosis på cirkulerende triglycerider eller HDL. De meget signifikante reduktioner i leptin i begge grupper blev ikke afspejlet af ændringer i cirkulerende CRP, som ikke viste nogen ændring i nogen af dosisgrupperne.,

Roller af ændringer i vægt og insulin stofskifte

Ændringer i de variabler, der blev undersøgt med hensyn til vægt, ændre og glucose/insulin ratio over 8-måneders behandlingsperiode, uanset fedme-kategori, og dosis af metformin. Det er ikke overraskende, at den tabte vægt (kilogram) korrelerede stærkt med ændringen i glucose/insulinforholdet (r2 = 0, 16; p = 0, 0008). Tabel 3 viser imidlertid, at ændringerne i androstenedion kun var signifikant korrelerede med ændringer i glucose/insulinforholdet, mens ændringer i cirkulerende leptin korrelerede stærkt (r2 = 0.,37) med ændringerne i vægt og mindre stærkt med glucose/insulinforholdet. Ændringerne i lipider syntes ikke relateret til begge markører.

indflydelsen af fedme-undergruppen på ændringer i metabolitter

graden af fedme (Ob-gruppen sammenlignet med Mob-gruppen) syntes at have ringe indflydelse på de absolutte ændringer i de vurderede metabolitter. Ob-gruppen behandlet med 2550 mg metformin viste en gennemsnitlig nedgang i den cirkulerende androstenedion koncentration på 3,7 ng/ml, sammenlignet med kun 1,6 ng/ml i Ob gruppen behandlet med 1500 mg metformin., Disse forskelle var ikke signifikant forskellige (P = 0.07), og data for Pøbelen gruppe (fald på 2,1 ng/ml for 1500 mg gruppe og 1,8 ng/ml for 2550-mg-gruppen) viste mindre ikkesignifikante forskelle.

de Fleste andre metabolitter, viste ingen forskel mellem fedme kategorier, med den mulige undtagelse af IGF-I. Ob-gruppen viste en gennemsnitlig fald i cirkulerende IGF-i på 25 ng/ml, der henviser til, at Pøbelen gruppe viste en gennemsnitlig stigning på 12,7 ng/ml. Denne forskel var statistisk signifikant (p = 0, 02).,

Diskussion

så vidt vi ved, er dette den første systematiske, randomiserede undersøgelse af virkningerne af forskellige doser metformin hos overvægtige kvinder med PCOS. Dataene afslører, at kvinder med PCOS reagerer på metformin på en måde relateret til dosis og muligvis også kropsmasse, men i kun begrænset grad. Dosiseffekten blev afsløret ved observationen, at ændringer i markører for insulinfølsomhed kun var signifikante i den højere dosisgruppe., Det blev også vist, at graden af vægtreduktion i Ob-gruppen var dosisrelateret, hvorimod intet sådant forhold blev bestemt i Mob-gruppen. Profiler, der tyder på dosiseffekter på cirkulerende androstenedionkoncentrationer, var ikke statistisk signifikante. Ingen af de andre metabolitter viste følsomhed over for metformindosis.

observationerne bekræfter, at der kan forventes en betydelig vægtreduktion ved langvarig metforminbehandling, men de understøtter ikke konceptet om, at graden af fedme er indflydelsesrig., Dette står i kontrast til den tidligere rapporterede undergruppeanalyse, der antyder, at Mob-patienter kan være ildfaste mod behandlingsfordelene (9). Uanset dette syntes ovariefunktionen at vise generel forbedring i alle undergrupper. Det er interessant at registrere, at selv om målinger af insulinresistens kun ændrede sig i gruppen med høj dosis, viste nogle markører for hjerte-kar-risiko tilsyneladende forbedringer med både metformindoser og begge BMI-grupper.,

Den seneste Cochrane-Biblioteket gennemgang og sammenfatning (6) konkluderede, at metformin behandling af kvinder med PCOS var effektiv til at øge ægløsning priser og undertrykke androstenedion hos kvinder med PCOS, men det kunne ikke bekræfte effekt på vægttab. Mange af de undersøgelser, der blev citeret i gennemgangen, omfattede relativt lille antal og var generelt af kort varighed, og de fleste af de primære slutpunkter var relateret til ovariefunktion og fertilitet. Alle disse egenskaber kan reducere gyldigheden af konklusionerne med hensyn til nonfertility-slutpunkterne., Denne konklusion står også i kontrast til resultaterne af diabetesforebyggelsesundersøgelsen (7) Med et stort antal individer (ikke PCOS-patienter), hvor vægttab var konsistent og langvarigt. Undersøgelsen, der blev rapporteret her, var designet til at tackle vægttab under metforminbehandling blandt PCOS-patienter, der fik standardvægtreducerende rådgivning, og det viser overbevisende bevis, der understøtter en farmakologisk effekt., Selvom vi ikke inkluderede en placebogruppe, er den fortsatte vægtreduktion ud over 4 måneder i alle grupper bemærkelsesværdig og adskiller sig fra mønsteret set med livsstilsændringer, som kunne have fundet sted som en undersøgelseseffekt.

virkningerne af metformin på lipidprofiler og markører eller risikofaktorer for vaskulær sygdom var generelt gavnlige, men komplekse. Total kolesterol viste et generelt fald, primært gennem et fald i LDL-C, og der var en tendens til øget HDL-C. Ingen af disse ændringer i lipid profiler, som er korreleret med ændringer i vægt eller glucose/insulin ratio., Fraværet af en effekt på cirkulerende CRP-niveauer står også i kontrast til tidligere undersøgelser ved anvendelse af relativt lave metformindoser, men hos mindre overvægtige patienter (11). Det skal gentages, at de fleste af disse patienter forblev alvorligt overvægtige.

yderligere undersøgelse af den relative betydning af vægttab eller ændring i insulinfølsomhed afslørede lidt klar information, bortset fra at vægtændring korrelerede stærkt med cirkulerende leptin, hvorimod androstenedion syntes at være påvirket mere af ændringen i insulinfølsomhed.,ændringerne i lipidprofiler viste ingen dosisforskel i nogen af BMI-kategorierne. Det er måske ikke overraskende, at der ikke var nogen konsekvent ændring i det samlede triglycerider, fordi en lang række af kvinder med PCOS, som er behandlet med tre doser af troglitazone tilsvarende viste ingen ændring i cirkulerende triglycerider (10), og desuden er det kun ikkesignifikante tendenser til en reduktion af LDL-C og en stigning i HDL-C, blev registreret. Gennemgangen (6) af undersøgelser, der anvender metformin i variable varigheder, afslørede kun konsistente ændringer i LDL-C., Dette var i overensstemmelse med ovenstående observationer sammen med gavnlige ændringer i total kolesterol.

det erkendes, at fraværet af en placebogruppe af patienter begrænser gyldigheden af observationer af vægtændringer, men en tidligere undersøgelse i vores enhed med placebo hos lignende patienter, der fik identisk rådgivning, viste en beskeden, men signifikant vægtøgning over 16 wk (8).,

selvom relativ insulinresistens og dens kompenserende hyperinsulinæmi eller insulin hypersekretion menes at understøtte etiologien af PCOS, kan oprindelsen af ovarieforstyrrelsen (overdreven primordial, primær og lille antral follikulær udvikling) etableres ved fødslen (16). Tilsvarende er en kur på dette niveau usandsynlig, indtil et middel til at påvirke hastigheden af indledende follikelrekruttering og overlevelse til antralstadiet kan belyses., Virkningerne af stigende kropsmasse og hyperinsulinisme ser imidlertid ud til at have en dybtgående indflydelse på ovariefunktion og fertilitet hos kvinder med PCOS, og metformin ser ud til at definere en rolle for sig selv i dette specifikke område. Denne undersøgelse ser ud til at antyde, at de doser, der hidtil er anvendt hos Ob-og Mob-kvinder med PCOS, kan være suboptimale, fordi mere konsistente Effekter ser ud til at være opnået med de højere doser.,

det er sandsynligt, at de fleste af de øjeblikkelige symptomer på PCOS fortsat vil blive behandlet ved hjælp af en symptomspecifik tilgang, men rollen af orale antihyperglykæmiske lægemidler i behandlingen af disse lidelser skal stadig bestemmes. Med undtagelse af fertilitet spørgsmål, de vigtigste symptomer for at overveje behandling generelt kræver langvarig behandling, ofte i forbindelse med andre medikamenter.,

Optimale dosis af metformin under disse omstændigheder er ikke klarlagt, men angivelsen fra denne undersøgelse er, at mere indlysende fordel, efterfølgende ændringer i hormoner, lipider og vægt, kan fås med højere doser end dem, der tidligere er undersøgt, især hos patienter med overdreven kropsvægt. Imidlertid er specifikke beviser, der garanterer denne erklæring, ikke stærke, og yderligere undersøgelser vil være påkrævet.,

vi konkluderer, at vægttab er et træk ved langvarig metforminbehandling hos kvinder med PCOS, med større vægtreduktion, der potentielt kan opnås med højere doser metformin. Fremtidige undersøgelser bør undersøge, om højere metformindoser giver større klinisk fordel, selvom denne undersøgelse indikerer, at et stort antal patienter vil være forpligtet til at vise overbevisende forskelle i mange parametre.

Forkortelser:

• BMI,

  Body mass index;

• CRP,

  C-genaktiveret protein;

• DHEAS,

  dehydroepiandrosterone sulfat;

• HDL

  high-density lipoprotein kolesterol;

• HOMA-IR

  homøostase model vurdering af insulinresistens;

• Mob,

  sygeligt overvægtige;

• Ob,

  overvægtige;

• PCOS,

  polycystisk ovarie syndrom.,