Madame Lelica

Oversigt over mesodermal derivater (Fig. 1)

mesodermen dannes oprindeligt i den primitive stribe under gastrulation og fortsætter senere med at udvikle sig i haleknoppen. For det første danner chordamesoderm et notochord, der udvider sig under neuralrøret, som observeret i humane embryoer7., Den mesoderm ligger langs notochord og deler sig i den paraksiale mesoderm, mellemliggende mesoderm, og lateral plade mesoderm8. Mesodermale undertyper er specificeret langs den mediolaterale akse afhængigt af aktiviteterne i bmps9. En undersøgelse med kyllingembryoer viste, at Noggin, en bmp-hæmmer, der først blev udtrykt i notochordet og derefter i den somatiske mesoderm, skaber BMP-gradienten, der specificerer de mesodermale undertyper10. En anden undersøgelse med musembryoer viste, at notochordet giver anledning til nucleus pulposus, som senere danner vertebrale skiver11.,

Akseparallel mesoderm udvikling er sammensat af flere faser: presomitic mesoderm specifikation, somitogenesis, og somite specification12. Modne somitter indeholder to store populationer: sclerotom og dermomyotom. Den sclerotome giver anledning til ryghvirvler og tilhørende ribben, sener, og andre væv, såsom vaskulære celler af den dorsale aorta, intervertebral blodkar, og meninges12,13. Dermomyotomet producerer to komponenter: myotomet og dermatomet., Myotomet giver anledning til muskulaturen i ryggen, ribbenburet, den ventrale kropsvæg og lemmer. Dermatomet giver anledning til dermis på ryggen, selvom udtrykket dermomyotom undertiden bruges til at beskrive denne region, fordi en nylig undersøgelse viste, at denne centrale region af dermomyotomet også gav anledning til muskler i kyllingembryoer14.

den laterale plade mesoderm danner splanchnic mesoderm, somatisk mesoderm og ekstraembryoniske membraner, som det fremgår af en undersøgelse af kyllingembryoer15., Den splanchnic mesoderm giver anledning til komponenter i kredsløbssystemet, såsom hjerte, blodkar og blodlegemer, hvorimod den somatiske mesoderm danner bækkenskelet og mesodermale komponenter i lemmerne, med undtagelse af musklerne, der er afledt af dermomyotome14,16. Den mellemliggende mesoderm danner det urogenitale system, herunder nyrerne og gonads8.,

Specifikation af presomitic mesoderm

Den tidlige akseparallel mesoderm er benævnt presomitic mesoderm, og består af bilaterale striber af mesenchymal celler, der støder op til notochord17. Den presomitiske mesoderm er afledt af den primitive stribe eller neuromesodermale forfædre i haleknoppen, som vist i undersøgelser med mus-og fugleembryoer18,19. I disse trin, Noggin produceret af notochord beskytter akseparallel mesoderm fra lateralization af bmp ‘ erne produceret af den intermediære mesoderm og laterale plade mesoderm9,10., Denne gradient er afgørende for bestemmelse af mesodermal celleskæbne9, 10. Når Noggin-ekspressionsceller blev implanteret i det formodede laterale pladeområde, blev der dannet somitiske væv i det oprindelige laterale pladeområde af kyllingembryoer10. Dette viser, at den paraksiale mesoderm og lateral plade mesoderm deler fælles forstadier i den primitive stribe, og at cellens skæbne er plastisk, afhængigt af gradienterne for bmp-aktivitet.t-signalering er en anden afgørende vej i disse processer., Wnt3a er bredt udtrykt i den primitive stribe og hale bud, som afsløret i en undersøgelse af mice18. Tab af funktion af Wnt3a eller Ctnnb1, som er et gen kodning β-catenin, førte til et tab af akseparallel mesoderm stamceller og deres derivater, presomitic mesoderm og somitterne på musen embryos18. Nøglen transkriptionel tilsynsmyndigheder i presomitic mesoderm specifikation, herunder Brachyury (T), Tbx6, og Mesogenin1 (Msgn1), er kendt for at være downstream-faktorer af Wnt signaling20.,

