proteinbinding
a1-Glycoproteinniveauer reduceres med østrogen, hvilket resulterer i højeste niveauer under menstruation.9,20 de fleste an .iolytiske medikamenter er moderat til stærkt proteinbundet. Mere specifikt, er den bindende for Ssri-præparater er for det meste til a1-glykoprotein, og visse antidepressiva (især tricykliske antidepressiva) har et relativt snævert terapeutisk indeks, at kvinder har en øget risiko for bivirkninger eller toksicitet.,2
levermetabolisme der er rapporteret om kønsforskelle i levermetabolisme af en række lægemidler.2,11,20 tophastigheder ved midten af cyklus forårsager lavere blodniveauer af medikamenter i lutealfasen og højere medikamentniveauer i follikelfasen.8 der er ingen bevis for, at Ben .odia .epinmetabolisme ændres gennem menstruationscyklussen.10 den østrogene komponent af orale p-piller er kendt for at øge konjugationsaktiviteten.,9
Cytochrom P-450 enzymsystem enzymet cytochrom 3A4 (CYP 3A4) er involveret i metabolismen af mere end 50% af lægemidler i klinisk brug,20,55, og den er ansvarlig for hydroxylering af steroid hormoner.56 kønsforskellene er blevet rapporteret for CYP 3A4-og CYP 2C19, med højere aktivitet hos kvinder, hvilket resulterer i lavere plasmaniveauer af nogle antidepressiva og andre medikamenter (sertralin, carbamazepin, citalopram, clomipramin, imipramin, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 evidens peger på højere clearance satser af uspecifikke CYP substrater ved ægløsning og forlænget clearance i lutealfasen, men den kliniske relevans af disse observationer er ukendt.9Elimination
Kvinder har lavere renal clearance priser og samtidige stigninger i plasma niveauer af nogle, men ikke alle angstdæmpende medicin,6 muligvis på grund af lavere glomerular filtration priser, selv om begrænsede beviser, foreslår ingen ændring i glomerular filtration priser på tværs af menstruationscyklus.,2,9 der er hidtil ingen oplysninger om P-glycoprotein – ændringer i hele menstruationscyklussen, men påvirkningen af SE.ste-roids på P-glycoprotein antydes af undersøgelser med drægtige dyr.20 En stigning i vasopressin og plasma – aldosteron niveauer, og i renin aktivitet under lutealfase er blevet påvist, men den kliniske indflydelse af disse resultater er fortsat ukendt.9
begrænset bevis tyder på, at kliniske virkninger af buspiron ikke påvirkes af køn.,57 kønsforskelle i farmakologiske parametre for et antal b-blokerende midler (f.metoprolol, propranolol) er blevet påvist hos raske forsøgspersoner, hvilket antyder, at kvinder kan kræve lavere end standarddoser af disse lægemidler for at undgå bivirkninger.58 lignende undersøgelser hos kvinder med angstlidelser er stadig nødvendige, og virkningerne af menstruationscyklusrelaterede hormonelle udsving på b-blokkere skal stadig undersøges.,
orale prævention
orale præventionsmidler metaboliseres hepatisk og kan forstyrre metabolismen af et antal lægemidler, øge clearance af dem, der metaboliseres ved konjugering og glucuronidering og faldende clearance af lægemidler metaboliseret ved O .idation.4,6 antidepressiva, der er signifikant metaboliseret af leveren, vil sandsynligvis blive påvirket af oral antikonceptionsbrug (f.eks. Orale præventionsmidler påvirker også depressiva og dosisbehov.,
kvinder, der tager orale præventionsmidler, kan have højere blodkoncentrationer og længere halveringstider for medikamenter og oplever derfor potentielt flere bivirkninger og medikamenttoksicitet end mænd.6 Desuden kan lægemidler, der øger induktion af leveren .ymer, øge metabolismen af præventionsmidler og forårsage svigt i deres antikonceptionsvirkning.,4 En undersøgelse fandt, at brugere af p-piller, der tog en standard dosis af diazepam var relativt “beruset” under menstruation på grund af de farmakodynamiske ændringer af denne benzodiazepin på tværs af menstruationscyklus,4,11, muligvis på grund af progesteron virkninger på GBRC at forstærke den farmakologiske virkninger af diazepam.2 På trods af disse fund synes samtidig brug af orale præventionsmidler og antidepressiva at være relativt sikkert.,
generelt er der potentiale for, at kvinder har højere plasmaniveauer af psykoaktive stoffer end mænd (især hvis de tages sammen med orale præventionsmidler); derfor kræver kvinder lavere doser og/eller semi-intermitterende dosering for at minimere uønskede bivirkninger.2,6,11,29 generaliseringer om farmakologiske parametre i hele menstruationscyklussen er ikke mulige., Farmakodynamikken og farmakokinetikken for forskellige psykoaktive stoffer skal undersøges i hele menstruationscyklussen; generalisering af data afledt af et lægemiddel kan være vildledende og bør fortolkes forsigtigt, selv for lægemidler inden for samme klasse.11Recommendations for Klinisk Praksis
En bedre klinisk praksis til at håndtere angst omfatter:
• En omhyggelig vurdering af sex-specifikke udløsere af angst.
• et klinisk intervie.udført ved 2 på hinanden følgende lejligheder (1 i lutealfasen og 1 i den follikulære fase af menstruationscyklussen).,
• brug af en dagbog i mindst 1 menstruationscyklus til prospektivt at kortlægge angstsymptomer og hjælpe med at identificere tidsmæssige foreninger med hormonelle ændringer eller mulige comorbide lidelser.
når behandlingen er indledt, bør kvinder med angstlidelser evalueres i løbet af menstruationscyklussen for kontinuerlig effektivitet af deres medicin. Kvinder, der udviser præmenstruel forværring af angstlidelser, kan reagere på øgede doser umiddelbart forud for eller under lutealfasen.,48,59 Progesteronforstørrelse kan være en terapeutisk mulighed for kvinder med angstlidelser, der ikke reagerer, eller som kun reagerer delvist, på standardterapeutiske regimer.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Angstlidelser hos kvinder: betyder køn noget for behandling? .
Rev Bras psi .uiatr.
2005;27(suppl 2):S43-S50.
Pigott TA. Kønsforskelle i epidemiologi og behandling af angstlidelser.
J Clin psykiatri.1999; 60: 4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Præmenstruelle symptomer og præmenstruel eksacerbation hos patienter med psykiatriske lidelser.
psykiatri Clin Neurosci.2004; 58: 186-190.
Weeinstock LS. Kønsforskelle i præsentationen og styringen af social angstlidelse.
J Clin psykiatri.1999; 60: 9-13.
Seeman MV. Psykopatologi hos kvinder og mænd: fokus på kvindelige hormoner.
Am J psykiatri.1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. Kønsforskelle i depression og antidepressiv farmakokinetik og bivirkninger.,
Ann Pharmacother.2000; 34: 80-88.
Fernande.-Guasti A, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. ovarie steroider modvirker serotonergiske lægemidler i en dyremodel af obsessiv-kompulsiv lidelse.
Psykoneuroendokrinologi.2006; 31: 924-934.
Barnes C, Mitchell P. overvejelser i håndteringen af bipolar lidelse hos kvinder.
Aust N J J psykiatri.2005; 39: 662-673.
Kashuba AD, Naf .iger AN. Fysiologiske ændringer i menstruationscyklussen og deres virkninger på lægemidlets farmakokinetik og farmakodynamik.,
Clinetet.1998; 34: 203-218.
Schnoll sh, Weaeaver MF. Farmakologi: kønsspecifikke overvejelser i brugen af psykoaktive medicin. I: Romanetherington CL, Roman AB, eds.
forskning i narkotikamisbrug og kvinders sundhed
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998:223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. kønsforskelle i farmakokinetik og farmakodynamik af psykofarmaka.
Am J psykiatri.1992; 149: 587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., Indflydelsen af kønshormoner på antidepressiva-inducerede ændringer i neurotransmitterreceptorbinding.
J Neurosci.1982; 2: 354-360.
