Fokus på Tv fra januar/februar 2014
Benzodiazepiner, som først trådte ind i den AMERIKANSKE farmaceutiske marked i begyndelsen af 1960’erne, falder ind under den klasse af lægemidler, der henvises til som beroligende-hypnotika.1 Ben Benodia .epiner har angstdæmpende, antikonvulsive, hypnotiske, beroligende, muskelafslappende og amnesiske virkninger.2 de er generelt godt tolererede, sikre og effektive til kortvarig brug.
det er ikke ualmindeligt, at læger ordinerer både opioider og ben .odia .epiner til patienter med kronisk smerte., Når det bruges sammen med opioid smertestillende medicin, har ben .odia .epiner vist sig at forbedre smertelindring, men kombinationen kan ledsages af øgede risici for misbrug og utilsigtet overdosering.3 i henhold til data om nødrum og stofmisbrugsbehandling (TEDS-rapport) bruges den kombinerede anvendelse af ben .odia .epiner og opioide smertestillende midler i stigende grad.4 Indlæggelser for substance abuse behandling, der angav, at begge benzodiazepin, opioid og misbrug steget fra 5,032 indlæggelser i 2000 til 33,701 indlæggelser i 2010—en stigning på 569.7%., Til sammenligning faldt alle andre indlæggelser til behandlingscentre med 9, 6% i samme tidsperiode. I 2010 48,2% af benzodiazepin og opioid kombination indlæggelser er rapporteret primære opioid, misbrug og sekundære benzodiazepin misbrug, og 9,9% rapporterede primære benzodiazepin misbrug og sekundære opioid misbrug.4
Toksikologi
i Betragtning af den stigende og udbredt brug af benzodiazepiner, både alene og sammen med andre lægemidler, det er vigtigt, at klinikere til fuldt ud at forstå patientens urin stof skærm (UDS) resultater til at understøtte forvaltningen af deres pleje., Tabel 1 indeholder en liste over generiske og mærkemedicinnavne, information om halveringstiden for forældre, og begyndelseshastighed for de almindeligt ordinerede ben .odia .epiner.5,6
Ved kronisk anvendelse bør både moderlægemiddel og metabolit typisk være til stede i urinen efter bekræftelsestest ved anvendelse af en endelig analysemetode, såsom massespektrometri. Med prn (efter behov) eller rekreativ brug er det imidlertid muligt, at kun moderlægemidlet eller metabolitten findes, afhængigt af tidspunktet siden patientens sidste dosis og mængde af denne dosis., Typisk opdagelse windows for benzodiazepiner i urinen er 2 til 7 dage, afhængig af den enkelte-benzodiazepin stof, der anvendes, og andre faktorer, såsom tidspunkt for sidste dosis, medicin half-life, administrationsvej, og de individuelle forskelle i farmakokinetik. Det er fordelagtigt at dokumentere datoen for den sidste dosis, som patienten har taget, når prøven indsendes til hjælp i UDS-fortolkninger. Genetiske forskelle i metaboliske veje, der resulterer i hurtig eller langsom metabolisme, skal også overvejes, når man vurderer uds-resultater.,
metabolisme
Flo .diagrammet i Figur 1 giver moderlægemiddel og metabolitter, der skal opstå under ben .odia .epinmetabolismen. Efter administration, diazepam gennemgår stofskifte til at give de aktive metabolitter nordiazepam og temazepam. Nordia .epam og tema .epam metaboliseres derefter yderligere til det endelige aktive metaboliske produkt o .a .epam. Således tilstedeværelsen af nordiazepam, temazepam, og oxazepam sammen om en UDS er i overensstemmelse med diazepam brug., Da clonazepam gennemgår stofskifte til at producere den primære urin metabolit af 7-aminoclonazepam, tilstedeværelsen af denne metabolit er i overensstemmelse med clonazepam brug. Alprazolam metaboliseres efter administration til den primære urin metabolit alpha-hydroxyalprazolam. Således tilstedeværelsen af alprazolam og/eller alfa-hydroxyalprazolam på en UDS tyder de seneste alprazolam brug. Efter administration gennemgår Lora .epam glucuronidering for at producere Lora .epam-glucuronid. I en UDS indikerer det at finde moderlægemidlet Lora .epam nylig brug.,6