T, t-bo.transkriptionsfaktoren 21, udtrykkes i den primitive stribe, haleknoppen, den tidlige mesoderm og primitive ectoderm ved siden af den primitive stribe, den notochordale plade og notochordet, som vist ved undersøgelser af museembryoer22. Klassiske genetiske analyser ved hjælp af spontane mutante mus afslørede,at T er afgørende for mesoderm-dannelse22, 23. Tab af funktion af T forårsagede en forstyrrelse af primitiv streakdannelse og utilstrækkelig mesoderm dannelse hos museembryoer23.,

TB .6, t-bo. – transkriptionsfaktoren, udtrykkes oprindeligt i den primitive stribe og senere i haleknoppen og presomitisk mesoderm24. Undersøgelser med musembryoer viser, at TB .6-ekspression i den paraksiale mesoderm er begrænset til den presomitiske mesoderm og hurtigt nedreguleres som somite forms24. Således overlapper udtrykket af TB .6 det af T i den primitive stribe og haleknop, skønt T udtrykkes på et tidligere tidspunkt i den primitive stribe24. Tab af funktion af TB .6 hos mus resulterede i omdannelse af den formodede presomitiske mesoderm til neurale væv25., I Tbx6-knockout-mus, Sox2, medlem af Sry-relaterede høj mobilitet gruppe box, der indeholder gener, var ectopically udtrykt i en formodet presomitic mesoderm regionen; Sox2 var ikke til udtryk i, at regionen i wild-type mice25. I betragtning af, at Sox2 er kendt for at være en kritisk faktor for neuroectodermal udvikling, indikerer dette, at Tbx6 fremmer presomitic mesoderm specifikation ved at undertrykke Sox2 udtryk og neurale fates25.

Msgn1, den grundlæggende Heli.-loop-Heli. (bHLH) transkriptionsfaktor, udtrykkes i den paraksiale mesoderm fra gastrulation indtil somitformation26., Overekspression af msgn1 hos mus udvidede TB .6-udtrykkende regioner gennem bagagerummet, hvilket resulterede i udvidelse af det presomitiske mesoderm-område ind i anterioren27. Tabet af funktion af Msgn1 reducerede TB .6-ekspression i den presomitiske mesoderm27 og forårsagede en fuldstændig fiasko af somitdannelse og segmentering af kropsstammen og halen i mice26. Disse resultater indikerer, at msgn1 er en anden determinant for presomitic mesoderm fate specification.,

Specifikation af neuromesodermal stamceller

I den bageste region af embryonet, den akseparallel mesoderm er afledt af en cellepopulation, der kaldes neuromesodermal stamceller, som har bipotential til at differentiere sig i både mesodermal og ectodermal celletyper, som påvist i en mus study28. Cellens skæbne bestemmes af flere morfogener udtrykt langs den anterior-posterior akse., Histologiske undersøgelser med mus embryoner vist, at Fgf8 og Wnt3a er stærkt udtrykt i de hvirveldyr hale bud, der henviser til, at den retinsyre (RA) gradient er produceret fra somite og neurale plate29. Fgf8 og Wnt3a blev fundet at upregulate både Msgn1 og Tbx6, hvilket resulterer i fremme af presomitic mesoderm specifikation ved at undertrykke Sox2 udtryk og neurale celle skæbne specifikation i mus embryos25,30.,

Tab af funktion analyse med aldehyd dehydrogenase 1 familiemedlem A2 (Raldh2), der fungerer som en katalysator for RA syntese, der afslørede, at Raldh2−/− mus embryoner, udviste øget Fgf8 udtryk i den forreste del af embryo29. Den mangelfulde mus også vist nedsat dannelse af somitterne med et fald i Sox2-positive og Sox1-positive neuroectodermal afkom, og en stigning i Tbx6-positive presomitic mesodermal progeny29. Fænotypen af nedsat somitdannelse i Raldh2 – / – mus blev reddet ved behandling med en FGF-receptorantagonist29., Disse fund indikerer, at RA direkte undertrykker ekspressionen af fgf8 og TB .6, hvilket resulterer i celleskæbnespecifikation til neurale celletyper med opregulering af So .2. De antyder endvidere,at balancen mellem signalaktiviteter mellem disse modstående morfogener er en vigtig determinant for neurale og mesodermale cellefedte29, 30.

