Dr. Pincus begyndte at studere hormonbiologi og steroide hormoner tidligt i sin karriere. Han var interesseret i, hvordan hormoner påvirkede pattedyrs reproduktive systemer. Hans første gennembrud kom tidligt, da han var i stand til at producere in vitro befrugtning hos kaniner i 1934. I 1936 offentliggjorde han sine opdagelser efter sine eksperimenter. Hans eksperimenter med parthenogenese producerede en kanin, der optrådte på forsiden af Look magaeinini 1937., For at skabe in vitro kanin baby, Pincus fjernet ægget fra moderen kanin og placeret det i en opløsning blanding af saltvand og østron. Bagefter placerede han det” befrugtede ” æg tilbage i kaninen. Pincus ‘eksperiment blev kendt som” Pincogenese”, fordi andre forskere ikke var i stand til at opnå de samme resultater, når de gennemførte eksperimentet. Efter at han blev forkert citeret i et intervie., blev det antaget, at hans eksperiment var begyndelsen på brugen af in vitro til mennesker.
I 1944, Dr. Pincus medstifter af Worcester Institut for Eksperimentel Biologi i Shrewsbury, Massachusetts., Han ønskede at fortsætte sin forskning i forholdet mellem hormoner og sygdomme som, men ikke begrænset til, kræft, hjertesygdomme og Ski .ofreni. I slutningen af 1960 ‘ erne kom mere end 300 internationale forskere til at deltage i Experimentalorcester Foundation of E .perimental Biology.
Pincus mistede aldrig interessen for pattedyrs reproduktionssystemer. Han begyndte at undersøge infertilitet., I 1951, Margaret Sanger mødte Pincus på en middag arrangeret af Abraham Sten, direktør for Margaret Sanger Forskning Bureau og medicinsk direktør og vice president of Planned Parenthood Federation of America (PPFA), og indkøbt et lille tilskud fra PPFA for Pincus til at begynde hormonelle forskning. Pincus, sammen med Min Chueh Chang, bekræftede tidligere forskning om, at progesteron ville fungere som en hæmmer for ægløsning.
i 1952 fortalte Sanger sin ven Katharine McCormick om Pincus og Changs forskning., Frustreret over PPFA ‘ s ringe interesse og støtte mødtes McCormick og Sanger med Pincus i 1953 for dramatisk at udvide omfanget af forskningen med 50 gange stigning i finansieringen fra McCormick. Pincus blev fascineret af Sanger, fordi hun afslørede, hvordan livet var for kvinder, der levede i fattigdom, der udholdt mange graviditeter. Sanger indirekte påvirket ham til at skabe et vellykket præventionsmiddel for at forhindre uønskede graviditeter.
for at bevise sikkerheden ved “pillen” måtte menneskelige forsøg udføres. Disse blev initieret på infertilitetspatienter af Dr .. , John Rock i Brookline, Massachusetts ved hjælp af progesteron i 1953 og derefter tre forskellige progestiner i 1954. Puerto Rico blev valgt som forsøgssted i 1955, dels fordi der var et eksisterende netværk af 67 fødselsbekæmpelsesklinikker, der betjener lavindkomstkvinder på øen. Forsøg begyndte der i 1956 og blev overvåget af Dr. Edris Ris-Wray og Celso-Ramón García.
nogle af kvinderne oplevede bivirkninger fra “pillen” (Enovid) og Edris Rice-wroteray skrev Pincus og rapporterede, at Enovid “giver hundrede procent beskyttelse mod graviditet for mange bivirkninger til at være acceptable”., Pincus og Rock var uenige på baggrund af deres erfaring med patienter i Massachusetts og udførte forskning, der viste, at placebo forårsagede lignende bivirkninger. Forsøgene fortsatte og blev udvidet til Haiti, me .ico og Los Angeles på trods af høje udmattelsesrater på grund af det store antal kvinder, der var ivrige efter at prøve denne form for prævention.
i maj 1960 udvidede FDA enovids godkendte indikationer til at omfatte prævention.