ADVARSLER
Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit
FORHOLDSREGLER
Eksisterende Graviditet
ella er ikke indiceret til opsigelse af en eksisterende graviditet
Ektopisk Graviditet
En historie af ektopisk graviditet er ikke en kontraindikation for brug af denne nødsituation præventionsmiddel. Sundhedsudbydere bør dog overveje muligheden for ektopisk graviditet hos kvinder, der bliver gravide eller klager over lavere mavesmerter efter at have taget ella., En opfølgende fysisk eller bækkenundersøgelse anbefales, hvis der er tvivl om den generelle sundhed eller graviditetsstatus for enhver kvinde efter at have taget ella.
gentagen brug
ella er til lejlighedsvis brug som nødpræventionsmiddel. Det bør ikke erstatte en regelmæssig præventionsmetode. Gentagen brug af ella inden for samme menstruationscyklus anbefales ikke, da sikkerhed og effekt ved gentagen brug inden for samme cyklus ikke er blevet evalueret.CYP3A4-induktorer
en CYP3A4-induktor, rifampin, nedsætter plasmakoncentrationen af ella signifikant., ella bør ikke administreres sammen med CYP3A4-induktorer .
fertilitet efter brug
en hurtig tilbagevenden af fertilitet er sandsynligvis efter behandling med ella til nødprævention.
efter brug af ella skal der anvendes en pålidelig barrieremetode til prævention med efterfølgende samleje, der forekommer i den samme menstruationscyklus.da ella og progestinkomponenten af hormonelle præventionsmidler begge binder sig til progesteronreceptoren, kan det at bruge dem sammen reducere deres antikonceptionsvirkning., Efter at have brugt ella, hvis en kvinde ønsker at bruge hormonel prævention, skal hun gøre det tidligst 5 dage efter indtagelsen af ella, og hun skal bruge en pålidelig barrieremetode indtil den næste menstruationsperiode .
effekt på menstruationscyklus
efter ella-indtagelse forekommer menstruation undertiden tidligere eller senere end forventet af et par dage. I kliniske forsøg blev cykluslængden forøget med gennemsnitligt 2, 5 dage, men vendte tilbage til normal i den efterfølgende cyklus. Syv procent af forsøgspersoner rapporterede menstruation, der forekom mere end 7 dage tidligere end forventet, og 19% rapporterede en forsinkelse på mere end 7 dage., Hvis der er en forsinkelse i begyndelsen af forventede menstruation ud over 1 uge, skal du udelukke graviditet.
ni procent af de undersøgte kvinder rapporterede intermenstruel blødning efter brug af ella.
Seksuelt Overførte Infektioner/HIV
ella beskytter ikke mod HIV-infektion (AIDS) eller andre seksuelt overførte infektioner (Soi).
Rådgivning af Patienten Information
Information Til Patienter
- Instruere patienterne til at tage ella, som hurtigt som muligt og ikke mere end 120 timer efter ubeskyttet samleje, eller en kendt eller mistanke om svigt af svangerskabsforebyggende.,
- rådgive patienter om, at de ikke bør tage ella, hvis de ved eller har mistanke om, at de er gravide, og at ella ikke er indiceret til ophør af en eksisterende graviditet.
- rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder straks i tilfælde af opkast inden for 3 timer efter indtagelse af tabletten for at diskutere, om de skal tage en anden tablet.
- råde patienter til at søge lægehjælp, hvis de oplever svære smerter i underlivet 3 til 5 uger efter indtagelse af ella, for at blive evalueret for en ektopisk graviditet.,
- råde patienter til at kontakte deres sundhedsudbyder og overveje muligheden for graviditet, hvis deres periode er forsinket efter indtagelse af ella med mere end 1 uge ud over den forventede dato.
- rådgive patienter om ikke at bruge ella som rutinemæssig prævention eller at bruge det gentagne gange i den samme menstruationscyklus.
- rådgive patienter om, at brug af ella og hormonelle præventionsmidler sammen kan påvirke effektiviteten af hver. Rådgive patienter om at anvende en pålidelig barrieremetode til alle efterfølgende samleje indtil næste menstruationsperiode., Hvis en kvinde ønsker at bruge hormonel prævention, bør hun gøre det tidligst 5 dage efter indtagelse af ella, og hun skal bruge en pålidelig barrieremetode indtil næste menstruationsperiode.
