KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
Když Urocit® -K je podáván perorálně, metabolismus vstřebává citrát vytváří zásadité zatížení. Alkalické zatížení zase zvyšuje pH moči a zvyšuje citrát moči rozšířením citrátu, aniž by měřitelně měnil ultrafiltrovatelný citrát v séru., Zdá se tedy, že terapie Urocit® -kzvyšuje močový citrát hlavně modifikací renální manipulace s citrátem, spíše než zvýšením filtrovaného zatížení citrátu. Zvýšená filtrovaná zátěž citrátu může hrát určitou roli, nicméně, jakmalé srovnání perorálního citrátu a perorálního hydrogenuhličitanu, citrát měl větší účinek na citrát močový.
kromě zvýšení pH moči a citrátu zvyšuje urocit® -k močový draslík přibližněmnožství obsažené v léku. U některých pacientů způsobuje urocit® -K přechodné sníženíobyčejný vápník.,
změny vyvolané Urocit® -K produkci moči, které je méně příznivé pro krystalizaci stoneformingsalts (šťavelan vápenatý, fosforečnan vápenatý a kyselina močová). Zvýšený citrát v moči, bylkomplexní s vápníkem, snižuje aktivitu iontů vápníku a tím saturaci oxalátu vápenatého.Citrát také inhibuje spontánní nukleaci oxalátu vápenatého a fosforečnanu vápenatého (brushite).
zvýšení pH moči také snižuje aktivitu iontů vápníku zvýšením komplexace vápníkuspojené anionty., Zvýšení pH moči také zvyšuje ionizaci kyseliny močové na solubleurátový iont.
Urocit® -K terapii nemění močových nasycení vápenatý, protože účinek ofincreased komplexů citrátu vápníku je proti zvýšení pH v závislosti na disociační ofphosphate. Fosforečnan vápenatý kameny jsou stabilnější v alkalické moči.
při nastavení normální funkce ledvin začíná vzestup citrátu moči po jedné dávce vprvní hodinu a trvá 12 hodin., S několika dávkách zvýšení vylučování citrátu dosahuje svého vrcholu tím, že třetí den a odvrátí normálně široký cirkadiánní kolísání v moči citrát, tedy zachování urinarycitrate na vyšší, více konstantní úrovni po celý den. Když je léčba stažena, močkycitrát začíná klesat k úrovni před léčbou v první den.
zvýšení vylučování citrátu je přímo závislé na dávce Urocit® – k. Po dlouhodobé léčbě zvyšuje urocit® -k v dávce 60 mEq/den citrát moči přibližně o 400 mg/den a zvyšuje pH moči přibližně o 0.,7 jednotek.
U pacientů s těžkou renální tubulární acidóza nebo chronické průjmové syndrom, kde močových citrát možná velmi nízká (<100 mg/den), Urocit® -K může být poměrně neúčinné při zvyšování močových citrát. K dosažení uspokojivé citraturické odpovědi může být proto zapotřebí vyšší dávka přípravku Urocit® -k. U pacientůs renální tubulární acidózou, u které může být pH moči vysoké, urocit® -K produkuje relativně malé risein močový pH.,
Klinické Studie
klíčovou Urocit® -K hodnocení byly non-randomizované a non-placebem kontrolované, kde dietarymanagement se mohly změnit náhodně s farmakologickou léčbu. Výsledky uvedené v následujících oddílech proto mohou nadhodnotit účinnost přípravku.,
Renální Tubulární Acidóza (RTA) S Vápníku Kameny
účinek perorálních citran draselný terapie v non-randomizované, non-placebem kontrolovaných klinických studium pět mužů a čtyři ženy s šťavelanu vápenatého/fosforečnanu vápenatého nefrolitiázy a documentedincomplete distální renální tubulární acidóza byla zkoumána. Hlavním kritériem zařazení byla historiekamenný průchod nebo chirurgické odstranění kamenů během 3 let před zahájením citrátoterapie draselného. Všichni pacienti zahájili alkalickou léčbu 60-80 mEq citrátem draselným denně ve 3 nebo 4 rozdělenýchdózy., Během léčby, pacienti byli instruováni, aby zůstali na sodíkové dietě (100 mmol/den)a snížení příjmu oxalátu (omezený příjem ořechů, tmavé vlákniny, čokoláda a čaj). Mírnéomezení vápníku (400-800 mg/den) bylo uloženo pacientům s hyperkalciurií.
X-paprsky močových cest, k dispozici u všech pacientů, byly přezkoumány určit přítomnost preexistingstones, vzhled nových kamenů, nebo změna v počtu kamenů.
léčba citrátem draselným byla spojena s inhibicí tvorby nových kamenů u pacientů s distaltubulární acidózou., Tři z devíti pacientů pokračovali v průchodu kameny během fáze léčby.
i Když je pravděpodobné, že tito pacienti prošel pre-existující kamenů během léčby, nejvíce conservativeassumption je, že prošel kameny byly nově vytvořeny. Při použití tohoto předpokladu byl kámen-pasážpoměr emisí byl 67%. Všichni pacienti měli sníženou rychlost tvorby kamene. Během prvních 2 let léčby byla rychlost tvorby kamene na ošetření snížena z 13±27 na 1±2 za rok.,
Hypocitraturic Kalcium Oxalátové Nefrolitiázy Jakékoliv Etiologie
Osmdesát-devět pacientů s hypocitraturic vápník nefrolithiáza, nebo kyselina močová litiázy s nebo withoutcalcium nefrolitiáza podíleli na tomto non-randomizované, non-placebem kontrolované klinické studii., Fourgroups pacientů, kteří byli léčeni citran draselný: Skupina 1 se skládá z 19 pacientů, 10 withrenal tubulární acidóza a 9 s chronickým průjmovým syndromem, 2. Skupinu tvořilo 37 pacientů, 5with močové kameny sám, 6 s litiázy kyseliny močové a vápníku kameny, 3 s typ 1 absorptivehypercalciuria, 9 s typ 2 absorpční hyperkalciurii a 14 s hypocitraturia., Skupina 3 wascomprised z 15 pacientů s anamnézou relapsu na další terapii a Skupina 4 se skládá z 18patients, 9 s typ 1 absorpční hyperkalciurii a vápníku kameny, 1 s typem 2 absorptivehypercalciuria a vápníku kameny, 2 s hyperuricosuric kalcium oxalátové nefrolitiázy, 4 s uricacid litiázy v doprovodu vápníku kameny a 2 s hypocitraturia a hyperurikémie accompaniedby vápníku kameny. Dávka citrátu draselného se pohybovala od 30 do 100 mEq denně a obvykle byla podávána perorálně 3krát denně., Pacienti byli sledováni v ambulantním prostředí každé 4 měsíceběhem léčby a byli studováni v období od 1 do 4,33 roku. Tříletá retrospektivní prestudyhistorie pro průchod nebo odstranění kamene byla získána a potvrzena lékařskými záznamy.
souběžná léčba (s thiazidem nebo alopurinolem) byla povolena,pokud měli pacienti hyperkalciurii, hyperurikosurii nebo hyperurikémii. Skupina 2 byla léčena citrátem draselným samotným.,
Ve všech skupinách, léčbě, která zahrnovala citrátu draselného byla spojena s trvalé zvýšení inurinary citrát vylučování z podprůměrné hodnoty normální hodnoty (400 až 700 mg/den), a sustainedincrease v močových pH 5.6-6.0 přibližně 6.5. Rychlost tvorby kamene byla snížena ve všechskupin, jak je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1. Účinek Urocit® -k u pacientů s Oxalátenefrolitiázou vápníku .,
Uricacid Litiázy S Nebo Bez Vápníku Kameny
long-term non-randomizované, non-placebem kontrolované klinické studii s osmnácti dospělých pacientů s uricacid litiázy se podílel na studii. Šest pacientů tvořeny pouze kameny z kyseliny močové, a zbývající 12patients tvoří smíšené kameny obsahující kyselinu močovou a soli vápníku nebo vzniká oba kameny z kyseliny močové(bez soli vápníku) a vápenaté kameny (bez kyseliny močové) na různých příležitostech.
jedenáct z 18 pacientů dostávalo samotný citrát draselný., Šest ze 7 dalších pacientů také přijalallopurinol pro hyperurikémii s dnavou artritidou, symptomatickou hyperurikémií nebo hyperurikosurií. Onepacient také dostal hydrochlorothiazid kvůli neklasifikované hyperkalciurii. Hlavní zahrnutíkriterion byl v anamnéze kamenného průchodu nebo chirurgického odstranění kamenů během 3 let před zahájením léčby citrátem draselným. Všichni pacienti dostávali citran draselný v dávce 30-80mEq/den ve třech-čtyřech rozdělených dávkách a byli sledováni každé čtyři měsíce po dobu až 5 let.,
Zatímco na citran draselný léčby, pH moči výrazně vzrostl z nízké hodnoty 5,3 ± 0.3 towithin normálních mezích (6.2 až 6.5). Močový citrát, který byl před léčbou nízký, vzrostl na vysokou normálníoranž a v celé skupině 18 pacientů byl vytvořen pouze jeden kámen.