Madame Lelica

SLE Workshop er et gratis support og uddannelse, gruppe afholdt månedlige for mennesker med lupus og deres familier/venner. HSS-præsentationen, hvorfra dette indhold blev tilpasset, blev oprindeligt afholdt den 2. juni 2004. Det er periodisk opdateret af forfatteren.

• hvad er antiphospholipid syndrom?
• hvad er et phospholipid?
• Hvordan blev aPL opdaget?
• hvem får APS?
• Hvad sker der, hvis du har aPL?,
• Ofte stillede spørgsmål om antiphospholipid syndrom

Hvad er antiphospholipid syndrom?

et syndrom er en samling af begivenheder eller symptomer, der udgør en specifik sygdom., Antiphospholipid syndrom (APS), også kendt som fosfolipidantistoftest, anticardiolipin antistoffer, lupus antikoagulans, og Hughes’ syndrom, omfatter disse symptomer:

1. Gentagne koagulation i venerne – såsom en dyb vene trombose (DVT) i en arm eller et ben, eller en lungeemboli (blodprop i lungen) – eller arterier (slagtilfælde, hjerteanfald)
2. Tilbagevendende graviditet tab (abort), normalt i midten til slutningen af graviditeten snarere end tidligt i graviditeten
3. Et antistof test, der er stærkt positiv., En svagt positiv test er almindelig hos ellers normale mennesker og er ikke nok til at diagnosticere dette syndrom

ovennævnte symptomer er specifikt karakteristiske for APS. Men der er mange andre symptomer, som folk med APS kan opleve, herunder:

1. hudforandringer
2. Lavt blodpladetal (utilstrækkelig mængde blodplader i blodet)
3. Nogle former for hjerte -, nyre og hjerne sygdomme

Hvad er et phospholipid?

et phospholipid er en type fedt (“lipid” betyder fedt), der indeholder fosfat., Fosfolipider danner det udvendige lag af alle celler: mennesker, bakterier og vira. Cardiolipin er en type phospholipid. “Cardio” – delen af dette ord kommer fra en phospholipid syfilis-test, der brugte et kemikalie afledt af en kos hjerte. (Som det vil blive diskuteret nedenfor, var kliniske test for syfilis nøglen til opdagelsen af antiphospholipidantistoffer.) Et andet phospholipid, der undertiden bruges til test, er phosphatidylserin.

Hvad er antiphospholipidantistoffer (aPL), og hvordan måles de?,

det generelle udtryk antiphospholipidantistof (aPL) beskriver et hvilket som helst af tre antistoffer målt ved diagnosticering eller behandling af APS.

1. Lupus antikoagulant (LAC) – en LAC-test måler den virkning, som antistoffet har på den tid, det tager blod at størkne. Hvis en patients blod indeholder et antiphospholipidantistof (aPL), vil det binde til phospholipider i et reagensglas, og blodet vil ikke størkne. Selvom en positiv test kaldes “lupus antikoagulant”, kommer navnet fra dets forvirrede historie., Det betyder ikke, at patienten har lupus, og det betyder heller ikke, at blodet forhindres i at størkne. Faktisk, i kroppen i modsætning til reagensglasset, koagulerer det for let.
2. Anticardiolipin (aCL) antistof er det mest almindeligt målte antiphospholipidantistof.
3. Anti-Beta-2-glycoprotein-i (a22gpi) måler antistoffet mod et specifikt protein (Beta-2-glycoprotein-i), der kræves for at aCL binder til cardiolipin.

Anticardiolipin og a22gpi har hver tre undertyper: IgG, IgM og IgA., Disse er alle forskellige typer immunoglobulinantistoffer, som folk normalt fremstiller.når en infektion (såsom syfilis) er årsagen til, at en patient har en positiv aPL-test, er aPL en del af kroppens reaktion på at forsøge at dræbe den infektiøse Kim. Nogle infektioner, såvel som lupus, irriterer visse typer blodlegemer og blodkarceller. Et resultat er, at b2gp1-proteinet, der flyder normalt i blodstrømmen, anerkender, at de irriterede celler er unormale, og “kalder” antiphospholipidantistoffet, som starter reaktionen, der fører til blodpropper.,

fra patientens synspunkt er alle disse foranstaltninger ækvivalente: de tester alle for antiphospholipidantistoffer. Med hensyn til at forudsige sundhedsresultater og udviklingen af APS er LAC-testen mere kraftfuld end aCL-eller a22gpi-testene. Blandt aCL-eller a22gpi-antistofprøverne er IgG-subtypen mere kraftfuld end IgM, som er mere kraftfuld end IgA. For hver af disse antistofprøver antyder en stærkt positiv test et dårligere patientresultat end en svagt positiv test.

