CardiacEdit
Digitalis er et eksempel på et lægemiddel afledt af en plante, der tidligere blev brugt af herbalists; herbalists har stort set forladt brugen på grund af dets smalle terapeutiske indeks og vanskeligheden ved at bestemme mængden af aktivt lægemiddel i urtepræparater. Når nytten af digitalis til regulering af den menneskelige puls blev forstået, blev den anvendt til forskellige formål, herunder behandling af epilepsi og andre anfaldssygdomme, som nu betragtes som upassende behandlinger.,
en gruppe lægemidler ekstraheret fra Fo .glove planter kaldes digitalin. Anvendelsen af D. purpurea-ekstrakt indeholdende hjerteglykosider til behandling af hjertesygdomme blev først beskrevet i den engelsktalende medicinske litteratur af Williamilliam Withithering i 1785, som betragtes som begyndelsen på moderne terapeutika. I moderne medicin opnås digitalis (normalt digo .in) fra D. lanata., Det bruges til at øge hjertekontraktiliteten (det er en positiv inotrope) og som et antiarytmisk middel til at kontrollere hjerterytmen, især i den uregelmæssige (og ofte hurtige) atrieflimmer. Digitalis er derfor ofte ordineret til patienter i atrieflimren, især hvis de er blevet diagnosticeret med kongestiv hjertesvigt. Digo .in blev godkendt til hjertesvigt i 1998 i henhold til gældende regler af Food and Drug Administration på grundlag af prospektive, randomiserede studier og kliniske forsøg., Det blev også godkendt til kontrol af ventrikulær responsrate for patienter med atrieflimren. American College of Cardiology/American Heart Association guidelines anbefaler, digoxin for symptomatisk kronisk hjertesvigt til patienter med nedsat systolisk funktion, bevarelse af det systoliske funktion, og/eller dosering for atrieflimren med hurtig ventrikulært respons. Heart Failure Society of America retningslinjer for hjertesvigt give lignende anbefalinger., På trods af den relativt nylige godkendelse fra Food and Drug Administration og retningslinjernes anbefalinger, er den terapeutiske anvendelse af digo .in faldende hos patienter med hjertesvigt—sandsynligvis resultatet af flere faktorer. Hovedfaktoren er den nyere introduktion af flere lægemidler vist i randomiserede kontrollerede undersøgelser for at forbedre resultaterne ved hjertesvigt., Af sikkerhedsmæssige bekymringer med hensyn til en foreslået sammenhæng mellem digoxin terapi og øget dødelighed set i observationelle undersøgelser kan have bidraget til faldet i den terapeutiske brug af digoxin, men en systematisk gennemgang af 75 undersøgelser, herunder fire millioner patienten år af patient, følge-op, viste, at der i en korrekt designet randomiseret, kontrollerede undersøgelser, dødelighed var ikke højere hos patienter, der tager digoxin end i dem, der får placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — lys lilla
En gruppe af farmakologisk aktive stoffer er hentet primært fra bladene af den anden års vækst, og i ren form er henvist til almindelige kemiske navne, såsom digitoxin eller digoxin, eller ved brand navne som Crystodigin og Lanoxin, hhv. De to lægemidler adskiller sig ved, at digo .in har en yderligere hydro .ylgruppe ved C-3-positionen på B-ringen (støder op til pentanen)., Dette resulterer i, at digo .in har en halveringstid på cirka en dag (og øges med nedsat nyrefunktion), mens digito .ins er omkring 7 dage og ikke påvirkes af nyrefunktionen. Begge molekyler inkluderer en lacton og et tredobbelt gentagende sukker kaldet et glycosid.
Virkningsmekanismeredit
Digitalis virker ved at hæmme natrium-kalium ATPase. Dette resulterer i en øget intracellulær koncentration af natriumioner og dermed en nedsat koncentrationsgradient over cellemembranen. Denne stigning i intracellulært natrium får Na / Ca-veksleren til at vende potentialet, dvs., overgangen fra at pumpe natrium ind i cellen i bytte for at pumpe kalcium ud af cellen, til at pumpe natriumioner ud af cellen i bytte for at pumpe calcium ind i cellen. Dette fører til en stigning i cytoplasmatisk calciumkoncentration, hvilket forbedrer hjertekontraktiliteten. Under normale fysiologiske forhold stammer det cytoplasmatiske calcium, der anvendes i hjertesammentrækninger, fra det sarkoplasmatiske retikulum, en intracellulær organelle, der opbevarer calcium., Menneskelige nyfødte, nogle dyr, og patienter med kronisk hjertesvigt manglende veludviklet og velfungerende sarcoplasmic reticula og må stole på Na/Ca varmeveksler til at give alle eller et flertal af de cytoplasmatisk calcium, der kræves for hjertets sammentrækning. For at dette kan ske, cytoplasmatisk natrium skal overstige dens typiske koncentration til fordel for en vending i potentiale, som naturligt opstår i menneskelige nyfødte og nogle dyr, primært gennem en forhøjet puls; hos patienter med kronisk hjertesvigt det sker gennem administration af digitalis., Som følge af øget kontraktilitet øges slagvolumen. I sidste ende øger digitalis hjerteudgang (hjerteudgang=slagvolumen.hjertefrekvens). Dette er den mekanisme, der gør dette lægemiddel til en populær behandling for kongestiv hjertesvigt, som er karakteriseret ved lav hjerteudgang.
Digitalis har også en vagal effekt på det parasympatiske nervesystem, og som sådan anvendes til re-entrant hjertearytmier og til at bremse ventrikulær hastighed under atrieflimren., Afhængigheden af den vagale virkning betyder, at digitalis ikke er effektiv, når en patient har et højt sympatisk nervesystemdrev, hvilket er tilfældet med akut syge personer og også under træning.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) er et steroid, der findes i blomster og blade af Digitalis arter, og er udvundet fra D. lanata. Digo .igenin kan bruges som en molekylær sonde til at detektere mRNA in situ og mærke DNA, RNA og oligonukleotider. Det kan let fastgøres til nukleotider såsom uridin ved kemiske modifikationer., GRAVEMOLEKYLER er ofte forbundet med nukleotider; DIG-mærket uridin kan derefter inkorporeres i RNA via in vitro-transkription. Når hybridisering forekommer, kan RNA med den inkorporerede DIG-U detekteres med anti-DIG antistoffer konjugeret til alkalisk fosfatase. For at afsløre de hybridiserede transkripter kan der anvendes et kromogen, som reagerer med den alkaliske fosfatase for at frembringe et farvet bundfald.