Indledning
Erlotinib er en målrettet anticancer terapi withselective hæmmende aktivitet for tyrosin kinase af epidermalgrowth factor receptor (EGFR) (1).Dette potente lægemiddel bruges til behandling af EGFR-mutationspositiv lungcancer i avanceret stadium såvel som til andre maligniteter, såsom depatiske eller pancreas maligne tumorer (1)., Kutane bivirkninger af erlotinib,som papulopustular udslæt, xerosis, kløe, eksem craquele,rosacea, som dermatitis eller paronychia, er veldokumenteret(2); men antallet af reportsregarding kutan leukocytoclastic vaskulitis (CLCV) er begrænset(3). Vi har fundet otte publicerettilfælde af kutan vaskulitis induceret af erlotinib behandling.
sagsrapport
i 2016 blev en 58-årig, 60 kg vægt, ikke-rygende kvinde diagnosticeret med avanceret stadium af lungeadenocarcinom oghjernemetastaser., Hun blev behandlet på Onkologiklinikken medradioterapi til hjernen og lungelæsionerne, og derefter modtagetflere cykler af platinbaseret kemoterapi. På grund af forværringevolution og de nye hjernemetastaser blev erlotinib monoterapi initieret med en dosis på 150 mg/dag. Efter 8 måneders initieringbehandling uden komplikationer blev patienten konsulteret pådermatologiafdelingen for udvikling af multiple palpablerunde-ovulære purpuriske læsioner, erosioner og sårdannelser, somoptrådte bilateralt på underbenene og dorsale på underarmen.,Moderat xerose af hud blev også fundet, især på den nederstelemmer område. Der blev ikke fundet periungual kliniske tegn (Fig. 1 og 2). Læsionerne var mellem 3 mm og 1,5 cm i størrelse, gradvist øget i antal, blev mere fordelt ogvar forbundet med moderat kløe og smerte. Patienten nægtede at have feber, mavesmerter, artralgi eller andre relevantesubjektive symptomer. Den formodede kliniske diagnose afvaskulitis blev lavet. Laboratorieresultater viste moderat forhøjede inflammatoriske analyser, forhøjede transaminaseniveauer og diskreteanæmi., Antallet af eosinofiler var inden for normalområdet. Therenal funktion var fejlfri, og resultaterne af urinanalyse Varin normale grænser. Der blev ikke observeret andre kliniske tegn eller symptomer og laboratoriefund, der muligvis var relateret til en infektion eller inflammatoriske sygdomme. For en nøjagtig diagnose er detanbefales at udføre lymfoblastisk transformationstest toerlotinib, men det var desværre ikke muligt. Hudbiopsi varudført., Histopatologien afslørede en tæt perivaskulærneutrofil infiltration, fibrinoid nekrose af karvæggene, leukocytoklastisk og røde blodlegemer ekstravasation, der bekræfterdiagnose af kutan leukocytoklastisk vaskulitis (Fig. 3 og 4). Udseendet af kutan vaskulitisblev tilskrevet erlotinib toksicitet. Indgivelsen af lægemidlet blev afbrudt, og oral prednisolonbehandling blevindført til 1 mg / kg legemsvægt i to uger, idet dosen faldt med 5 mg hver 3. dag. Behandlingen blev kombineretmed topisk potent steroid og antibiotikabehandling anvendt en gang dagligt., Læsionerne ryddet inden for 7 uger uden gentagelse. Behandlingen med erlotinib blev genstartet efter 14 dage med en lavere dosis på 100 mg / dag, baseret på litteraturdata (4). Hudlæsionerne er ikke gentaget.Desværre var udviklingen af metastatisk lungekræftugunstig. Efter 3 måneder efter vaskulitis helbredelse døde patientenpå grund af komplikationerne af nye metastaser, der opstod.,
Den Etiske godkendelse er indhentet fra Commissionof den Mures Amt Kliniske Hospital og den Etiske Komité forResearch af Universitetet i Medicin og Farmaci i Tirgu Mures(godkendelse nr. 1537/2016 og 24/2016, henholdsvis), og writteninformed samtykke blev indhentet fra patienten.