Somitogenese

somiten er afledt af den forreste presomitiske mesoderm gennem en række dynamiske morfogenetiske begivenheder, der involverer cyklisk signalering., Periodiciteten af somitomerdannelse produceres af segmenteringsuret, der opererer i den presomitiske mesoderm. En undersøgelse med musembryoer viste, at denne segmentale præmønster er defineret ved “bestemmelsesfronten”, som skaber fremtidige somitiske grænser31. Denne proces fortsætter i henhold til en “ur-og bølgefrontmodel”: et ur bestemmer tiden, og en bølgefront bestemmer stedet for segmentering32. Mesenkymal-epitelial overgang (MET) er en anden vigtig proces for somitogenese, da den er involveret i epithelial somitformation33., Undersøgelser med mus embryoner, der viser, at under disse processer, Msgn1 er downregulated, men flere andre mærker, herunder Mesp2, Paraxis, Pax3, Foxc1/2, og Meox1/2, er upregulated9,34,35,36.

Segmentering ur

De store signalveje i segmentering uret er i Hak, Wnt/b–catenin, og FGF-forløb, som integrerer til at danne en molekylære netværk og generere en rejse bølge af genekspression langs embryonale akse., Global genekspressionsanalyse hos mus afslørede, at Notch – og FGF-relaterede cykliske gener oscillerede for det meste i den modsatte fase af de cycnt-cykliske gener, hvilket antyder krydstale mellem disse signalveje37,38. Hos mus forstås uret i hver region af den presomitiske mesoderm godt som en negativ feedbackmekanisme centreret om aktiviteterne i transkriptionsfaktoren Hes739, 40. Hes7 aktiveres oprindeligt ved FGF-signalering, og derefter styres den af Notch activity40. Hes7 undertrykker sin egen transkription for at generere et oscillerende mønster af ekspression39., Hak signaler aktiverer mesodermal posterior 2 (Mesp2), en bHLH transskription faktor, som undertrykker Hak vej via lunatic fringe (L-fng)41. Således oscillerer Notch-aktivitet i den presomitiske mesoderm som en”Notch clock oscillator” 42. FGF-signalering svinger også via phosphorylering af ekstracellulær signalreguleret kinase, et FGF-signalering nedstrøms molekyle, som også blev demonstreret i mice43.

bestemmelse front og segmentering

Mesp2 er en master regulator for begyndelsen af segmentering35., Mesp2 udtrykkes i den indledende fase af segmentering i den presomitiske mesoderm35, og dens ekspression er begrænset til rostralrummet af oscillatorerne i hak-og FGF-veje, som det fremgår af en undersøgelse af museembryoer43. Mesp2-ekspression aktiveres af Hakvejen i den forreste del af den formodede somite44, hvorimod den undertrykkes ved FGF-signalering i den bageste del, hvilket resulterer i dannelse af forreste og bageste grænser35,45. Denne model understøttes af flere bevislinjer., For det første blev mesp2 udtryk stærkt undertrykt i Notch mutant mus embryoner, såsom Dll1-null og RBP-jk-null embryos40. For det andet blev det Mesp2-udtrykkende domæne skiftet ind i den bageste presomitiske mesoderm i fravær af FGF-signalering i museembryos43.

som beskrevet tidligere spiller Mesp2 en afgørende rolle i dannelsen af grænsen til somite-segmenter og i etablering af rostrocaudalmønster af hver somite35, 42. Mesp2-nul mus embryoner viste sig at have en nonsegmented somite med fuldstændig caudali somed somite derivatives35., Notch-aktivitet er nødvendig for kaudalisering af somiten, da dets fravær i kaudalrummet resulterede i en rostraliseret fænotype i mice46. Med hensyn til mekanismen for Mesp2-medieret somitmønster viste en undersøgelse i musembryoer, at mesp2 undertrykker Hakaktivitet i rostralrummet ved at destabilisere Mastermind-lignende 1, en af kernekomponenterne i det nukleare hak intercellulære domænekompleks47. Dette fører til rostrocaudal dannelse via differentiel Hakaktivitet47.,

en undersøgelse med musembryoer viste, at mesp2 aktiverer sit mål Ripply2, hvilket undertrykker mesp2-ekspression via inhiberingen af TB .6 i en negativ feedbacksløjfe, hvilket fører til dannelse af den næste segmentgrænse48. Anden forskning på mus har vist, at Mesp2 også upregulates Ef i den forreste del af somitomeres, som er efterfulgt af en opregulering af ephrin i den modsatte bageste halvdel af de mere anterior somitomere49., Derefter forekommer adskillelse af somiten fra den forreste ende af den presomitiske mesoderm ved grænsen mellem efrin – og Eph-udtrykkende celler49. Dette mønster gentages sekventielt i processen med somitogenesis42.

