Madame Lelica

Kronisk hepatitis C-infektion opstår, når den akutte infektion i 70% af patienter med hepatitis C-virus (HCV), som repræsenterer en høj rate af chronicity for en viral infektion. Udviklingen af kronisk infektion matches ikke af udviklingen af symptomer. Patienter med kronisk hepatitis C-infektion har ofte ingen symptomer i lange perioder.,

symptomer udvikles ofte først som kliniske fund af ekstrahepatiske manifestationer af HCV. I en stor undersøgelse af de ekstrahepatiske manifestationer af HCV viste 74% af lægerne med HCV-infektion ekstrahepatiske manifestationer. Arthralgias (23%), paraesthesias (17%), myalgi (15%), pruritus (15%), og sicca syndrom (11%) var den mest almindeligt forekommende ekstrahepatisk manifestationer.

cryoglobulinæmi blev påvist hos 50% af patienterne, og HCV er den mest almindelige årsag til denne tilstand., Vasculitis, arteriel hypertension, purpura, LP, arthralgier og lave Thyro .inniveauer var forbundet med titere positive for cryoglobulin. Biologiske manifestationer fælles for kronisk hepatitis C infektion omfatter titer-positiv i serum cryoglobulins (40-56%), antinukleare antistof (ANA) (10%), lavt thyroxin (10%), og anti–glat muskel-antistof (7%). Risikofaktorer for manifestationer af ekstrahepatisk kronisk hepatitis C-infektion inkluderer avanceret alder, kvindelig køn og leverfibrose.symptomer og kliniske fund er mest almindelige i led, muskler og hud., Arthralgier forekom hos 20% af patienterne, hud manifestationer hos 17%, sicca syndrom hos 23% og sensorisk neuropati hos 9%.

trombocytopeni forekommer hos cirka 10% af patienterne. En eller flere autoantistoffer ofte forekommer hos kronisk hepatitis C-infektion; disse autoantistoffer omfatter ANA (41%), reumatoid faktor (38%), anticardiolipin-antistof (27%), antithyroid antistof (13%), og anti–glat muskel-antistof (9%). Et autoantistof var til stede i 70% af sera.,

patienter har også symptomer, der er mindre specifikke og ofte ikke ledsages af diskrete dermatologiske fund. Kløe og urticaria er eksempler på mindre specifikke ledetråde til underliggende HCV-infektion i passende omgivelser (f.posttransfusion, organtransplantation, kirurgi, intravenøs stofbrug, skade på næseslimhinden fra snorting af kokain gennem delte strå).

patienter med igangværende patologi forbundet med kronisk hepatitis C-infektion, der til sidst resulterer i organsvigt, kan have symptomer og tegn i huden., Kløe, tørhed, palmar erytem, og gulfarvning af øjne og hud er eksempler på mindre specifikke resultater hos patienter med leversygdom med skrumpelever; disse resultater giver spor, der fører til yderligere vurdering af de underliggende årsager.

patienter med slimhindeassocierede lymfomtumorer (MALT) syndrom har i sig selv en tendens til at have tarmsymptomer.

Kronisk hepatitis C kan være forbundet med kløe, i det omfang, at nogle myndigheder, som mener, at patienter med uforklarlige pruritus, bør undersøges for HCV-infektion.,

Dermatologiske manifestationer af HCV-infektion

den Primære dermatologiske lidelser, der er forbundet med kronisk hepatitis C infektion

Lichen planus

LP er en pruritisk papulosquamous lidelse der involverer hud, hovedbund, negle, mundslimhinden, og kønsorganer.,

læsioner og patologi er ofte typisk i modsætning til mange papulosquamous hud lidelser, såsom seborrhea, atopisk dermatitis, og kontakt dermatitis, og disse hudlidelser, der har afskalning, rødme og kløe, og er inkluderet i differential diagnose af LP, men mangler sin patologiske og kliniske karakteristika. Intracellulær HCV-infektion af epitelceller er bevist for LP.

