Proteiny
a1-Glykoprotein úrovně se snížil o estrogenu, což vede k nejvyšší úrovni během menstruace.9,20 většina anxiolytických léků je středně až vysoce vázána na bílkoviny. Přesněji řečeno, vazba Ssri je většinou a1-glykoprotein, a některá antidepresiva (zejména tricyklických antidepresiv) mají relativně úzký terapeutický index, uvedení ženy na zvýšené riziko nežádoucích účinků nebo toxicity.,2
jaterní metabolismus sexuální rozdíly v jaterním metabolismu řady léků byly hlášeny.2,11,20 maximální rychlosti v polovině cyklu způsobují nižší hladiny léků v luteální fázi a vyšší hladiny léků ve folikulární fázi.8 neexistuje žádný důkaz, že benzodiazepinový metabolismus se mění v průběhu menstruačního cyklu.10 je známo, že estrogenní složka perorálních antikoncepčních pilulek zvyšuje konjugační aktivitu.,9
Cytochromu P-450 enzymového systému cytochrom 3A4 (CYP 3A4) se podílí na metabolizmu více než 50% léků v klinické použití,20,55 a je zodpovědný za hydroxylaci steroidních hormonů.56 Pohlavní rozdíly byly zaznamenány pro CYP 3A4 a CYP 2C19, s vyšší úrovní aktivity u žen, což vede k snížené plazmatické hladiny antidepresiva a jiné léky (sertralin, karbamazepin, citalopram, klomipramin, imipramin, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 Důkazy ukazují na vyšší clearance nespecifické substráty CYP při ovulaci a dlouhodobé odbavení během luteální fáze, ale klinický význam těchto pozorování není znám.9Elimination
Ženy mají nižší renální clearance a současné zvýšení plazmatických hladin některých, ale ne všechny anxiolytické léky,6, případně kvůli nižší glomerulární filtrace, i když omezené důkazy naznačují, žádná změna glomerulární filtrace přes menstruačního cyklu.,2,9 nemáme žádné informace, k dnešnímu dni na P-glykoprotein změny v menstruačního cyklu, ale vlivem sexuálních steroidů na P-glykoprotein je navrhl studie s březí zvířata.20 bylo prokázáno zvýšení plazmatických hladin vazopresinu a Aldo – steronu a reninové aktivity během luteální fáze, ale klinický vliv těchto nálezů zůstává neznámý.9
omezené důkazy naznačují, že klinické účinky buspironu nejsou ovlivněny pohlavím.,57 Pohlavní rozdíly ve farmakologické parametry počet b-blokátory (např. metoprolol, propranolol) byly prokázány u zdravých jedinců, což naznačuje, že ženy mohou vyžadovat nižší než standardní dávky těchto léků, aby se zabránilo nežádoucí účinky.58 podobných studií u žen s úzkostnými poruchami je stále zapotřebí a účinky hormonálních výkyvů souvisejících s menstruačním cyklem na b-blokátory je třeba prozkoumat.,
Perorální antikoncepce
Perorální antikoncepce jsou v játrech metabolizován a může zasahovat do metabolismu řady léků, zvyšuje clearance ty metabolizován konjugací a glukuronidace a snížení clearance léků metabolizovaných oxidací.4,6 antidepresiva významně metabolizovaná játry budou pravděpodobně ovlivněna perorálním antikoncepčním použitím(např. Perorální antikoncepce také ovlivňují dispozice a požadavky na dávku antidepresiv.,
ženy, které užívají perorální antikoncepci, mohou mít vyšší koncentrace v krvi a delší poločasy léků, a proto mají potenciálně více nežádoucích účinků a toxicitu léků než muži.6 kromě toho mohou léky, které zvyšují indukci jaterních enzymů, zvýšit metabolismus antikoncepčních prostředků a způsobit selhání jejich antikoncepčního účinku.,4 Jedna studie zjistila, že uživatelé perorální antikoncepce, který vzal standardní dávky diazepamu byly relativně „pod vlivem alkoholu“, během menstruace, protože farmakodynamické změny tohoto benzodiazepinu přes menstruačního cyklu,4,11 možná kvůli progesteron má účinky na GBRC zesilování farmakologické účinky diazepamu.2 navzdory těmto zjištěním se zdá, že současné užívání perorálních kontraceptiv a antidepresiv je relativně bezpečné.,
Celkově, tam je potenciál pro ženy mají vyšší plazmatické hladiny psychoaktivní drogy než muži (zvlášť pokud užíván s perorální antikoncepce); proto by ženy vyžadovat snížení dávky a/nebo semi-intermitentní dávkování, aby se minimalizovalo nežádoucí nežádoucí účinky.2,6,11,29 zobecnění farmakologických parametrů v průběhu menstruačního cyklu není možné., Farmakodynamiku a farmakokinetiku různých psychoaktivních látek je třeba studovat přes menstruačního cyklu; zobecnění údajů získaných z jednoho lék, může být zavádějící a měly by být interpretovány s opatrností, a to i pro léky ve stejné třídě.11doporučení pro klinickou praxi
lepší klinická praxe pro zvládání úzkostných poruch by zahrnovala:
• pečlivé posouzení spouštěčů úzkosti specifických pro pohlaví.
* klinický rozhovor provedený při 2 po sobě jdoucích příležitostech (1 v luteální fázi a 1 ve folikulární fázi menstruačního cyklu).,
• použití deník po dobu nejméně 1 menstruačního cyklu prospektivně graf příznaky úzkosti, a pomoci identifikovat časové sdružení s hormonální změny nebo možnou komorbidní poruchy.
Jakmile je léčba zahájena, ženy s úzkostné poruchy by měly být vyhodnoceny v průběhu menstruačního cyklu pro kontinuální účinnosti svých léků. Ženy, které vykazují premenstruační exacerbaci úzkostných poruch, mohou reagovat na zvýšené dávky bezprostředně před nebo během luteální fáze.,48,59 augmentace progesteronu může být terapeutickou možností pro ženy s úzkostnými poruchami, které nereagují nebo které reagují pouze částečně na standardní terapeutické režimy.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Úzkostné poruchy u žen: záleží na pohlaví na léčbě? .
Rev Bras Psiquiatr.
2005; 27(suppl 2): S43-S50.
Pigott TA. Genderové rozdíly v epidemiologii a léčbě úzkostných poruch.
J Clin Psychiatry.
1999; 60:4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Premenstruační příznaky a premenstruační exacerbace u pacientů s psychiatrickými poruchami.
psychiatrie Clin Neurosci.
2004; 58:186-190.
Weinstock LS. Genderové rozdíly v prezentaci a řízení sociální úzkostné poruchy.
J Clin Psychiatry.
1999; 60: 9-13.
Seeman MV. Psychopatologie u žen a mužů: zaměřte se na ženské hormony.
Am J Psychiatry.
1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler nr. genderové rozdíly v depresi a farmakokinetice antidepresiv a nežádoucích účincích. ,
Ann Pharmacother.
2000; 34: 80-88.
Fernández-Guasti, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. Ovariální steroidy proti serotonergní léky akcí na zvířecím modelu obsedantně-kompulzivní porucha.
Psychoneuroendokrinologie.
2006; 31: 924-934.
Barnes C, Mitchell P. úvahy při léčbě bipolární poruchy u žen.
Aust N z J Psychiatry.
2005; 39:662-673.
Kashuba AD, Nafziger AN. Fyziologické změny během menstruačního cyklu a jejich účinky na farmakokinetiku a farmakodynamiku léčiv.,
Clinton.
1998; 34:203-218.
Schnoll SH, Weaver MF. Farmakologie: genderově specifické úvahy při užívání psychoaktivních léků. In: Wetherington CL, Roman AB, eds.
výzkum drogové závislosti a zdraví žen
. Rockville, Md: Národní institut pro zneužívání drog; 1998: 223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal s. genderové rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice psychotropních léků.
Am J Psychiatry.
1992; 149:587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., Vliv pohlavních hormonů na antidepresivně indukované změny vazby neurotransmiterových receptorů.
J Neurosci.
1982; 2: 354-360.
Rubinow DR, Hoban MC,Grover GN, et al. Změny plazmatických hormonů v průběhu menstruačního cyklu u pacientů s poruchou nálady související s menstruací a u kontrolních subjektů.
Am J Obstet Gynecol.
1988; 158: 5-11.
Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Vlastnosti ženy s premenstruační dysforické poruchy (PMDD), kdo to udělal, nebo ne zpráva historie deprese: předběžná zpráva z Harvardské Studie Nálad a Cykly.
J Womens Health Gend Based Med.
2001; 10: 873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu a, et al. Progesteron, progestageny a centrální nervový systém.
Hum Reprad.
2000; 15: 14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, et al. Neuroaktivní steroidy jako modulátory deprese a úzkosti.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006; 1:517-526.,
Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Neurobiologické mechanismy sociální úzkostné poruchy.
Am J Psychiatry.
2001; 158: 1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatická stresová porucha: přehled stavu vědy.
J Psychiatr Res.
2006;40: 1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. Úloha dopaminu v obsedantně-kompulzivní poruše: předklinické a klinické důkazy.
J Clin Psychiatry.
2004; 65: 11-17.
Morris ME, Lee JJ, Predko LM., Genderové rozdíly v membránovém transportu endogenních a exogenních sloučenin.
Pharmacol Rev.
2003;55:229-240.
Ströhle a, Romeo E, di Michele F, et al. Indukované záchvaty paniky posun gama-aminomáselná kyselina typu a receptor modulační neuroaktivní steroidní složení u pacientů s panickou poruchou: předběžné výsledky.
Arch Gen psychiatrie.
2003; 60:161-168.
Bitikova M, Tallova J, Hill M, et al. Sérové koncentrace některých neuroaktivních steroidů u žen trpících smíšenou úzkostně depresivní poruchou.
Neurochem Res.,
2000; 25:1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroidní sekrece při panické poruše.
psychiatrie Res.
2003;118: 107-116.
Cameron OG, Abelson JL, Young EA. Úzkostné a depresivní poruchy a jejich komorbidita: účinek na centrální nervový systém noradrenergní funkce.
Biol psychiatrie.
2004; 56: 875-883.
Lovick TA. Plasticita exprese podjednotky receptoru GABAA během estrózního cyklu potkana: důsledky pro premenstruační syndrom u žen.
Exp Physiol.
2006; 9: 655-660.,
Halbreich U, Kahn LS. Role estrogenu v etiologii a léčbě poruch nálady.
léky na CNS.
2001; 15:797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. Anxiolytické účinky neurosteroidního allopregnanolonu: interakce s receptory GABA (a).
Eur J Pharmacol.
1997; 325: 1-7.
Davidson JR. použití benzodiazepinů při sociální úzkostné poruše, generalizované úzkostné poruše a posttraumatické stresové poruše.
J Clin Psychiatry.
2004; 65:29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer o, Monnier J, Yonkers ka., Generalizovaná úzkostná porucha u žen.
Psychiatr Clinton am.
2001; 24:165-178.
Zwanzger P, Rupprecht R. selektivní GABAergní léčba paniky? Vyšetřování experimentální indukce paniky a panické poruchy.
J Psychiatry Neurosci.
2005; 30:167-175.
Cameron OG, Smith CB, Ness RM, et al. Alfa2-adrenoreceptory destiček, katecholaminy, hemodynamické proměnné a úzkost u pacientů s panikou a jejich asymptomatických příbuzných.
Psychosom Med.
1996; 58:289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Dvacet čtyři hodin sekrece růstového hormonu u pacientů s panickou poruchou.
Psychoneuroendokrinologie.
2005; 30:72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Neuroanatomická hypotéza panické poruchy, revidovaná.
Am J Psychiatry.
2000; 157: 493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Denní variace kortizolu v panické poruše.
Psychiatr Res.
2000;95:245-250.
Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey k, et al. Dysregulace hypotalamo-hypofyzárně-adrenokortikálního systému při panické poruše.,
neuropsychofarmakologie.
1996; 15:7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Slinný, celkový plazmatický a plazmatický kortizol v panické poruše.
J neurální Transm.
2000; 107: 831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink k, et al. Souvislost mezi funkčním polymorfismem v genu progesteronového receptoru a panickou poruchou u žen.
Psychoneuroendokrinologie.
2004; 29:1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Účinek medroxyprogesterone předčištění na pentagastrin vyvolané paniky příznaky u žen se panická porucha.
psychiatrie Res.
2001;101: 237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Aktivuje panický záchvat osu hypotalamus-hypofýza-nadledvina?
an Acad Bras Cienc.
2005; 77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Pine DS, et al. Panika vyvolaná inhalací oxidu uhličitého a nedostatek hypotalamus – hypofýza-nadledviny osy aktivace.
Psychiatr Res.
1999; 86: 93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Úzkost a menstruační cyklus v panické poruše.
J ovlivnit Disord.
1990; 19:221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee k, Curtis GC. Menstruační kolísání příznaků panické úzkosti.
J ovlivnit Disord.
1988; 15:169-174.
Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, et al. Premenstruační exacerbace příznaků u žen s panickou poruchou.
J ANX Disord.
1994; 8: 131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Citlivost související s menstruačním cyklem na CO
u pacientů s panikou.
Biol Psychiatr.
1995; 37:528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Serotonergní funkce v sociální fobii: srovnání s normálními kontrolními a obsedantně-kompulzivními poruchami.
Psychiatr Res.
1998; 79:213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr. farmakologická léčba sociální úzkostné poruchy založená na důkazech.
Int J Neuropsychofarmakol.
2003; 6: 427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Nízké plazmatické koncentrace pregnenolon sulfátu u pacientů s generalizovanou sociální fobií.
Psychol Med.
2002; 32: 929-933.
Williams KE, Koran LM. Obsedantně-kompulzivní porucha v těhotenství, šestinedělí a premenstrumu.
J Clin Psychiatry.
1997; 58:330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Ženský reprodukční cyklus a obsedantně-kompulzivní porucha.
J Clin Psychiatry.
2005; 66:428-435.
Vulink NCC, Denys D, Bus L, Westenberg HGM. Ženské hormony ovlivňují závažnost symptomů u obsesivně-kompulzivní poruchy.,
Int Clin Psychofarmakol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendokrinologie posttraumatické stresové poruchy.
Psychiatr Clinton am.
1998; 21: 359-379.
Rasmusson AM, Vašek J, Lipschitz DS, et al. Zvýšená kapacita uvolňování nadledvin DHEA je spojena se sníženým vyhýbáním a negativními příznaky nálady u žen s PTSD.
neuropsychofarmakologie.
2004; 29:1546-1557.
Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P, et al. Snížené hladiny allopregnanolonu mozkomíšního moku u žen s posttraumatickou stresovou poruchou.,
Biol Psychiatr.
2006; 60: 704-713.
Angst J, Gamma a, Endrass J, et al. Obsesivně-kompulzivní syndromy a poruchy: význam komorbidity s bipolárními a úzkostnými syndromy.
EUR Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2005; 255: 65-71.
Miller MA. Genderové rozdíly v toxicitě léčiv-perspektiva správy potravin a léčiv.
Int J Toxicol.
2001; 20:149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., Předběžná studie účinku léčby fluoxetinem na poměr 2: 16-alfa-hydroxyestronu u mladých žen.
Ther lék Monit.
2003; 25:125-128.
Mahmood i, Sahajwalla C. klinická farmakokinetika a farmakodynamika buspironu, anxiolytického léčiva.
Clinton.