test
Der findes almindelige begrænsninger for screening af ben .odia .epiner ved anvendelse af traditionelle immunoassay-test (IA). IA test for benzodiazepiner ofte mål nordiazepam og oxazepam at måle, om et antistof-antigen-reaktion opstår, hvilket resulterer i en positiv eller negativ test resultat. Andre ben .odia .epinforbindelser testes for deres evne til at krydse reagere med mållægemidlet i en IA-teknik. Med andre ord kan lav krydsreaktivitet af andre lægemidler resultere i falske negativer for de andre ben .odia .epiner., Koncentrationerne i tabel 2 viser de laveste niveauer, der giver positive resultater ved anvendelse af DRI ben .odia .epin-assayet.7
nogle almindeligt ordinerede lægemidler har begrænset krydsreaktivitet. For eksempel, lorazepam og 7-aminoclonazepam, den primære metabolit af clonazepam, har begrænset krydsreaktivitet med traditionelle IAs på grund af deres molekylære strukturer. Derfor er det ikke ualmindeligt, at et laboratorium opnår et “negativt” IA-resultat for Lora .epam og 7-aminoclona .epam, der faktisk er positivt, når bekræftelsestest med et massespektrometer (MS) udføres., Figur 2A og 2B illustrerer et eksempel på en patient, som fik ordineret lorazepam og clonazepam, henholdsvis, og resultaterne af testen.
på Grund af sandsynligheden for at få en falsk negativ med den oprindelige IA test for lorazepam og clonazepam, det er vigtigt, at disse forbindelser blive testet via MS for præcis identifikation af stoffet. Som nævnt er der i de 2 Eksempler en forklaring af testresultaterne. Laboratorier, der specialiserer sig i denne type test, vil ofte have kommentarer til at hjælpe klinikeren med at fortolke resultaterne.,
Oversigt
Benzodiazepiner er meget udbredt, både som receptpligtig medicin og rekreativt som agenter for misbrug og misbrug. På grund af deres udbredte anvendelse og tilgængelighed er det vigtigt for klinikere at evaluere ben .odia .epinbrug hos deres patienter. Brug af en UDS til at hjælpe med at bestemme passende versus uhensigtsmæssig brug af disse forbindelser vil hjælpe udbydere med at tilbyde bedre pleje til deres patienter., Fortolkning af benzodiazepin UDS resultater ofte er det ikke så ligetil på grund af kompleksiteten af den metaboliske pathways af disse agenter, især diazepam, og potentialet for begrænset krydsreaktivitet af IA, der resulterer i falsk negative resultater (lorazepam og clonazepam). Brug af et laboratorium, der forstår denne kompleksitet, vil give de nødvendige oplysninger til evaluering af ben .odia .epinbrug hos dine patienter.
Læse en serie af 2019 Litteratur relateret til Afhængighed Medicin & Forebyggelse af Tilbagefald
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, L. Shaw, Det Kliniske Toksikologilaboratorium. 2. udgave. Washingtonashington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman og Gilman ‘ s Farmakologiske Grundlag af Therapeutics. 12. udgave. Ne, York, NY: Mcgra.Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, J. Strang Farmakodynamik af diazepam co-administreres med metadon eller buprenorphin under høj dosis betingelser i opioid-afhængige patienter. Narkotika Alkohol Afhænger. 2007;91(2-3):187-194.
- stofmisbrug og Mental Health Services Administration., TEDS-rapporten: indlæggelser, der rapporterer misbrug af Ben .odia .epin og Opioid smertestillende ved behandling. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Åbnede 25. Januar 2014.
- O ‘ Brien CP. Ben benodia .epin brug, misbrug og afhængighed. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (suppl 2):28-33.
- Baselt R. Disposition af giftige stoffer og kemikalier hos mennesker. 9. udgave. Seal Beach, CA: biomedicinske publikationer; 2011.
- DRI® Benzodiazepin-Analysen Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.