mesenkymal–epitelovergang

MET er nødvendig for at danne epitellaget af somiten under somitogenese, da den presomitiske mesoderm kun består af mesenkymale celler., En undersøgelse med mus embryoner, der har påvist, at uden OPFYLDT, hverken epithelial somite eller dermomyotome kan korrekt form; den manglende OPFYLDT fører til misdannelser af den aksiale skelet, som mange mønster, mangler muskulatur i den aksiale skelet, lemmer og krop wall33. Under OPFYLDT i fremtiden somatiske grænser, ydre epithelial lag påtager sig apikale–basal polaritet og udtrykker, N-cadherin, β-catenin, og F-actin i apikale adherens junctions50., Denne proces er intimt reguleret på en rumlig og tidsmæssig måde langs den anterior–posterior akse, som det fremgår af en undersøgelse hos fugle50.para .is, en bhlh-transkriptionsfaktor, udtrykkes i den presomitiske mesoderm og somitter. Para .is er uundværlig for epithelialisering i udviklingsprocessen af somite33. Paraxis-null mus havde ingen epithelial somitterne, selv om somitterne var opdelt i løs mesenchymal enheder omtrent den korrekte størrelse og hyppighed som somitterne i akseparallel mesoderm33., Mutanterne viste også skeletabnormiteter, såsom caudal agenesis33. Disse fakta tyder på, at Para .is er nødvendig for dannelsen af epithelial somite, men ikke til segmentering af para .ial mesoderm.

Somitic OPFYLDT i mus og chick akseparallel mesoderm er afhængig af Wnt signalering fra den overliggende overflade ectoderm51,52. Selv om segmentering af akseparallel mesoderm blev fastholdt, selv med fjernelse af overfladen ektoderm, somitic MØDTE ikke forekommer i mice52. Tab af Wnt signalering forårsagede tab af Para .is udtryk og somitic mødtes i mice52., Derudover Mettes expressionnt6-ekspression i overfladen ectoderm induceret SOMITISK MET, og ektopisk expressionnt6-ekspression erstattede en mangel på overflade-ectoderm og β-cateninafhængige processer hos kyllingeembryos53. Desuden reddet tvungen ekspression af para .is somitepithelialisering i fravær af Wnt-signalering hos kyllingembryoer54. På den anden side, paraxis−/− mus embryoner, der viste, faldt udtryk for downstream-gener i Wnt og Hak signalveje, samt nedsat udtryk for Meox1/2 og Pax1, som er nødvendige for korrekt somite dannelse og specifikation, respectively55., Disse fakta antyder, at Para .is deltager i signnt-signalmedieret epithelialisering i PSM55.

En tidligere rapport har påvist, at Meox1 og Meox2 er coexpressed i epithelial somitterne, sclerotome, og lemmer knopper, der henviser til, at den dermomyotome kun udtryk for Meox156. Meo .1-null-mutante mus havde defekter i aksial skeletudvikling, men ikke muskeludvikling57, hvorimod Meo .2-null-mutante mus udviste mangel på lemmermuskler samt en generelt reduceret muskelmasse, men ingen abnormitet i det aksiale skelet56., Disse resultater antyder, at Meo .1 erstatter Meo .2 i sklerotomet, men ikke myotomet, og at Meo .2 kompenserer for manglen på Meo .1 i myotomet, men ikke sclerotomet.

Foxc1 og Foxc2, der er medlemmer af den bevingede helix transkriptionsfaktorer, der er udtrykt i mange væv, der danner somitterne, hoved mesoderm, og endotel og mesenchymal celler for at udvikle hjerte og blodkar, som vist i mus embryos36. Musembryoer, der manglede både fo .c1 og Fo .c2, havde ingen epithelial somit eller morfologisk segmentering af den paraksiale mesoderm36., Para .is kunne ikke påvises i det præsomitiske mesoderm-og somitområde hos mutanten, hvilket tyder på, at fo .c1 og Fo .c2 er opstrøms for para .is under somitdannelsesprocesserne36. En anden rapport viste, at akseparallel mesoderm i Foxc1/2 mutant mus var respecified i det intermediære mesoderm, som udtrykker Pax2; Pax2 er en stor transskription faktor i den mellemliggende mesoderm58. Imidlertid blev der ikke påvist nogen signifikant ændring i ekspressionen af hverken Bmp4 eller Noggin, som kan regulere mesodermale fedtstofer58., Hertil kommer, at misexpression af Foxc1 eller Foxc2 i den formodede intermediære mesoderm af musen embryoner, der resulterede i, at konvertering af cellen skæbner fra den mellemliggende at akseparallel mesoderm og somite, men ikke til den laterale plade mesoderm58. Disse resultater tyder på, plasticitet af cellen skæbner mellem intermediære mesoderm og akseparallel mesoderm, med Foxc1 og Foxc2 bidrage til somite segmentering i akseparallel mesoderm. Samlet set viser disse resultater, at fo .c1 og Fo .c2 er essentielle for paraksial mesoderm-differentiering og skæbnebestemmelse.,