Ofte, papular læsioner af LP pludselig dukke op på volar acral overflader af håndled og arme og pruritisk., Orale symptomer er mindre almindelige, men smertefulde erosioner kan forekomme i oral lichen planus (OLP). Hårtab i lichen planopilaris, udsøgt kløe af markant hypertrofiske PLA .ues på underbenene i hypertrofisk LP, og smertefulde genital erosioner kan præsentere fund.

forekomsten af oral, kutan, pharyngeal og / eller vulval LP hos 87 HCV-inficerede patienter var 19, 5%. En anden undersøgelse fandt ingen signifikant sammenhæng mellem kutan lichen planus og HCV-infektion.,

En retrospektiv analyse af 808 italienske patienter med oral lichen planus viste, at 137 af dem blev smittet med HCV.

Bemærk billederne nedenfor:

Acral necrolytic erythema

symptomatologien af acral necrolytic erythema omfatter kløe forbundet med tilbagevendende, erythematous, papular udbrud med blærer og erosioner på den dorsale aspekter af fødder og ankler. Smerter er almindelige med erosioner i variabel størrelse. Kroniske læsioner er hyperkeratotiske PLA .ues med erosioner og perifert erytem, der foretrækker de acrale dele af benene. Disse læsioner giver usædvanligt specifikke markører for HCV-infektion.,

Sialadenitis

symptomerne inkluderer tørre øjne og sicca-syndrom på grund af kronisk ødelæggelse af de store og mindre spytkirtler ved kapillaritis.

Mooren hornhindesår

alvorlige hornhindesår er ofte knyttet til HCV-infektion. Krydsreaktivitet over for HCV-kuvertproteinet og et hornhindeantigen ser ud til at være forårsagende. Smerte, tåreflåd, og tab af synet resultat.

Leukocytoklastiske reaktioner (nogle)

dette har tendens til at fremstå som et udbrud af palpabel purpura på underekstremiteterne., Det kan repræsentere en HCV immunkompleks sygdom.

Sekundære dermatologiske lidelser med kronisk hepatitis C som følge af forstyrrelser af immunsystemet

Cryoglobulinemia

Leukocytoclastic vaskulitis sker med type II blandet cryoglobulinemia i hud og slimhinder. Leukocytoklastisk vaskulitis forekommer også med nekrotiserende små fartøjsvaskulitis i hud, nyrer, led og øjne. Forstyrrelser af denne type tilhører en gruppe kaldet blandet cryoglobulinemia syndrom., Disse lidelser vise palpabel purpura af benene (som er værre distally og inferiorly), livido reticularis, ulcerationer, urticaria, symmetrisk polyarthritis, myalgi, cutis marmorata, og træthed. Symptomatologien er kløe, smerte eller Raynaud fænomen som følge af vaskulitisk sludging i de postkapillære venuler af immunologisk materiale.

i alle tilfælde af kryoglobulinæmi forekommer en inflammatorisk reaktion med en tilstrømning af polymorfonukleære celler., Variabel vaskulær skade og okklusion resultater i forværring grader af sygdom og symptomer; en sådan patologi omfatter livido vaskulitis med forstyrrelse af den overfladiske og dybe kar-reflekser og skjolder blå ændringer i huden (cutis marmorata); kløe; smertefulde ulcerationer af en betydelig størrelse som følge af arteriolar okklusion, og gennem-og-gennem nekrose af epidermis, dermis og fedt. Signifikant etablerer HCV lokaliseret til det intravaskulære affald og for nylig til karvæggen specificitet for disse reaktioner., Måske er den kliniske variabilitet af vaskulitiske reaktioner relateret til graden af specificitet af vaskulitis.

Urticarial vaskulitis med HCV-infektion præsenterer smertefulde urticarial blanchering PLA .ues af lemmerne og brystet, der falmer til resterende hyperpigmenterede områder. De 2 præsenterede tilfælde manglede kryoglobuliner. Fuldstændig forsvinden af arthralgier og hud – og leversygdom forekom med clearance af HCV-infektion, hvilket tyder på, at urticarial vaskulitis kan skyldes HCV immunkompleks sygdom.,

Bemærk billederne nedenfor:

Sialadenitis

mundtørhed uden tørre øjne er det mest fremtrædende symptom på sialadenitis forbundet med HCV-infektion., Sialadenitis er en inflammatorisk lidelse i spytkirtlen, parotideale, sublinguale og mindre kirtler. Resultater omfatter xerostomi som følge af en kronisk lymfocytisk infiltrat og destruktion af spytkirtlerne. Sjggren sygdom og dets markører ssRo og ssLa findes ikke. Så mange som 15% af patienterne med kroniske hepatitis C-infektioner har sicca-syndrom.

Mooren hornhinde sår

Alvorlig corneal ulcerationer begynde på kanten eller i periferien og kan udvikle sig enkeltvis eller formere sig og bilateralt for at ødelægge hornhinden., Symptomer på sårdannelse er øjensmerter, betændelse, rive og tab af syn på grund af hornhindeopacitet og ødelæggelse.

Antiphospholipid syndrom

Dette er en alvorlig multisystemic sygdom som følge af patologiske produktion af antiphospholipids anticardiolipin og lupus antikoagulans. Disse IgG-molekyler (undertiden IgM eller immunoglobulin A i mindre alvorlige varianter) binder til blodplader, vaskulært endotel, beta-2 lipoproteiner, protrombin og andre phospholipider. De resulterende patologiske processer afhænger af lokaliteten af processen., Alvorlige koagulopatier i øjet, hjernen, nyrerne og store kar resulterer i symptomatologi, der kan henvises til vaskulær ødelæggelse eller blødning i disse organer.

tertiære dermatologiske lidelser

disse er ikke-specifikke lidelser, der manifesterer sig som et resultat af organsvigt eller sygdom i huden forbundet med organsygdomme. Symptomer er sygdom i de specifikke organer som følger:

• leversvigt ved kronisk hepatitis C-infektion: dette skyldes cirrose, autoimmun hepatitis, cholangitis og hepatocellulært karcinom., Symptomer på leversvigt er identiske med symptomer forårsaget af andre tilstande, såsom ascites, gulsot og leversvigt.

• Skjoldbruskkirtelfejl: skjoldbruskkirtel ødelæggelse derefter forekommer fiasko. Symptomer på hypothyroidisme er noteret.

Dermatologiske manifestationer, hvor den nøjagtige patogenese er ikke yderligere specificeret

Behçet syndrom

Symptomer form de vigtigste kriterier for diagnose af denne lidelse (se Behcet ‘ Sygdom)., Fund for de vigtigste kriterier inkluderer tilbagevendende orale ulcerationer, der forekommer hos unge voksne i 20 ‘erne og 30’ erne med uveitis og genital ulcerationer. De involverede organer omfatter øjne, hjerne, lunger, mave-tarmkanalen og nyrer. Aphthae og genital ulcerationer er smertefulde erosioner. Uveitis forårsager smerte, synsproblemer og lakrimation samt andre symptomer.

Canities

Graying af hår forekommer under forskellige tilstande såvel som naturligt med aldring.,prurigo (prurigo nodularis)

Prurigo nodularis vises som en dynget keratotisk inflammatorisk knude på ekstensoroverfladerne på arme, ben og bagagerum. Læsioner er kløende, og patienter finder sig uophørligt at plukke dem med deres fingre og negle.

Bemærk billederne nedenfor:

Lichen planus

Se primære dermatologiske lidelser for symptomer på LP.

Sialadenitis

symptomerne er de samme som for sicca syndrom.

Thyroiditis

symptomer manifesteres i henhold til stadiet af autoimmun thyroiditis.

Vitiligo

symptomer er de samme som dem, der diskuteres i Canities, i det fysiske afsnit., Bemærk billedet nedenfor:

Polyarteritis nodosa

PAN er en sjælden systemisk vaskulitis, der er forårsaget af nekrotiserende læsioner i små – og mellemstore arterier af hud, nerver, muskler, led, nyrer, lever og mave-tarmkanalen. Oftere forbundet med HBV-infektion, PAN skyldes aneurysmal dilatation, blødning eller sårdannelse i den berørte arterie. I PAN er falske positive resultater for HCV mere almindelige end sande positive resultater for HCV., Protean manifestationer resultat. Store systemiske symptomer på feber, utilpashed, og knæfald forekomme. Kliniske manifestationer skyldes organinddragelse. Hud nodulation, ulceration, og håndgribelig purpura er almindelige. Mononeuritis multiple.er en fælles præsentation. Akutte muskel – og mavesmerter samt forhøjet blodtryk forekommer ofte.

HCV-polyarteritis nodosa udgjorde omkring en femtedel af HCV vaskulitis i en serie, der har tendens til at være alvorlig med en akut klinisk præsentation, men med en god klinisk remission sats.,

Pruritus

ekstrahepatiske manifestationer af HCV-infektion forekommer hos 74% af patienterne. Pruritus er et af de mest almindelige symptomer, forekommer hos 15% af patienterne. En undersøgelse af HCV-infektion med kløe viste, at uspecifikke læsioner var forbundet med kløe hos to tredjedele af patienterne. Urticaria forekom hos 5 ud af 29 patienter, hvor urticarial vaskulitis forekom hos 1 patient. Atopisk dermatitis forekom hos 2 ud af 29 patienter med HCV-infektion. LP var til stede hos 4 ud af 29 patienter, og cryoglobulinæmi var til stede hos 10 ud af 29 patienter., De fleste patienter i denne gruppe havde kererosis og keratosis pilaris, der let blev lindret med blødgøringsmidler. Prurigo nodularis er mere almindelig hos patienter med HCV og kløe end hos andre patienter.

Urticaria og urticarial vaskulitis

En undersøgelse af 79 patienter med urticaria fundet anti-HCV antistof i 24% og HCV RNA på 22%. Genotype 1b var til stede hos 71% af patienterne, genotype 2a hos 24% og genotype 2b hos 6%. Hos patienter med HCV har urticaria en tendens til at vare længere end de typiske få timer, er forbundet med dårligere leverstatus og efterlader en brun plet., Kliniske fund af urticaria er identiske med dem af nældefeber.

Bemærk billederne nedenfor:

Erythema nodosum

en uspecifik forening, erythema nodosum (en) har flere årsager, der overvejes i differentialdiagnosen, herunder virale infektioner., Da vises som erytematøse, ømme, kuppelformede forhøjninger på huden på underbenene. Da læsioner kan være enkelt eller flere, og de kan demonstrere et reaktionsmønster på huden som følge af panniculitisk inflammation genereret af forskellige patologiske kilder (f.infektioner med bakterier, mykobakterier, Proto .oer, svampe, vira).

Bemærk billederne nedenfor:

Erythema multiforme

Bull ‘ s-eye læsioner karakteriserer hudreaktionsmønsteret for erythema multiforme (EM). Em kan være asymptomatisk, pruritisk eller brændende. Som et immunrespons på negative antigene stimuli fra endogene eller eksogene kilder kan responsen begrænses til nogle få, mange eller udbredte urticariale læsioner med omgivende erytem og centrale dybt erythematøse pletter., Overvældende reaktioner af denne type omfatter oral og anal ulcerationer, systemiske symptomer, og knæfald; denne betingelse kaldes Stevens-Johnson syndrom. HCV infektion er blot en af mange mulige årsager til EM.

Bemærk billederne nedenfor:

autoimmun trombocytopeni

symptomer på lave blodpladetællinger forekommer med petechiae og purpura. Ekkymose forekommer uden symptomer., Intetsigende petechial og ekkymotisk blødning skal inkluderes i den differentielle diagnose.

leukocytoklastisk vaskulitis

Leukoklastisk vaskulitis forekommer som et resultat af cirkulerende immunkompleksaflejring med huller i endotelcellerne i huden og slimhinderne. Antigenet er normalt ikke kendt eller bestemt, selvom det kan være HCV.,

Dermatologiske manifestationer af kronisk hepatitis C-infektion, hvor årsagen er ukendt

Porfyri cutanea tarda

PCT udvikler sig i patienter, der har 1 eller flere af de risikofaktorer PCT risiko faktorer omfatter eksponering for kemiske eller giftige stoffer eller stoffer, jernophobning, eller for stort indtag af alkohol. PCT manifesteres af blærer, vesikler og milia på de acrale dorsale overflader af ekstremiteterne, især toppen af hænderne.,

Hypertrichosis af templer, pigmentglaukom, ardannelse, sclerodermatous ændringer, chloracne, ulcerationer, og dystrofiske forkalkninger er ofte resultatet af huden skrøbelighed med symptomer på epidermolysis bullosa.

Uroporphyriner og hepatocarbo .ylporfyriner samles i huden, knoglerne og tænderne, efter at de spildes i blodet, når leveren er mættet. Disse pigmenter, der findes i plasmaet, fluorescerer og gør urinen mørkerød fra renal udskillelse., Milde stigninger i niveauerne af disse stoffer og i urinaminolevulinsyre (ALA) forekommer også, men porphobilinogen (PPG) niveauer er i referenceområdet.

Variegate porphyria og arvelig coproporphyria har den samme kliniske præsentation, men PPG-niveauer er forhøjet under disse forhold. Forekomsten af PCT er relateret til den relative forekomst af HCV og større hæmokromatose og andre genetiske abnormiteter i jernoverbelastning.

i Sydeuropa, hvor HCV er udbredt, har 70-90% af patienterne med PCT positive resultater for HCV., Patienter med familiær PCT havde negative resultater for HCV i en undersøgelse. Alle patienter med PCT med HCV havde aktiv multiplikation af HCV.

i Nordeuropa, Australien og England, hvor udbredelsen af HCV er lavere, har 20% af patienter med PCT påviselige niveauer af HCV. I disse lande er PCT mere beslægtet med den højere forekomst af hæmokromatosegenabnormaliteten.

i USA er forekomsten af HCV hos patienter med PCT mellemliggende ved 56%.,

Dermatologiske manifestationer af maligne sygdomme, der er forbundet med kronisk hepatitis C, sygdom

Non-Hodgkin B-celle lymfom

En høj prævalens (20-40%) af HCV-antistoffer, der forekommer i non-Hodgkin B-celle lymfom (NHLB), og de antistoffer, er ikke til stede i andre lymfomer eller hæmatologiske maligniteter. Lymfomer, der producerer kryoglobuliner og lavkvalitets slimhindeassocierede lymfomtumorer (dvs.MALTSYNDROM) i GI-kanalen er forbundet med dermatologiske manifestationer. Antigen-drevet B-celleproliferation fra kronisk stimulering er den foreslåede mekanisme., NHLB præsenterer ligesom andre lymfomer, med lymfoide masser, tarm associerede masser, og symptomer på cryoglobulinæmi med håndgribelig purpura og sår i underbenene.

MALTSYNDROM

en undersøgelse vedrørende Sammenslutningen af HCV og NHLB viste en prævalens af HCV på 37%. Patienterne var ældre, og flere patienter var kvinder end mænd. En tættere tilknytning til immunocytom end til MALTSYNDROM blev fundet. Hos 20 patienter med immunocytom havde 13 HCV-infektion, og lokalisering til bane-og slimhindeoverflader var mere almindelig., HCV lokaliseret til et parotid lymfom forbundet med en blandet kryoglobulinæmi viste viral proliferation i parotidepitelceller og ikke i NHLB-celler.