Hvordan blev aPL opdaget?,

i begyndelsen af 1900 ‘ erne, da en blodprøve for syfilis blev tilgængelig, erkendte lægerne, at nogle mennesker havde falsk positive testresultater for syfilis, hvilket betyder, at de testede positive, selvom de faktisk ikke havde sygdommen. På det tidspunkt blev dette bare betragtet som en medicinsk nysgerrighed. Det blev ikke anerkendt som klinisk betydning. Men i løbet af 1940 ‘erne og 1950’ erne konkluderede læger, at de falsk positive syfilis testresultater forekom oftest hos patienter med systemisk lupus erythematosus (normalt kaldet bare lupus eller SLE)., I dag er et falsk-positivt syfilis testresultat et fingerpeg om en mulig diagnose af lupus. Det gør dog ikke en afgørende diagnose af lupus, og det indikerer heller ikke – i sig selv – en diagnose af APS.

i 1950 ‘erne og 1960’ erne blev det forstået, at det falsk-positive syfilis-testresultat var forbundet med LAC og dets blodkoagulationsafvigelser. I 1983, tre lupus forskere i London med tilknytning til HSS – Graham Hughes, Azzudin Gharavi og E. Nigel Harris – udviklet en meget enklere test (nu kaldet aCL ELISA) til at erstatte den besværlige test for LAC., De testede deres SLE-patienter og fandt, at aCL forekom hos patienter med spontane blodpropper og med graviditetstab. De delte testen med andre efterforskere, herunder HSS-læger, og i 1985 bekræftede vi og andre deres resultater.

indtil 1989 troede lægerne, at APS var en subtype af lupus. Imidlertid, på det tidspunkt nok registrerede tilfælde af APS hos mennesker uden lupus førte Britiske, Australske, italiensk, og hollandske efterforskere til at hævde, at APS skulle betragtes som en separat sygdom., De har endvidere gjort gældende, at betegnelsen “primære antiphospholipid syndrom” (BRYSTER), bør anvendes til at beskrive APS i patienter, der ikke har lupus, og “sekundære antiphospholipid syndrom (sAPS) bruges til at beskrive APS i patienter, der har lupus. I 1990 blev Beta-2-glycoprotein-i (a22gpi) opdaget, hvis betydning blev gennemgået ovenfor.

hvem får APS?

Der er forskelle mellem dem, der får SLE og dem, der får APS., Mens 90% af de mennesker, der udvikler SLE, er kvinder med APS, hvis du kun tæller de mennesker, der udvikler blodpropper, og ikke tæller kvinder, der har problemer med deres graviditeter, er omkring 50% af mennesker med APS kvinder. Men hvis du tæller mennesker, der udvikler blodpropper såvel som dem, der har graviditetsproblemer, er omkring 70% af APS-patienterne kvinder. SLE er hyppigst hos mennesker af afrikansk afstamning, næst hyppigst hos asiater og latinamerikanere, og mindst hyppigt hos mennesker af europæisk afstamning., Derimod ses APS mere hos dem af europæisk og asiatisk afstamning end hos mennesker af afrikansk afstamning. Omkring en tredjedel af lupus patienter har aPL.

Hvad sker der, hvis du har aPL?

det vigtigste symptom er blodpropper. Antistoffet kan være i blodet i årevis, før der sker noget, og nogle mennesker med disse antistoffer er godt for hele deres liv. Hvad forårsager koaguleringen? En teori er, at antistoffet i sig selv irriterer cellerne på indersiden af blodkar. En anden teori er, at en infektion irriterer cellerne og tiltrækker antistoffet., Uanset hvilken teori der er korrekt, er resultatet, at der dannes en blodprop.