Specifikation af somite

sclerotome stammer fra en ventromedial del af somite og er dannet af epithelial–mesenchymal overgang, der henviser til, at den dermomyotome er afledt af epithelial dorsolateral del af somite59. Den sclerotome er en mesenchymal væv, hvor centrale myndigheder, herunder Pax1, Pax9, Nkx3.2 (Bapx1), og Sox9, er specielt expressed60. På den anden side er pa .3 og Myf5 opstrømsfaktorer for MyoD, der er involveret i muskeludvikling, hvilket fremgår af undersøgelser af museembryoer61., Pa33 udtrykkes oprindeligt i den dannende somit, men dens ekspression nedreguleres under specifikationen i sclerotomet, hvorimod det forbliver udtrykt i dermomyotome62.

Sonic pindsvin (Shh) udskilles fra notokord og gulvplade af neurale tube63. Undersøgelser med mus-og fugleembryoner viser,at Shh fungerer som et afgørende molekyle i sklerotomdannelse62, 63. Shh mutante mus manglede rygsøjler, og kun få rudimentære ribbenbrusk blev dannet64., Mus embryoner med sletning af både Gli2 og Gli3, downstream-faktorer af Shh, udstillet alvorligt reduceret udtryk for Pax1 og Pax9; yderligere, Sox9 udtryk var ikke målbart i somites65. Shh-null-mus viste dog stadig forbigående Pa .1-udtryk. Disse resultater indebærer, at Shh er en afgørende inducer for Pax1, Pax9, og Sox9 gennem Gli2 og Gli365, selvom andre signaler, kan også være involveret i den induction64. Undersøgelser på mus og fugle viste, at Noggin blev udtrykt i node, notochord og dorsal somite,og at det hæmmede bmp4-aktivitet under sclerotomspecifikation63, 66., Shh konkurrerede også med signnt-signalering fra tagpladen og overfladen ectoderm, og andnt fungerede på disse steder for at opretholde den somitiske epiteltilstand og inducere dermomyotomet hos kyllingembryoer62. Samlet viser disse resultater, at der kræves høje niveauer af Shh-aktivering og lave niveauer af signnt-og BMP-signalering for at bestemme sclerotomal skæbne.

Pa .1 og Pa .9, transkriptionsfaktorer af pa. – familien, udtrykkes specifikt i den store del af sclerotomer. Homo .ygote Pa .1-nul nyfødte mus viste alvorlige abnormiteter i det aksiale skelet67., På den anden side viste homo .ygote Pa .9-mutante mus skeletdefekter i lemmerne og kraniet, men udviste ingen åbenlyse defekter i det aksiale skelet68. Hertil kommer, at Pax1/Pax9 dobbelt mutant mus viste langt mere alvorlig fænotyper end Pax1 enkelt homozygot mutanter; Pax1/Pax9 dobbelt mutanter helt manglende væv, der stammer fra den mediale del af sclerotome, som vertebrale organer, intervertebrale diske, og den proksimale dele af ribs69., Kondensationen af det ventromediale sklerotom omkring notochordet blev også forhindret i de dobbelte mutanter, hvilket resulterede i en forringelse af kondrogenese og vertebral formation69. Desuden viste et redningseksperiment hos mus, at Pa .1 kompenserede for PA .9-funktion, mens Pa .9 ikke kompenserede for PA .1-funktion69.