Diskussion
en grundig gennemgang af litteraturen blev udført ved hjælp af international databasesøgning. Tilgængelige caserapporter ogNuværende oversigtsartikler blev undersøgt for at give ajourførte oplysninger om vaskulitis forårsaget af erlotinibbehandling.,Kutane bivirkninger af proteinkinaseinhibitorer, såsommakulopapulært udslæt, hånd-fodsyndrom, kløe, bullousdermatitis, mål som purpura ,ererose og vaskulitis, er veldokumenterede (3,5,6). Fayeet al i 2013 at analysere halvfems-fire tilfælde af patientstreated med protein kinase-hæmmere, viste, at sorafenib wasresponsible i 40% af tilfældene for alvorlige kutan adversereactions, efterfulgt af erlotinib i 25.2% af tilfældene (2). Med hensyn til udseendet af vaskulitisinduceret af disse lægemidler var kun i erlt tilfælde erlotinib-behandlingfundet ansvarlig., I 2018 rapporterede 201hu et al om forskelligegennemsigtige kutane reaktioner forbundet med erlotinibbehandling ved20 kinesiske patienter med kræft. Ingen af dem led af kutanvaskulitis (7). Kutan vaskulitiser en velkendt bivirkning af mange almindelige lægemidler, herunderpenicillin, sulfonamider, Thia .ider og orale præventionsmidler (10-15% vaskulitis). Andre nye anticancer målrettede behandlinger har beenfound til at fremkalde vaskulitis, som gefitinib, sorafenib, sunitinib,bortezomib, og everolimus (1,8,9)., Vi har søgt i PubMed/MEDLINE, GoogleScholar, og Web of Science databaser og fundet otte publishedcases af kutan vaskulitis induceret ved erlotinib behandling(1,3,4,10–14), oneof de forfattere, der præsenteres to kliniske tilfælde (4). Erlotinibbehandling blev indikeret i sekssager af lungecarcinom, i to tilfælde af lever og i et tilfælde afpancreatisk malignitet. I alle tilfælde var det kliniske aspekt ofvasculitis, undtagen et tilfælde, der optrådte som Henoch-Schnnleinpurpura (13). I syv tilfælde forekom densæt af vaskulitis i en alder over 70 år, i to tilfældepatienterne var under 55 år gamle., To tilfælde var mænd ogselv kvinder. Begyndelsen af vaskulitis opstod mellem 14 dageog 80 dage efter initiering af erlotinibbehandling, i vores tilfælde theonset var efter 240 dage. I alle tilfælde blev behandlingeneritherlotinib stoppet og genstartet med en lavere dosis på 100 mg/dag, i gennemsnit efter 14 dage eller efter forsvinden afkutane læsioner. I et tilfælde systemisk behandling med prednisolonblev indført på samme måde som vores sag. Den kutane vaskulitishelbredt mellem 21 og 80 dage., I alle tilfælde er systemiskekomplikationer, såsom nyresvigt, abdominal ubehag ogarthralgi, blev ikke nævnt. Boeck et al var den første toreport to tilfælde af kutan vaskulitis; i begge, erlotinibtreatment blev stoppet, og hudlæsioner forbedret med mundtlig steroidtherapy, på samme måde som vores tilfælde (4).I alle tilfælde, efter en kort periode af erlotinib tilbagetrækning, thevasculitis ikke mødte op, og vi fortsatte med administrationof en reduceret dosis af erlotinib.,
mekanismen for erlotinib-induceret vaskulitisforbliver ukendt, og det er sandsynligvis et dosisafhængigt fænomen, da den reducerede dosis af erlotinib-genadministration ikke producerede vaskulitis. Med hensyn til udviklingen af den grundlæggende sygdom ogvanskeligheden af den lavere dosis erlotinib, kun Brandi nævntat hans patient døde efter 65 måneder efter forekomsten afvaskulitis (1). I ingen af tilfældenehar en ny flare af vaskulitis dukket op. Flere undersøgelser har hidtil rapporteret en forbindelse mellem Antitumoreffektiviteten af Egfrinhibitorer og kutane bivirkninger (15-17)., Jinet al rapporterer, at flere kutane toksiciteter kunneangiv et godt tumorrespons (14). I vores tilfælde den fatale udvikling, ved 3måneder efter kutan vaskulitis helet, muligvis indikererinibs ineffektivitet. Den sent indsættende 240 dage af thevasculitis i vores tilfælde, og den forventede ineffektivitet druglead til spekulationer om, at udseendet af kutan vasculitiscould være en forværring klinisk markør af tumor respons.
erlotinib induceret kutan vaskulitis er megetsjældne. Mekanismen for erlotinib-induceret vaskulitis forbliverukendt., Nogle mener, at kutan vaskulitis muligvis afspejlerbedre anticancer effekt. Vores sag tyder på, at kutanvaskulitis kan være en forværrende klinisk markør for tumorresponsen. Dette begrænsede antal tilfælde udelukker enhver meningsfuldfortolkning af data om erlotinib induceret kutan vaskulitis.Yderligere undersøgelser er nødvendige for at vurdere kutan vaskulitis(1). Vi mener, at en kompletklinisk undersøgelse af huden med jævne mellemrum er obligatoriskfor alle patienter, uanset hvilken type kræft.
anerkendelser
Ikke relevant.,
finansiering
der blev ikke modtaget nogen finansiering.
tilgængelighed af data og materialer
alle data, der genereres eller analyseres under denne undersøgelse, erinkluderet i denne offentliggjorte artikel.