- råde patienter til ikke at bruge ella, hvis de tager en CYP3A4-inducer.
- Informer patienter om, at ella ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme/infektioner.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Carcinogenicitet
Kræftfremkaldende potentiale blev vurderet i rotter og mus.,
Sprague da .ley-rotter blev eksponeret for ulipristalacetat dagligt i 99-100 uger i doser på 1, 3 eller 10 mg/kg / dag, hvilket repræsenterer eksponeringer op til 31 gange højere end eksponeringer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Der var ingen lægemiddelrelaterede neoplasmer hos hanrotter. Hos hunrotter var potentielle behandlingsrelaterede neoplastiske fund begrænset til binyrebarkadenomer i mellemdosisgruppen (3 mg/kg/dag). På trods af stigningen er denne forekomst af binyrebarkadenomer hos kvinder muligvis ikke relevant for klinisk brug.
Tg.,rasH2 transgene mus blev eksponeret for ulipristalacetat i 26 uger ved doser på 5, 45 eller 130 mg/kg / dag, hvilket repræsenterer eksponeringer 100 gange højere end eksponeringer ved MRHD. Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af neoplasma hos han-eller hunmus.
Genotoksicitet
Ulipristal acetat var ikke genotoksisk i Ames-analysen er en in vitro-pattedyr analyser bruger musen lymfom celler og humant perifert blod lymfocytter , og i en in vivo mikrokerne analysen i mus.,
nedsat fertilitet
enkeltdoser af ulipristalacetat forhindrede ægløsning hos 50% af rotter ved 2 gange den humane eksponering baseret på kropsoverfladeareal (mg / m2). Enkeltdoser af ulipristalacetat givet på post-coital dage 4 eller 5 forhindrede graviditet hos 80-100% af rotter og hos 50% af kaniner, når de blev givet på post-coital dage 5 eller 6 ved lægemiddeleksponering 4 og 12 gange den humane eksponering baseret på kropsoverfladeareal. Lavere doser indgivet i 4 dage til rotter og kaniner var også effektive til at forhindre ægløsning og graviditet.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
ella er kontraindiceret til brug under en eksisterende eller mistænkt graviditet. Der blev ikke fundet tegn på bekymring vedrørende graviditetskomplikationer i postmarketingundersøgelser . Isolerede tilfælde af større misdannelser i ella-eksponerede graviditeter blev identificeret; dataene er imidlertid ikke tilstrækkelige til at bestemme en risiko for fødselsdefekter ved utilsigtet brug af ella under graviditet. Abort blev rapporteret i 14% af de kendte graviditetsresultater; en sats, der ligner den amerikanske baggrundsrate for abort. I USA, den estimerede baggrundsrisiko for større fosterskader og abort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2-4% og 15-20%.
i dyrereproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret misdannelser under gentagen administration af ulipristalacetat tilgravide rotter, kaniner og aber ved daglig lægemiddeleksponering henholdsvis 1/3, 1/2 og 3 gange, den humane eksponering i en dosis på30 mg .
Data
humane Data
ella graviditet eksponering data blev indsamlet i U. S., og Europa fra 1999 til 2015 og analyserede post-marketing ved hjælp af data fra interventionelle kliniske forsøg, observationsstudier og lægemiddelovervågningsrapporter. Kendte graviditetsresultater var tilgængelige for 462/784 graviditeter, hvor wome modtog ella i doser på 30 mg eller derover Under undfangelsescyklussen eller under graviditet. Data om graviditeter med kendt resultat blev analyseret fremadrettet for 272 tilfælde og retrospektivt for 190 tilfælde., Graviditetsresultater inkluderede 302 elektive aborter (2 for føtale anomalier inklusive 1 med trisomi 21), 63 spontane aborter og 13 ektopiske graviditeter. Der blev ikke rapporteret om dødsfald blandt mødre eller fostre. 84 graviditeter fortsatte indtil fødslen, med medfødte anomalier rapporteret hos 5 spædbørn, herunder 4 større misdannelser (2/4 med genetiske syndromer)., Selvom disse data ikke tillader estimering af prævalensgraden af medfødte anomalier forbundet med utilsigtet brug af ella under graviditet eller bestemmelse af en årsagssammenhæng mellem rapporterede anomalier og ella, viser de, at ella-udsatte graviditeter ikke var forbundet med et mønster med øget risiko for bivirkninger.
Dyredata
ulipristalacetat blev administreret gentagne gange til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese., Embryofetal tab blev observeret hos alle drægtige rotter og hos halvdelen af de drægtige kaniner efter 12 og 13 dages dosering, ved daglig lægemiddeleksponering 1/3 og 1/2 den humane eksponering, baseret på kropsoverfladeareal (mg / m2). Der var ingen misdannelser af de overlevende fostre i disse undersøgelser. Bivirkninger blev ikke observeret hos afkom af gravide rotter administreret ulipristalacetat i perioden med organogenese gennem amning ved lægemiddeleksponering 1/24 den humane eksponering baseret på AUC., Administration af ulipristalacetat til gravide aber i 4 dage i første trimester forårsagede graviditetsafslutning hos 2/5 dyr ved daglig lægemiddeleksponering 3 gange den humane eksponering baseret på kropsoverfladeareal.
laktation
Risikooversigt
ulipristalacetat og dets aktive metabolit, monodemethyl-ulipristalacetat, er til stede i modermælk i små mængder (se Data). Baseret på niveauerne af lægemiddel og aktiv metabolit målt i modermælk, ville et fuldt ammet barn modtage en vægtjusteret dosis på cirka 0.,8% ulipristalacetat og monodemethyl-ulipristalacetat på dag 1 af lægemiddeladministration og en omtrentlig total på 1% af moderdosis over en 5-dages periode efter lægemiddeladministration. Der er ingen oplysninger om virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen., De udviklingsmæssige og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mor ‘ s kliniske behov for ella og eventuelle skadelige virkninger på det ammede barn fra ella eller fra den underliggende moderens tilstand
Data
modermælken af 12 ammende kvinder efter administration af ella blev indsamlet i 24-timers intervaller til at måle koncentrationer af ulipristal acetat og den aktive metabolit monodemethyl-ulipristal acetat i modermælk. Den gennemsnitlige daglige koncentrationer af ulipristal acetat i modermælk var 22.7 ng/mL , 2.96 ng/mL , 1.56 ng/mL , 1.,04 ng / mL og 0, 69 ng / mL . Den gennemsnitlige daglige koncentrationer af monodemethyl-ulipristal acetat i modermælk var 4.49 ng/mL , 0.62 ng/mL , 0.28 ng/mL , 0.17 ng/mL , og 0,10 ng/mL . 4,1 mcg/kg ulipristalacetat og monodemethyl-ulipristalacetat på dag 1 efter lægemiddeladministration og cirka 5,2 mcg / kg over en fem dages periode efter lægemiddeladministration.,
hunner og hanner med reproduktionspotentiale
prævention
ella og progestinholdige kontaktstoffer kan interagere og mindske effektiviteten af begge produkter. Rådgive kvinder til at bruge en en pålidelig barriere metode til efterfølgende samleje indtil hendes næste menstruation og til at vente mindst 5 dage efter at have taget ella til at genoptage p-piller .
pædiatrisk brug
sikkerhed og effekt af ella er blevet fastslået hos kvinder i reproduktiv alder., De kliniske forsøg med ella inkluderede 41 kvinder under 18 år, og en observationsstudie efter markedsføring, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ella hos unge, inkluderede 279 kvinder under 18 år, inklusive 76 under 16 år. I disse undersøgelser var den sikkerhed og effektprofil, der blev observeret hos unge i alderen 17 år og yngre, den samme som hos voksne. Brug af ella før menarche er ikke indiceret.
geriatrisk brug
dette produkt er ikke beregnet til brug hos postmenopausale kvinder.,
Race
selvom ingen formelle undersøgelser har vurderet effekten af race, viste en sammenligning mellem to farmakokinetiske undersøgelser, at eksponering hos Sydasiater kan overstige eksponeringen hos kaukasiere og afroamerikanere. Der blev imidlertid ikke observeret nogen forskel i effektivitet og sikkerhed for kvinder af forskellige racer i kliniske undersøgelser.
nedsat leverfunktion
Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere effekten af leversygdom på ella ‘ s disposition.,
nedsat nyrefunktion
Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere effekten af nyresygdom på ella ‘ s disposition.