nk .3.2 (Bap .1) er en homeobo.-indeholdende transkriptionsfaktor udtrykt i sclerotomet under tidlig embryonisk museudvikling70. En målrettet forstyrrelse af NK .3.,2 gen hos mus resulterede i dødelig skeletdysplasi med unormal udvikling af rygsøjlen og kraniofaciale knogler70, og en svigt i bruskudvikling med nedsat ekspression af So .9 og type II collagen69. Derudover var kondensation af sclerotomale celler i vertebralanlagen omkring notochordet helt tabt under tidlig embryogenese i NK .3.2-mutant mice71. Analyser af musen embryoner med en dobbelt mutation af Pax1/Pax9 afsløret, at Nkx3.2 til udtryk i sclerotome kræves tilstedeværelse af både Pax1 og Pax9 i en dosis-afhængig manner72. I samme undersøgelse, NK .3.,2 viste sig at være induceret af overekspression af pa .1 selv uden Shh. Desuden Pax1 og Pax9 transactivated den Nkx3.2 promotor gennem direkte interaktion med DNA, hvilket indikerer, at Nkx3.2 er et direkte mål for Pax1 og Pax972. Disse resultater tyder på, at Nkx3.2 funktioner neden for Pax1 og Pax9, og spiller afgørende roller i chondrogenesis og vertebral development71.

Meo ME1 og MEO .2 er afgørende for somite dannelse, som beskrevet ovenfor, og de bidrager til somite udvikling., Meox1/2 dobbelt mutant mus manglede Pax1 udtryk i akseparallel mesoderm, og de udviste en dæmpning af Pax3 og Pax7 udtryk, hvilket resulterede i en fiasko af dermomyotome differentiation34. Disse mangler førte til abnormiteter i det aksiale skelet, såsom mangel på normale rygsøjler34, samt større defekter i udviklingen af den somite-afledte skeletmuskulatur34. Derudover var ekspressionen af NK .3.2 hos mus med mutationer i både Meo .1 og MEO .2 meget mere alvorlig end det var hos mus med en enkelt Meo .1-mutation34., Disse resultater antyder, at Meo .1 og MEO .2 koordinerer med og kompenserer for hinanden under udvikling af sclerotom og dermomyotom.

Delmængder af sclerotome

på Grund af sin beliggenhed, sclerotome er i kontakt med forskellige cellepopulationer, der producerer forskellige signalmolekyler, hvilket resulterer i etableringen af forskellige delpopulationer langs den ventrale–dorsale, medial–lateral, og anterior–posterior axes12. Disse konklusioner blev hovedsageligt trukket fra undersøgelser af fugle.,

Den midterste del af sclerotome danner mesenchymal kernen af epithelial somite, som primært bidrager til dannelsen af intervertebrale skiver og leddene i rygsøjlen column73. Således kaldte Kristus dette sclerotomale underdomæne “arthrotom”12. Den dorsale del af sclerotomet er placeret tæt på myotomet. FGF-ligander, såsom Fgf8, udskilles fra myotomet og inducerer sclera ligis-ekspression74. Disse signalaktiviteter giver anledning til syndetompopulationen, som er en forløber for rygsøjlen og ledbåndene 74., I dorsomedial og laterale dele af sclerotome, Pax1 udtryk er downregulated af BMP4 fra den dorsale neuralrørsdefekter, intermediære mesoderm, og laterale plade mesoderm, der fører til den udvikling, der er uafhængig af notochordal signals75,s.76. Den dorsomediale del af sclerotomet danner rygsøjlen og buen, mens den laterale del af sclerotomet danner de distale ribs75. Dette afhænger af Bmp4 udskilt fra det dorsale neurale rør og lateral plade mesoderm75. Desuden er disse to dele blottet for PA .1 e .pression75., Det mediale sclerotom placeret ved siden af den laterale overflade af neuralrøret blev identificeret som en population, der giver anledning til blodkarrene og hjernehinderne i rygmarven77. Som reaktion på signalmolekyler, der udskilles fra notochordet, udtrykker det ventromediale sclerotom stærkt pa .1 og migrerer medialt mod notochordet. Disse celler danner det perinotochordale rør, som giver anledning til hvirvellegemerne og intervertebrale skiver78. Sidst blev det ventral–posterior sklerotom med endotelprecursorpotentiale for nylig navngivet endotome13, 79., Denne del af sclerotomet migrerer og differentierer sig til vaskulære celler i dorsal aorta og intervertebrale blodkar, som vist i undersøgelser med kyllinger79,80.