Rubino.DR, Hoban MC, Grover gn, et al. Ændringer i plasmahormoner gennem menstruationscyklussen hos patienter med menstruationsrelateret humørforstyrrelse og hos kontrolpersoner.
Am J Obstet Gynecol.1988; 158: 5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Karakteristika for kvinder med premenstruel dysforisk lidelse (PMDD), der rapporterede eller ikke rapporterede historie om depression: en foreløbig rapport fra Harvard Study of Moods and Cycles.
J kvinders sundhed Gend baseret Med.2001; 10: 873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesteron, progestagener og centralnervesystemet.
Hum Reprod.2000; 15: 14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, et al. Neuroaktive steroider som modulatorer af depression og angst.
e .p Rev Endocrinol Metab.2006; 1: 517-526.,
Matthe.SJ, Coplan JD, Gorman JM. Neurobiologiske mekanismer for social angstlidelse.
Am J psykiatri.2001; 158: 1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatisk stresslidelse: en state-of-the-science gennemgang.
J Psychiatr Res.
2006;40:1-21.
Denys D, Johar J, ,esterberg HG. Dopamins rolle i obsessiv-kompulsiv lidelse: prækliniske og kliniske beviser.
J Clin psykiatri.2004; 65: 11-17.
Morris MIG, Lee JJ, Predko LM., Kønsforskelle i membrantransport af endogene og eksogene forbindelser.
Pharmacol Rev
2003;55:229-240.
str Strhle A, Romeo E, Di Michele f, et al. Inducerede panikanfald skift gamma-aminosmørsyre type A receptor modulatorisk neuroaktiv steroid sammensætning hos patienter med panikangst: foreløbige resultater.
Arch Gen psykiatri.2003; 60: 161-168.
Bicikova m, Tallova J, Hill m, Et Al. Serumkoncentrationer af nogle neuroaktive steroider hos kvinder, der lider af blandet angst-depressiv lidelse.
Neurochem Res.,2000; 25: 1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroid sekretion i paniklidelse.
Psychiatry Res.
2003;118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Young ea. Angstfulde og depressive lidelser og deres comorbiditet: virkning på centralnervesystemet noradrenerg funktion.
Biol psykiatri.2004; 56: 875-883.
Lovick TA. Plasticitet af GABAA-receptorunderenhedsekspression under rottens østrous cyklus: implikationer for præmenstruelt syndrom hos kvinder.
e Physip Physiol.2006; 9: 655-660.,
Halbreich U, Kahn LS. Rolle østrogen i ætiologi og behandling af humørsvingninger.
CNS-lægemidler.2001; 15: 797-817.
Brot MD, Ak ya y, Purdy RH, et al. De An .iolytiske lignende virkninger af neurosteroid allopregnanolon: interaktioner med GABA(A) receptorer.
Eur J Pharmacol. 1997; 325: 1-7.
Davidson JR. anvendelse af ben .odia .epiner i social angstlidelse, generaliseret angstlidelse og posttraumatisk stresslidelse.
J Clin psykiatri.2004; 65: 29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Generaliseret angstlidelse hos kvinder.
Psykiatr Clin North am.2001; 24: 165-178.
z ?an ?ger P, Rupprecht R. selektiv Gabaergisk behandling for panik? Undersøgelser i eksperimentel panikinduktion og panikangst.
J psykiatri Neurosci.2005; 30: 167-175.
Cameron OG, Smith, CB, Ness RM, et al. Blodplade alpha2-adrenoreceptorer, catecholaminer, hæmodynamiske variabler og angst hos panikpatienter og deres asymptomatiske slægtninge.
Psychosom Med.1996; 58: 289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Fireogtyve timers væksthormonsekretion hos patienter med paniklidelse.
Psykoneuroendokrinologi.2005; 30: 72-79.Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Neuroanatomisk hypotese af paniklidelse, revideret.
Am J psykiatri.2000; 157: 493-505.
Bandelo.B, Bandedekind D, Sandvoss v, et al. Daglig variation af cortisol i paniklidelse.
Psychiatr Res.
2000;95:245-250.
Schreiber,, Lauer CJ, Krumrey k, et al. Dysregulering af hypothalamus-hypofyse-adrenokortikal system i paniklidelse.,
Neuropsykofarmakologi.1996; 15: 7-15.
