Madame Lelica

abstrakt

mål. At foretage en systematisk gennemgang og meta-analyse af hæmoglobin effekt på graviditetsresultaterne. Metode. Vi søgte MEDLINE og SCOPUS fra 1. januar 1990 til 10.April 2011. Observationsstudier, der omhandler sammenhæng mellem hæmoglobin og negative graviditetsresultater, blev valgt. To korrekturlæsere uafhængigt udvundet data., En blandet logistisk regression blev anvendt til at vurdere virkningerne af hæmoglobin på for tidlig fødsel, lav fødselsvægt og lille i svangerskabsalderen. Resultat. Sytten undersøgelser blev inkluderet i poolings. Hæmoglobin under 11 g/dL blev henholdsvis 1.10 (95% CI: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI: 1.03–1.32), og 1,14 (95% CI: 1.05–1.24) gange højere risiko for preterm fødsel, lav fødselsvægt, og small for gestational age end normal hæmoglobin i første trimester. I tredje trimester, hæmoglobin under 11 g/dL var 1.30 (95% CI: 1.08–1.58) gange højere risiko for lav fødselsvægt., Hæmoglobin over 14 g/dL i tredje kvartal faldt risikoen for preterm sigt med regionerne i den yderste Periferi af 0,50 (95% CI: 0.26–0.97), men det kan være påvirket af publikationsbias. Konklusion. Vores undersøgelse tyder på, at hæmoglobin under 11 g/dl øger risikoen for preterm fødsel, lav fødselsvægt, og små gestationsalder i første trimester, og risikoen for lav fødselsvægt i tredje trimester.

1. Introduktion

anæmi er blevet hævdet at være den mest almindelige ernæringsforstyrrelse i graviditeten over hele verden . Den verdensomspændende prævalens anslås til 41, 8% (95% CI: 39, 9–43.,8) og er mere almindelig hos afrikanske (57, 1%, 95% CI: 52, 8–61, 3) gravide kvinder. Forekomsten afhænger imidlertid af definitionen af anæmi, hvor to definitioner ofte bruges, det vil sige Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og Verdenssundhedsorganisationens (.ho) definitioner . Negative graviditetsresultater, der menes at være påvirket af anæmi, inkluderer mødredødelighed, perinatal dødelighed, for tidlig fødsel (PTB), lav fødselsvægt (LB.) og lille for svangerskabsalder (SGA)., Tidligere forskning har vist en stærk sammenhæng mellem svær anæmi og mødredødelighed , men risikoen for maternel dødelighed hos gravide kvinder med moderat anæmi (dvs, hæmoglobin koncentration af 40-80 g/dL) var resultatløse. Virkningen af anæmi på andre negative graviditetsresultater (f., PTB, LB. og SGA) er kontroversiel. Nogle undersøgelser fandt betydelige foreninger, mens andre undersøgelser ikke gjorde det; Dette er sandsynligvis resultatet af forskellige undersøgelser ved hjælp af forskellige kriterier eller cutoff-tærskler til definition af anæmi., På en anden måde rapporterede nogle undersøgelser sammenhængen mellem høj hæmoglobinkoncentration og negative graviditetsresultater . Selvom en tidligere systematisk gennemgang offentliggjort i 2000 rapporterede moderanæmi i den tidlige graviditet (<20 svangerskabsuge) øgede risikoen for PTB, men ikke for LB.og SGA. De fleste af de inkluderede undersøgelser i denne gennemgang var fra udviklede lande, undtagen 1 undersøgelse var fra afrikansk, og 2 undersøgelser var fra Kina ., Anæmisk graviditet var mere udbredt i udviklingslandene; således var virkningerne af anæmi på graviditetsresultater i udviklingslandene stadig i spørgsmålet. Vi gennemførte derfor en systematisk gennemgang for at bestemme sammenhængen mellem hæmoglobinkoncentration og negative graviditetsresultater, herunder PTB, LB.og SGA i hvert trimester af graviditeten.

2. Materiale og metoder

2.1. Identifikation af undersøgelser

undersøgelser blev identificeret fra MEDLINE og SCOPUS fra 1.januar 1990 til 10. April 2011., Referencelister fra udvalgte artikler, narrative anmeldelser og systematiske anmeldelser blev også gennemgået for at finde relevante artikler, der ikke blev identificeret ved de oprindelige søgestrategier. Følgende søgeord blev anvendt: graviditet, gravide kvinder, hæmoglobin/hæmoglobin, blodmangel/anæmi, hæmatologiske/haematologic parameter, dødelighed, preterm fødsel/levering, lav fødselsvægt, og small for gestational age. Søgestrategier er klart beskrevet i tillæg 1 i det supplerende materiale, der er tilgængeligt online på http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057. Kun humane undersøgelser offentliggjort på engelsk blev overvejet.,

2.2. Studievalg

vurdering af støtteberettigelse blev udført af en korrekturlæser ved hjælp af følgende inkluderingskriterier. Enhver observationsstudie (dvs. sagskontrol eller kohort) udført i singleton graviditet, der vurderede sammenhængen mellem hæmoglobinkoncentration og eventuelle negative graviditetsresultater (dvs., stadig fødsler, spædbørnsdødelighed, perinatal dødelighed, LBW, PTB, og SGA) rapporterede gestationsalder på tidspunktet for hæmoglobin test og var i besiddelse af tilstrækkelige oplysninger til at kunne foretage beregning af odds ratio og 95% konfidensinterval for dikotome resultater, antallet af emner, middelværdi og standard afvigelse i henhold til hæmoglobin koncentration grupper for løbende resultater.

2, 3. Dataekstraktion

dataekstraktionen blev udført uafhængigt af to korrekturlæsere. Data om undersøgelseskarakteristika (dvs .,, moderens alder, etnicitet, gestationsalder ved første prænatale besøg, gestationsalder ved levering, paritet, antal af svangreomsorg besøg, og rygning), gennemsnit og standardafvigelse af løbende resultater, og frekvenser af crosstabulation mellem hver hæmoglobin gruppe, og resultaterne for kategoriske data blev ekstraheret. Enhver uenighed blev løst ved konsensus mellem de to korrekturlæsere. Hvis der ikke kunne opnås enighed, blev den bedømt af en tredje korrekturlæser.

2.4. Risiko for Bias-vurdering

en risiko for bias-vurdering blev uafhængigt udført af 2 korrekturlæsere., Brugen af værktøjet blev ændret fra meta-analyse for genetiske association undersøgelser ved hjælp af epidemiologiske del . Fire domæner blev vurderet, som var repræsentativitet af forsøgspersoner, konstatering af resultater, konstatering af eksponeringer og forvirrende bias. Uoverensstemmelser mellem de to korrekturlæsere blev løst af den tredje forfatter.

2, 5. Resultater af interesse

resultaterne af interesser var PTB, LB.og SGA. Kort fortalt blev LB. defineret som en nyfødt med vægt ved fødslen på mindre end 2500 g.PTB blev defineret som en nyfødt født før 37 ugers svangerskabsalder (den 259. dag)., SGA var en nyfødt, hvis fødselsvægt var under den 10.percentil for svangerskabsalder.

2, 6. Statistisk analyse

karakteristika for alle inkluderede undersøgelser blev beskrevet, herunder studiedesign, antal deltagere, hæmoglobin cutoff, trimester og graviditetsresultater. Hæmoglobin koncentration, der var kategoriseret som <9, <10, <11, 11-13.9, og ≥14 g/dL i gensidigt eksklusive mode for hver undersøgelse., For at vurdere hæmoglobineffekter blev data samlet separat i henhold til trimester-og graviditetsresultaterne ved hjælp af afskæringen af 11-13, 9 g/dL som referencegruppe. At sammenligne graviditet resultater mellem flere hæmoglobin cutoffs på samme tid, summariske data af hæmoglobin cutoffs og resultatet grupper blev derefter udvidet til den enkelte patient data ved hjælp af den udvide kommando i STATA. En blandet logit model med en tilfældig aflytning (dvs.at tage højde for mellem-undersøgelse variation) blev anvendt til at vurdere hæmoglobin effekter på graviditet resultat., Den estimerede pooled odds ratio (OR) sammen med 95% konfidensinterval (CI) blev estimeret med eksponentielle logitkoefficienter. En grad af heterogenitet blev estimeret ved anvendelse af multivariat meta-analysemetode . Alle analyser blev udført ved hjælp af STATA version 12. Den statistiske betydning blev sat til tosidet for alle analyser.

3. Resultater

femogfirs potentielt relevante artikler blev identificeret, hvoraf 65 undersøgelser blev udelukket, hvilket efterlod 20 undersøgelser til dataekstraktion. Årsagerne til udelukkelse er beskrevet i Figur 1., Karakteristika for alle inkluderede undersøgelser er opsummeret i tabel 1. Kort sagt var 50% procent af de inkluderede undersøgelser potentielle kohorter. Middelalderen varierede fra 16,1 til 30,6 år. De fleste af de støtteberettigede undersøgelser omfattede gravide kvinder fra asiatiske populationer (12 undersøgelser) efterfulgt af europæiske (4 undersøgelser), afrikanere (2 undersøgelser) og nordamerikanere (2 undersøgelser). PTB, LB., og SGA var resultater af interesser i 15, 14, og 6 undersøgelser, henholdsvis., Stadig fødsler, neonatale dødsfald og perinatale dødsfald blev mindre hyppigt kun rapporteret i henholdsvis 5, 3 og 4 undersøgelser, og vi samlede derfor ikke disse resultater. Antallet af undersøgelser til rådighed for analyser i henhold til trimester og resultat er vist i Figur 1.,

Figur 1

Strøm af udvælgelsen.

risiko for bias blev udført uafhængigt af de to korrekturlæsere med den samlede aftalesats på 98.75% med kappa-statistikken på 0.946 (). For de punkter, hvor der var uoverensstemmelser, havde senior Revie .er (AT) Udført risiko for bias og truffet beslutninger. Resultaterne af vurderingerne for de enkelte undersøgelser er beskrevet i supplerende tabel 1. Den højeste kvalitet var i domænet for konstatering af resultatet (100.,0% lav risiko) efterfulgt af repræsentativitet af forsøgspersoner (95, 0%), mens den laveste var konstatering af hæmoglobintest eller-definition (70, 0%).

3, 1. Preterm Fødsel

Figur 2

at Samle effekter af hæmoglobin koncentration på graviditet resultater i første trimester.

Figur 3

at Samle effekter af hæmoglobin koncentration på graviditet resultater i tredje trimester.,

3, 2. Lav fødselsvægt

Egger test blev anvendt, og der foreslås ingen beviser er for lille undersøgelse virkning med koefficienter i -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), og 0.251 () for cutoffs nedenfor, 9, 10, 11, og over 14 g/dL, hhv. Sammenlægning af undersøgelser i udviklingslande og i kohorteundersøgelser ændrede ikke meget Resultater (data blev ikke vist).

Seks studier rapporteret en sammenhæng mellem hæmoglobin-koncentration og LBW i tredje trimester med hæmoglobin cutoff varierede fra <10 – <11 g/dL (Tabel 2)., Blandet logistiske model blev anvendt og gav anslået regionerne i den yderste Periferi af 3.61 (95% CI: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI: 1.08–1.58), og 0.59 (95% CI: 0.14–2.50) for hæmoglobin cutoff <10, <11, og ≥14 sammenlignet med hæmoglobin koncentration 11-13.9 g/dL, henholdsvis (Tabel 2). Dette tyder på, at gravide kvinder med hæmoglobin koncentration er lavere end 10 og 11 g/dL i tredje kvartal blev på 3,6 og 1,3 gange højere risiko, henholdsvis, for at have et LBW nyfødte end gravide kvinder med hæmoglobin koncentration af 11-13.9 g/dL., Graden af heterogenitet var henholdsvis mild (, 95% CI: 0-50) og moderat (, 95% CI: 0-85) uden bevis for små undersøgelseseffekter med de tilsvarende koefficienter på henholdsvis -0.126 () og -0.58 (). Sammenlægning inden for 4 undersøgelser i udviklingslande og 9 kohorteundersøgelser gav lignende resultater (data blev ikke vist).

3.3. Små i graviditetsalder

effekter af lav hæmoglobinkoncentration i første trimester på SGA blev vurderet i 6 undersøgelser med prøvestørrelsen i alt 94.280 kvinder (supplerende Tabel 4)., Blandet logistiske model foreslået, at hæmoglobin koncentrationer på under 10 og 11 g/dL øget risiko for SGA ved 26% (ELLER: 1.26, 95% CI: 1.09–1.45) og 14% (ELLER: 1.14, 95% CI: 1.05–1.24), henholdsvis (Tabel 2 og Figur 2). Hæmoglobinvirkningerne var mildt heterogene for begge cutoffs med 1% og 2%. Der var ingen tegn på små undersøgelseseffekter som foreslået af Egger-testen med koefficienter på henholdsvis -0.124 () og 0.229 (). Pooling effekter i 4 undersøgelser udført i udviklingslandene ændrede ikke meget Resultater (data blev ikke vist).

4., Diskussion

Vi har udført en systematisk gennemgang og metaanalyse for at vurdere virkningerne af hæmoglobinkoncentration på graviditetsresultater ifølge trimestere. Vores resultater tyder på, at lavere hæmoglobinkoncentration er forbundet med en højere risiko for dårlige graviditetsresultater i både første og tredje trimester. 10-17% og 26-57% højere hos gravide kvinder, der havde en hæmoglobinkoncentration under henholdsvis 10 og 11 g/dL i første trimester., I tredje trimester øger hæmoglobin under 11 g/dL risikoen for LB.med 30%, men ikke for for tidligt sigt. Hæmoglobin under 10 g / dL i tredje trimester øger også risikoen for PTB og LB.med henholdsvis 2, 6 og 3, 6 gange. Hæmoglobin 14 14 g / dL øgede ikke risikoen i nogen trimester af graviditeten, men reducerede omvendt en risiko for PTB med 50%.

vores resultater bekræfter resultaterne fra en tidligere metaanalyse, der viser, at lav hæmoglobinkoncentration i tidlig graviditet (< 20 ugers drægtighed) var forbundet med PTB., Derudover fandt vi også, at lav hæmoglobinkoncentration i første trimester var en risiko for LB.og SGA, som ikke er rapporteret i den tidligere anmeldelse. Disse fund kan forklares ved reduceret ilttransport fra mor til foster og kan afspejle utilstrækkelige jernreserver under den tidlige graviditet. Undergruppeanalyse viste ingen klare forskelle i virkningerne af lav hæmoglobinkoncentration mellem udviklingslande og udviklede lande. Effektens størrelse i udviklingslandene svarede til resultaterne fra andre tidligere undersøgelser ., At samle undersøgelser baseret på kohorter alene ændrede ikke resultaterne sammenlignet med at samle alle undersøgelser med kohorter og sagskontroller.

vores undersøgelse har en række styrker. Vi vurderede effekter af forskellige hæmoglobin cutoffs på graviditetsresultater stratificeret af trimestere. Anvendelsen af hæmoglobin cutoff i individuelle undersøgelser varierede fra 7 til 16 g/dL, og en undersøgelse havde mere end en cutoff. Vi anvendte derfor en blandet logistisk model for samtidig at vurdere hæmoglobineffekter uden at pumpe type One fejl., Der blev også taget hensyn til variationer mellem undersøgelser i den blandede logistiske model. En grad af heterogenitet blev også estimeret ved anvendelse af multivariat meta-analysemetode.

Der er dog nogle begrænsninger og advarsler med vores undersøgelse. På grund af de forskellige cutoffs, der blev brugt i forskellige undersøgelser, var den eneste måde at rimeligt samle data på at udvide de sammenfattende data til individuelle niveau data og derefter pool baseret på fælles tærskler; nogle forsøgspersoner blev således udelukket, hvis undersøgelser anvendte en referenceafbrydelse lavere end 11 g/dL., Det er også muligt, at vores resultater er forvirret af andre faktorer, hvor analyse baseret på sammenfattende data ikke kunne tilpasse sig. En metaanalyse af individuelle patientdata bør udføres for at kalibrere hæmoglobin cutoff med justering for confounders; det vil sige, anæmi er en markør for generel dårlig sundhed i udviklingslande, men ikke i udviklede lande. Vores anmeldelse udelukkede også ikke-engelske artikler på grund af begrænsning i oversættelsesproblemet.

5., Konklusion

vores gennemgang antyder, at hæmoglobin under 11 g/dL øger risikoen for LB.i både første og tredje trimester, PTB og lille svangerskabsalder i første trimester. Omvendt kan hæmoglobin 14 g / dL eller højere omvendt reducere risikoen for PTB i tredje trimester, men resultatet kan blive påvirket af publikationsbias.

interessekonflikt

forfatterne havde ikke nogen potentiel interessekonflikt.

Forfatter Bidrag

Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, og Mark McEvoy bidraget til undersøgelse af koncept og design., Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, Chumpon Wilasrusmee, og Boonying Siribumrungwong bidraget til indsamling af data. Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, og John Attia bidraget til analyse og fortolkning af data. Bunyarit Sukrat og Ammarin. Thakkinstian bidrog til udarbejdelsen af papiret. John Attia, Mark McEvoy, og Chusak Okascharoen bidraget til kritisk revision af papir til vigtige intellektuelle indhold. Alle forfattere godkendte den endelige version af papiret, der skal offentliggøres. AmmarinThakkinstian var ansvarlig for studietilsynet.,

anerkendelse

denne undersøgelse er en del af Dr. Bunyarit Sukrats uddannelse i vores ph.d. – program for klinisk epidemiologi, det medicinske fakultet Ramathibodi Hospital og fakultet for kandidatstudier, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

supplerende materialer