antistoffet løber i familier og findes ofte i familier af patienter, der har SLE eller PAPS. Med andre ord, hvis enten SLE eller PAPS er til stede i familien, øges sandsynligheden for, at en blodrelateret har aPL. Kvinder udvikler antistoffet oftere end mænd, men det vides ikke hvorfor. Det vides heller ikke, hvad der får antistoffet til at forekomme i første omgang. To forskellige teorier forklarer, hvorfor folk udvikler antiphospholipidantistoffet., Den første er, at en infektion får folk til at fremstille antistoffet, men at der ikke sker noget, før noget andet, såsom en skade eller en anden infektion, udløser sygdommen. Den anden teori siger, at antiphospholipidantistoffet normalt er til stede i kroppen i små mængder og bruges til at fjerne gamle og døende celler. Mennesker med APS kan gøre for meget af antistoffet eller kan gøre en unormal antistof. Eller i nogle tilfælde kan det være, at b2GP1, der binder aPL til de målrettede irriterede celler, er unormal., Hos nogle APS-patienter kan det være, at de celler, der er irriterede, er det underliggende problem, og aPL-antistofferne forsøger (uden succes) at rette op på situationen.

selvom blodkoagulation er den største sundhedsrisiko for APS, beskadiger antistoffet moderkagen hos gravide kvinder og sulter fosteret ved at afskære blodforsyningen, der føder den. Antikoagulerende medicin som heparin og aspirin beskytter blodforsyningen, hvilket giver fosteret en 80% til 90% chance for overlevelse. Dette er markant bedre end 20% overlevelsesrate i 1980 ‘ erne, før ApS var kendt for medicinsk videnskab.,

selv med bedre føtal overlevelsesrate og heparinbehandling er graviditeter ikke altid normale hos mennesker med APS. Selvom en normal graviditet varer 40 uger (producerer babyer større end 6 pund), forekommer der i APS regelmæssigt for tidlige leverancer (30 Til 35 uger, med babyer, der vejer mellem 3 og 5 pund). Når de først er født, klarer babyerne sig fint.

musemodeller kan bruges til at studere antistoffet., Nye undersøgelser hos mus antyder, at forskellige former for behandling, der fokuserer på komplementsystemet (en del af immunsystemet, der forstærker dets evner under visse betingelser) og andre processer – snarere end ved koagulering – kan være mere effektive. HSS reumatolog Dr. Jane Salmon er førende i dette arbejde.rfarin (Coumadin) kan forhindre blodpropper. Denne medicin er almindeligt anvendt til personer med slagtilfælde og hjerteanfald. Aspirin og hydro .ychlorokin (Pla .uenil) kan hjælpe. De nye orale antikoagulerende lægemidler rivaro .aban og API .aban virker ikke og bør ikke bruges., I alvorlige tilfælde er en eksperimentel terapi, intravenøs immunoglobulin, nyttig.

en sjælden komplikation af APS, kaldet katastrofale APS (CAPS), består af meget hurtig koagulering i hele kroppen. Det er livstruende og kræver øjeblikkelig behandling på hospitalet. Denne artikel beskriver denne sygdom og dens behandling.

Ofte stillede spørgsmål om antiphospholipid syndrom

Q. bliver antiphospholipid syndrom til lupus (SLE)?

Nej

Q. forårsager antiphospholipidsyndrom hærdning af arterierne?,

læger plejede at tænke det, men nu er det ret klart, at der ikke er nogen sammenhæng mellem APS og hærdning af arterierne.

Q. forårsager antiphospholipidsyndrom hjerteventilsygdom?

svaret er ja hos et lille antal patienter. Nogle SLE-patienter uden APS udvikler også lækkende hjerteventilsygdom, men det ser ud til at forekomme oftere hos dem med APS. Det er ikke klart, hvorfor dette sker.

Q. Er antiphospholipid syndrom forårsaget af infektion?

forskere undersøger dette., Indtil videre har forskere kun været i stand til at producere antistoffet ved visse infektioner hos mus.

Q. Hvad er forholdet mellem lupus og antiphospholipid syndrom?30% af lupus-patienterne tester positive for antiphospholipidantistof. Det vides ikke hvorfor. Omkring halvdelen af patienter med APS har SLE.

Q. Hvorfor har ikke mennesker med primært antiphospholipidsyndrom (PAPS) også lupus?

det vides ikke hvorfor.

konklusion

Der er gode behandlinger for antiphospholipidsyndrom, men bedre er nødvendige., Læger kan forhindre blodpropper hos mennesker i fare, men vi vil gerne gøre det på en meget sikrere og mere effektiv måde, end vi kan lige nu. Vi kan også redde de fleste graviditeter, men mange er for tidlige. Forskere fortsætter med at udforske nye og fantasifulde behandlinger for denne sygdom.

Opdateret: 8/6/2019

Forfattere

Michael D., Lockshin, MD
Attending Rheumatologist, Hospital for Special Surgery
Director, Barbara Volcker Center for Women and Rheumatic Disease