Wededekind D, Bandelo.B, Broocks a, Et al. Totalt plasma-og plasmafri cortisol ved panikangst.
J Neural Transm.2000; 107: 831-837.
Ho hp, Hoestberg L, Annerbrink K, et al. Sammenhæng mellem en funktionel polymorfisme i progesteronreceptorgenet og paniklidelse hos kvinder.
Psykoneuroendokrinologi.2004; 29: 1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Effekt af medro medyprogesteronforbehandling på pentagastrin-inducerede paniksymptomer hos kvinder med paniklidelse.
Psychiatry Res.
2001;101:237-242.Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Aktiverer panikanfaldet hypothalamus-hypofyse-adrenalaksen?
En Acad Bras Cienc.2005; 77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Pine DS, et al. Panik fremkaldt af kuldio .idindånding og mangel på aktivering af hypotha – lamic-hypofyse-adrenal akse.
Psychiatr Res.
1999;86:93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Angst og menstruationscyklus i panikangst.
J påvirker Disord.1990; 19: 221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Menstruationssvingninger i symptomerne på panikangst.
J påvirker Disord.1988; 15: 169-174.Kaspi SP, Otto m., Pollack MH, et al. Præmenstruel forværring af symptomer hos kvinder med paniklidelse.
J An An Disord.1994; 8: 131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Menstruationscyklusrelateret følsomhed over for CO
hos panikpatienter.
Biol Psychiatr.1995; 37: 528-532.
Hollander E, K .on J, ,eiller f, et al. Serotonerg funktion i social fobi: sammenligning med normal kontrol og obsessiv-kompulsiv lidelse emner.
Psychiatr Res.
1998;79:213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz MR. Den evidensbaserede farmakologiske behandling af social angst.
Int J Neuropsychopharmacol.2003; 6: 427-442.
Heydari B, Le Melldodo JM., Plasmakoncentrationer af lav pregnenolonsulfat hos patienter med generaliseret social fobi.
Psychol Med.2002; 32: 929-933.lliams KE, Koranen lm. Obsessiv-kompulsiv sygdom i graviditeten, puerperium, og præmenstruum.
J Clin psykiatri.1997; 58: 330-334.Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Kvindelige reproduktive cyklus og obsessiv-kompulsiv sygdom.
J Clin psykiatri.2005; 66: 428-435.
Vulink NCC, Denys D -, Bus-L, Westenberg HMG. Kvindelige hormoner påvirker symptomens sværhedsgrad i obsessiv-kompulsiv lidelse.,
Int Clin Psychopharmacol.2006; 21: 171-175.
Yehuda R. Psykoneuroendokrinologi af posttraumatisk stresslidelse.
Psykiatr Clin North am.1998; 21: 359-379.
Rasmusson am, Vasek J, Lipschit.DS, et al. En øget kapacitet til adrenal DHEA-frigivelse er forbundet med nedsat undgåelse og negative humørsymptomer hos kvinder med PTSD.
Neuropsykofarmakologi.2004; 29: 1546-1557.
Rasmusson am, Pinna G, Pali ,al P, et al. Nedsat cerebrospinalvæske allopregnanolonniveauer hos kvinder med posttraumatisk stresslidelse.,
Biol Psychiatr.2006; 60: 704-713.
Angst J, Gamma a, Endrass J, et al. Obsessiv-kompulsiv syndrom og lidelser: betydningen af comorbiditet med bipolære og angst syndromer.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.2005; 255: 65-71.
Miller ma. Kønsbaserede forskelle i toksicitet af lægemidler-Food and Drug Administration perspektiv.
Int J to Toxicicol.2001;20:149-152.Thompson DS, Kirshner MA, Klug tl, et al., En foreløbig undersøgelse af virkningen af Fluo .etinbehandling på forholdet 2:16-alfa-hydro .yestron hos unge kvinder.
Ther lægemiddel Monit.2003; 25: 125-128.
Mahmood i, Sahaj .alla C. klinisk farmakokinetik og farmakodynamik af buspiron, et An .iolytisk lægemiddel.
Clinetet.