Risiko for gener for Alzheimers sygdom
langt De fleste mennesker med Alzheimers sygdom ikke har arvet det fra en forælder, som en enkelt-gene mutation med en simpel arv mønster. I stedet følger arven et mere komplekst mønster. Sygdommen kan springe over en generation, påvirke mennesker på begge sider af familien, vises tilsyneladende fra intetsteds eller slet ikke overføres.,
Der er nu identificeret mere end 20 genvarianter (eller regioner i DNA ‘ et), der påvirker – i forskellige grader – chancerne for, at en person Udvikler Al .heimers sygdom. Virkningerne af disse gener er subtile. Forskellige varianter virker for at øge eller mindske risikoen for, at en person Udvikler Al .heimers sygdom, men forårsager det ikke direkte. Disse ‘risikogener’ interagerer med hinanden og med andre faktorer, såsom alder og livsstil, for at påvirke nogens samlede risiko for at få sygdommen.,
Multi-genformer
i modsætning til familiær Al .heimers sygdom påvirker denne multi-genform generelt ældre mennesker, med symptomer, der starter efter 65 år.
genet med den største kendte effekt på risikoen for at udvikle sen debut Al .heimers sygdom kaldes apolipoprotein E (APOE). Det findes på kromosom 19, og APOE-proteinet spiller en rolle i håndtering af fedt i kroppen, inklusive kolesterol.
APOE-genet findes i tre varianter, der er navngivet med det græske bogstav epsilon (e): APOE E2, APOE E3 og APOE e4.,
Vi har hver to kopier af APOE-genet, og disse kan være de samme som hinanden eller forskellige. Derfor er alle født med en af de seks mulige kombinationer: e2/E2, E2/E3, E3/E3, e2/e4, E3/E4 eller E4/E4. Den kombination har vi påvirker vores risiko for Alzheimers sygdom, som følger:
- APOE e4 er forbundet med en højere risiko for Alzheimers sygdom. Om 25 procent af den almindelige befolkning arver en kopi af APOE e4. Dette øger deres levetids risiko for at udvikle Al .heimers sygdom med lidt mere end to gange i gennemsnit., Mennesker med APOE e4 har også en tendens til at udvikle Al .heimers i en yngre alder.2 procent af befolkningen får en ‘dobbeltdosis’ af APOE e4-genet-en fra hver forælder. Dette øger deres risiko for at udvikle Al .heimers sygdom med ca.tre til fem gange i gennemsnit. De er dog stadig ikke sikre på at udvikle Al .heimers sygdom.
- omkring 60% af befolkningen har en ‘dobbelt dosis’ af APOE e3-genet og er i gennemsnitlig risiko. Op til en fjerdedel af denne gruppe Udvikler Al .heimers sygdom i slutningen af 80 ‘ erne.,
- APOE E2-varianten af genet er forbundet med en lavere risiko for al .heimers – mennesker med det er lidt mindre tilbøjelige til at udvikle sygdommen. I den almindelige befolkning har 11 procent en kopi af APOE e2 og en kopi af APOE E3, mens 0,5 procent (1 ud af 200) har to kopier af APOE E2.
i lang tid var APOE det eneste gen, der konsekvent var knyttet til risikoen for sent debut Al .heimers sygdom. Nylige videnskabelige fremskridt har imidlertid gjort det muligt for forskere at teste mange flere gener for at se, om der er andre genvarianter forbundet med al .heimers sygdom.,
Dette har afsløret flere andre gener, der har varianter, der er forbundet med en øget eller nedsat risiko for Alzheimers. Disse omfatter gener kendt som CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 og CD2AP. Disse menes at have roller i betændelse og immunitet, fedtstofskifte eller transport i celler. Varianterne af disse gener påvirker en persons risiko for at udvikle Al .heimers sygdom meget mindre end APOE.
forskere har mistanke om, at der er mange flere risikogener, der endnu ikke er blevet opdaget.