Forfatteres bidrag
GLF var ansvarlig for den kliniske ledelse ofpatient, evaluering og analyse af data, og contibuted towriting manuskriptet. LF var ansvarlig for udarbejdelsen af biopsi, analyse af data og revision af manuskript til vigtigt intellektuelt indhold. Den endelige version af manuskriptetblev godkendt af alle forfattere.,
Etik godkendelse og samtykke toparticipate
Den Etiske godkendelse er indhentet fra Commissionof den Mures Amt Klinik Sygehus og den Etiske Komité forResearch fra University of Medicine and Pharmacy Tirgu Mures(godkendelse nr. 1537/2016 og 24/2016, henholdsvis), og writteninformed samtykke blev indhentet fra alle patienter.
Patient samtykke til offentliggørelse
Der blev opnået skriftligt informeret samtykke fra patienten.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.,
Forfatteres oplysninger
GLF er Associate Professor i Dermatologi,Department of Dermatology, Dermatologi Clinic, University ofMedicine og Apotek, Târgu Mureş, Rumænien.
|
Brandi G, Venturi M, Dika E, Maibach H,Patrizi En og Biasco G: Kutane leukocytoclastic vaskulitis dueto erlotinib: Bare en hændelse eller også en formodede markør ofdrug effektivitet? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: fransk Netværk af Regionale PharmacovigilanceCenters: Spontan indberetning af alvorlige kutane reaktioner withprotein kinase-hæmmere. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Sawada T, Suehiro M og Hiranuma O:Kutane leukocytoclastic vaskulitis, der er forbundet med erlotinib.,Indiske J Dermatol. 61:2382016. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Boeck S, Wollenberg En og Heinemann V:Leukocytoclastic vaskulitis under behandling med den mundtlige EGFRtyrosine kinase inhibitor erlotinib. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G og Kovačević S: Erlotinib-induceret rosacea-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Kroatisk. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R og Rerknimitr P:Erlotinib induceret mål-som purpura. Dermatol Online J. 20:62014. |
|
|
Zhu H, Zhu, Z. Huang W, Cheng X, Han J,Xiong C, og Han J: Almindelige og ualmindelige bivirkninger kutan reactionsto erlotinib: En undersøgelse af 20 Kinesiske patienter med kræft. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou En, Migou M, Economidi En,Stratigos En, Kittas C, Dimopoulos MA og Bamias A: Leukocytoclasticvasculitis efter langvarig behandling med sunitinib: En case-rapport.Sag Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y og Tsuruno K: Et tilfælde af kutan vaskulitis causedby erlotinib behandling og en gennemgang af litteratur., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(På Japansk). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, lone AR, Bhat GM, WaniB og Hussain jeg: Erlotinib induceret vaskulitis. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng YH: Vellykket rechallenge med reduceret dosis af erlotinibin en patient med lungekræft adenocarcinom, der developederlotinib-forbundet leukocytoclastic vaskulitis: En case-rapport.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L og Yu J: En spectrumof kutan toksiciteter fra erlotinib kan være en robust clinicalmarker for non-small-cell lung terapi: En case-rapport, andliterature anmeldelse. Onco Går Efter Ther. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM og Sang Y: Hud udslæt kunne forudsige den reaktion, at EGFRtyrosine kinase inhibitor, og prognosen for patienter withnon-småcellet lungekræft: En systematisk gennemgang og meta-analyse.PLoS One. 8:e551282013., Se Artiklen : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, DET moderne europa s. l., Hustru Af,Stoleriu, G, Oanțǎ Det og Brănișteanu, DC: Drug-induceret Rowellsyndrome, en sjælden og vanskelig at håndtere sygdom: En case-rapport.E Medp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe jeg, Tatu AL, Lupu jeg, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molekylær karakterisering af virulens andresistance funktioner i Staphylococcus aureus clinicalstrains isoleret fra kutane læsioner hos patienter med drugadverse reaktioner. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |