opdageren af Amerika havde en stærk følelse af guddommelig indgriben i sit liv. I trediverne, da hans skib blev ødelagt, og han formåede at gribe en træår og nå kysten i Portugal, troede Cristoforo Colombo, at han var blevet personligt frelst af Gud, og der ville være andre lejligheder senere, da han så Guds hånd i hans anliggender.,
Ved den tid, han havde afsluttet sine fire store transatlantiske rejser, mellem 1492 og 1504, han havde identificeret sig selv med sin navnebror, St. Christopher, der har foretaget den Kristus-barn på tværs af en opsvulmet stream, på trods af barnets massive vægt. Columbus følte, at han også havde kæmpet over vandet under Kristi tunge byrde, og i 1501 underskrev han sig selv Christo Ferens (‘Kristus bærer’). Han havde også længe dedikeret sig til at generobre Jerusalem og troede, at Jerusalem og Sionions bjerg ville blive genopbygget af en kristen fra Spanien, som han håbede ville være ham.,
da han vendte tilbage til Spanien i 1504 efter sin sidste rejse, var Columbus treoghalvtreds og i dårlig sundhed. Øjenbetændelse gjorde det undertiden umuligt for ham at læse, og han led smerter af det, der engang blev diagnosticeret som gigt eller gigt, men mistænkes nu for at have været noget, der hedder Reiter ‘ s syndrom. Han gik til Sevilla og ventede forgæves på en indkaldelse til retten. Hans lånere kong Ferdinand og Dronning Isabella var i tvivl om hans mentale tilstand og havde ikke til hensigt at give ham nogen officiel stilling, og Isabella var under alle omstændigheder kun tre uger væk fra hendes død.,
Columbus boede det meste af sit sidste atten måneder ulykkelig i Valladolid, komfortabelt ud og passet af sin familie, men i en mere og mere forstyrret sindstilstand og uophørligt propaganda for den officielle anerkendelse, penge og beføjelser, som var blevet lovet ham. Han formåede et kort ord med kongen i Segovia i 1505, kæmper der på muldyr-back, men Ferdinand var noncommittal og Columbus var hovedsageligt repræsenteret ved retten ved hans ældste søn Diego, medlem af den kongelige garde.
den 20.maj tog Columbus en pludselig vending til det værre., Hans Sønner Diego og Ferdinand, hans bror Diego og et par gamle skibskammerater var ved sengen, da en præst sagde, at messen og den store opdagelsesrejsende blev hørt for at sige, at han roste sin Ånd i Guds hænder. Efter begravelsen i Valladolid blev Columbus begravet i det Karteusiske kloster Santa Maria de las Cuevas i Sevilla. Liget blev opgravet i 1542 og ført til Santo Domingo i Caribien, hvor det forblev, indtil øen blev afgivet til franskmændene i 1790 ‘ erne, da den blev flyttet igen, til Havana., Efter den spansk-amerikanske krig i 1898 og Spaniens tab af Cuba blev Columbus ‘ jordiske rester omsider vendt tilbage til Spanien og begravet i Sevillas domkirke. Columbus selv vidste aldrig, at han havde opdaget den nye verden, og heller ikke nogen anden tid. Alt, hvad han troede, han havde fundet, var fjerntliggende dele af Asien.