KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Adenosin er et potentvasodilator i de fleste kar-senge, undtagen i nyrens afferente arterioler og venerne, hvor det giver vasokonstriktion. Adenosin menes at udøve farmakologiske virkninger gennem aktivering af purinreceptorer (celleoverflade A1 og A2 adenosinreceptorer)., Selvom den nøjagtige mekanisme, som adenosinreceptoraktivering slapper af vaskulær glat muskel, ikke er kendt, er der bevis for at understøtte både hæmning af den langsomme indadkalciumstrøm, der reducerer calciumoptagelse, og aktivering af adenylatcyklase gennem A2receptorer i glatte muskelceller. Adenosin kan også mindske vaskulær tone vedmodulerende sympatisk neurotransmission. Den intracellulære optagelse af adenosinmedieres af et specifikt transmembran nukleosidtransportsystem., En ganginde i cellen phosphoryleres adenosin hurtigt af adenosinkinase toadenosinmonophosphat eller deamineres af adenosindeaminase til inosin. Disseintracellulære metabolitter af adenosin er ikke vasoaktive.
Myocardial optagelse af thallium-201 er direkte proportional med koronar blodgennemstrømning. Da Adenoscansignificantly øger blodgennemstrømning i normale koronararterier med lidt orno stigning i forsnævrede arterier, Adenoscan årsager relativt lessthallium-201 optagelse i vaskulære områder, der leveres af forsnævrede dvs coronaryarteries, ses en større forskel efter Adenoscan mellem areasserved normal og områder serveret af stenotiske fartøjer end det ses føradenoscan.
hæmodynamik
adenosin frembringer en direkte negativ kronotrop,dromotrop og inotrop virkning på hjertet, formodentlig på grund af A1-receptoragonisme, og frembringer perifer vasodilation, formodentlig på grund af A2-receptoragonisme. Nettoeffekten af Adenoscan hos mennesker er typisk en mild til moderat reduktioni systolisk, diastolisk og middel arterielt blodtryk forbundet med arefle.stigning i hjertefrekvens., Der er sjældent set signifikant hypotension og takykardi.
Farmakokinetik
Intravenøst administreret adenosin er hurtigt clearedfrom omsætning via cellulære optagelse, primært af erythrocytter andvascular endothelial celler. Denne proces involverer et specifikt transmembranenucleosid-bærersystem, der er reversibelt, ikke-koncentreret ogbidirectionalt symmetrisk. Intracellulær adenosin metaboliseres hurtigtenten via phosphorylering til adenosinmonophosphat ved adenosinkinase, orvia deaminering til inosin ved adenosindeaminase i cytosol., Sidenadenosinkinase har en lavere Km og VMA.end adenosindeaminase, deamineringspiller kun en væsentlig rolle, når cytosolisk adenosin mætterphosphoryleringsvejen. Inosin dannet ved deaminering af adenosin kan forladecellen intakt eller kan nedbrydes til hypo .anthin, .anthin og i sidste ende urinsyre. Adenosinmonophosphat dannet ved phosphorylering af adenosin erinkorporeret i fosfatpuljen med høj energi., Mens ekstracellulær adenosinudrenses primært ved cellulær optagelse med en halveringstid på mindre end 10 sekunder i fuldblod, kan for store mængder deamineres af en ecto-form afadenosindeaminase. Da Adenoscan ikke kræver nogen lever-eller nyrefunktion til aktivering eller inaktivering, forventes lever-og nyresvigt ikke at ændre dets effektivitet eller tolerabilitet.,
Kliniske Forsøg
I to crossover sammenlignende undersøgelser, der involverer 319subjects, der kunne udøve (herunder 106 raske frivillige og 213 patientswith kendt eller mistænkt koronar sygdom), Adenoscan og motion thalliumimages blev sammenlignet ved blindet observatører. Billederne var enige omTilstedeværelsen af perfusionsdefekter i 85,5% af tilfældene ved global analyse (patient bypatient) og op til 93% af tilfældene baseret på vaskulære territorier. I disse toundersøgelser havde 193 patienter også nylig koronar arteriografi til sammenligning (healthyvolunteers blev ikke kateteriseret)., Følsomheden (sandt positive Adenoscandivided af antallet af patienter med positiv (unormale) angiografi) fordetecting angiographically betydende sygdom ( ≥ 50% reduktion i theluminal diameter på mindst én større fartøj) var 64% for Adenoscan og 64%for motion test, mens specificiteten (sand negativ divideret med thenumber af patienter med negativ angiograms) 54% for Adenoscan og 65% forexercise test. De 95% konfidensgrænser for adenoscan følsomhed var 56% Til 78% og for specificitet var 37% Til 71%.,
Intrakoronar Doppler flow kateter undersøgelser havedemonstrated, at en dosis intravenøs Adenoscan af 140 mikrogram/kg/min producesmaximum koronar hyperemia (i forhold til intrakoronar papaverin) inapproximately 95% af tilfældene inden for to til tre minutter i begyndelsen af theinfusion. Koronar blodgennemstrømningshastighed vender tilbage til basale niveauer inden for en TOTO minutter efter ophør af adenoscan-infusionen.