Epstein-Barr-virus og herpesvirus type 6 er de andre sialotropiske vira, der ikke findes i de rapporterede tilfælde. Lokale kræftfremkaldende funktioner af HCV, effekt på p53-systemet, immunoreguleringsforstyrrelser og malign transformation blev overvejet i etiologien af betingelserne.,

HCV patienter med B-celle lymfom og Sjögren syndrom har en høj frekvens af parotideale udvidelse og vaskulitis, en immunologiske mønster overvældende domineret af tilstedeværelsen af reumatoid faktor, og blandet type II cryoglobulins, en overvægt af MALT-lymfomer, og en forhøjet frekvens af primær extranodal deltagelse i organer, hvor HCV replikater (f.eks exocrine kirtler, lever, mave).

hepatocellulært carcinom

progression af HCV-infektion til kronisk hepatitis C-infektion, og derefter til hepatocellulært karcinom er en velkendt sekvens., Kroniciteten af HCV-infektion forekommer hos 60% af patienterne inficeret af virussen generelt, men satsen stiger til mere end 90% I type 1b-infektion. Værre hepatocellulær sygdom skyldtes også Type 1b-infektioner. Levercirrhose er korreleret med inokulationsstørrelse, idet den er mere almindelig hos patienter med HCV-inficerede blodtransfusioner (23%) og organtransplantation end hos brugere af intravenøse lægemidler (9%). Viral arter variation, komplikationer, og vært antistof respons vigor har en rolle i kronisk infektion., Skrumpelever udvikler sig i cirka 15-20% af patienter med kronisk hepatitis C. Hepatocellulært carcinom i sidste ende forekommer hos 5-10% af patienterne med kronisk hepatitis C. Symptomer af hepatocellulært carcinom omfatter hurtig dekompensation af leveren og metastaser, ofte til hjernen.

pladecellecarcinom i tungen

denne tilstand er en sjældent sameksistent lidelse, normalt tydelig som en erosion på tungen.,

dermatologiske manifestationer forbundet med interferon alfa behandling for HCV infektion

erosiv OLP og epidermolytisk hyperkeratose kan forekomme ved interferon alfa behandling for kronisk hepatitis C infektion. Capillaritis kan være til stede ved interferon alfa behandling af kronisk hepatitis C infektion. Lichen my myedematosus kan forværres under interferon alfa-2a-behandling for kronisk aktiv hepatitis. Endelig kan thyroiditis forekomme under interferonbehandling.,

Mulige betingelser i forbindelse med HCV-infektion

Erythema dyschromicum perstans er en asymptomatisk tilstand af ashy grå misfarvning af huden på extensor overflader af arme og ansigt.

Porokeratose, den formidlede overfladiske type, har været forbundet med HCV-infektion eller hepatocellulært carcinom. Eruptiv formidlet porokeratose i forhold til begyndelsen af hepatocellulært carcinom forekom hos 3 tæt observerede patienter med kronisk hepatitis C-infektion og vedvarende HCV-hepatitis., Begge tilstande antages at være relateret til immunmodulering af TP53-genet. HCV-kerneprotein kan påvirke kræfttransformation direkte gennem en effekt på en promotorgenekspression. Kerneproteinet er et multifunktionelt protein med kapacitet til at binde til det såkaldte dødsdomæne af tumornekrosefaktorreceptor 1 (tnfr1) og den intracellulære del af lymfotoksin-beta-receptor. Den del af tnfr1, der er aktiv i apoptose og antiapoptose-signalvejen, er dødsdomænet påvirket af HCV.,

generaliseret granuloma annulare, en asymptomatisk tilstand med dannelse af dermal knude som følge af en inflammation af kollagen, kan være til stede.

Symmetrisk polyarthritis og livido reticularis kan forekomme.

Asymptomatiske, ensomme, kuppel-formede rødlig papler, 5-10 mm i diameter, kan være til stede på ansigtet i nogle patienter med HCV-infektion, og disse papules repræsenterer arteriovenøs hemangiomas, der ses med øget hyppighed hos disse patienter.,

progressiv Pigmenteret purpura (Gougerot-Blum sygdom) er påvist som læsioner af kapillaritis på underbenene med fine petechiae i forskellige distributioner.

en mulig sammenhæng mellem erythema induratum (nodulær vaskulitis) og HCV-infektion er blevet foreslået.

sarcoidose kan forekomme hos HCV-patienter, især i forbindelse med antiviral immunterapi.

Psoriasis kan også eksistere sammen. Direkte virkende antiviral-baseret HCV-kur viste sig kun at have en forbigående effekt på samtidig kutan psoriasis.,