Kontext: Metformin léčba žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS) je velmi rozšířená, jak je určeno studium s rozmanitou populací pacientů. Nebylo hlášeno žádné srovnávací vyšetření změn hmotnosti nebo odpovědí metabolitů na různé dávky.,
Cíl: cílem této studie bylo zjistit, zda různé dávky metforminu (1500 nebo 2550 mg/ d) mají různé účinky na tělesné hmotnosti, cirkulující hormony, markery zánětu a lipidové profily.
Design: studie zahrnovala prospektivní kohorty randomizované do dvou dávek metforminu.
Nastavení: studie byla provedena ve fakultní nemocnici s pacienty z gynekologie/kliniky endokrinologie.
intervence: pacienti byli randomizováni do dvou dávek metforminu a parametry byly hodnoceny po 4 a 8 měsících.,
Hlavní Výsledek Opatření: hlavní výsledek opatření byly změny v tělesné hmotnosti, cirkulující hormony, markery zánětu a lipidové profily.
výsledky: záměr léčit analýzy ukázal významnou ztrátu hmotnosti v obou dávkových skupinách. Pouze obézní podskupina vykazovala dávkový vztah (1, 5 a 3, 6 kg ve skupinách 1500 – a 2550 mg; P = 0, 04). Morbidně obézní skupina vykazovala podobné snížení (3, 9 a 3, 8 kg) v obou skupinách. Potlačení androstendionu bylo významné u obou dávek metforminu, ale nebyl žádný jasný dávkový vztah., Obecně prospěšné změny v lipidových profilech nesouvisely s dávkou.
závěr: úbytek hmotnosti je rysem prodloužené léčby metforminem u obézních žen s PCOS, s větším snížením hmotnosti potenciálně dosažitelným při vyšších dávkách. Další studie jsou nutné k určení, zda jiné aspekty poruchy mohou mít prospěch z vyšší dávky metforminu.,
PO PRVNÍ publikací, zpráv léčba žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS) s ústní antihyperglycemic léky (1-4), tam byl nadšeným následné zkoumání účinků. Posledních objektivní recenze (5, 6) stanoveno, že účinky metforminu na ovariální aktivity byly prospěšné, a že řada dalších potenciálních výhod, jsou pozorovatelné v přiměřeně kontrolovaných studiích. Patří mezi ně zlepšení lipidových profilů a snížení cirkulujících koncentrací androstendionu, ne – li vždy testosteronu., Nicméně, v Cochrane database review (6), i přes řadu zpráv o pozorování hubnutí v průběhu léčby, meta-analýza současné studie nepotvrdily, že úbytek hmotnosti byl významný faktor. To kontrastuje s komplexní údaje poskytnuté použití metformin u pacientů s intolerancí glukózy v Prevenci Diabetu Program (7), v němž významné a dlouhotrvající ztráta hmotnosti byla zaznamenána., Navíc, tam byla debata o tom, zda některé zjevné zlepšení funkce vaječníků spojené s metforminem na léčbu, jako jsou cirkulující androgen a lipidů profily, může být přímo souvisí se změnami v těle ústava (2).
Jedna placebem kontrolovaná studie metforminu u žen s PCOS (8) uvedla, že biochemické účinky a snížení tělesné hmotnosti byly více konzistentní v hubených a obézních (Ob) pacientů než u morbidně obézních (Mob) skupiny ., Tento článek navrhl, že takové (Mob) případy jsou buď refrakterní vůči účinkům metforminu, nebo mohou vyžadovat zvýšené dávky. Jedna nedávná studie (9) také odůvodnila názor, že obezita může snížit přínos léčby metforminem. Mnoho studií s metforminem u žen s PCOS součástí velkých rozměrů z Ob a Dav žen, a to může být matoucí funkce v závěru databáze Cochrane review (6)., Navíc vztahy mezi metformin a dávku, a změny hmotnosti, endokrinní poruchy a kardiovaskulární rizikové faktory jako jsou lipidové profily (10) a C-reaktivní protein (CRP) (11) byly pouze příležitostně vyšetřit.
cílem této studie bylo prozkoumat účinnost metforminu ve dvou různých dávkách (1500 a 2550 mg / d) u Ob a Mob žen., Primární koncový bod byl úbytek na váze, se sekundární záměr zkoumat účinky léčby nebo hubnutí na kardiovaskulární rizikové faktory, protože tyto opatření mohou být důležitou součástí v případě rozšířené používání ústní antihyperglycemic léků u žen s PCOS.
Témata a Metody
populační Studie
Ženy s PCOS (n = 83), jejíž hlavní stížností bylo, obezity, se rekrutovali z Reprodukční Endokrinologie/Asistované Početí na Klinice v Královské nemocnici (Glasgow, UK) a okolních nemocnic., Diagnóza PCOS zahrnuty alespoň dvě ze tří funkcí: oligomenorhey (méně než osm cyklů za rok)/amenorea (méně než dva cykly za rok), polycystických vaječníků určena ultrasonografie pomocí kritéria z Adams et al. (12), nebo zvýšený Volný androgenní index. Kritéria vyloučení zahrnovala kontraindikace metforminu nebo jeho použití v předchozích 4 měsících nebo perorální antikoncepci během předchozích 2 měsíců. Žádná z žen neměla dysfunkci štítné žlázy, hyperprolaktinémii, diabetes mellitus nebo pozdní nástup nebo vrozenou adrenální hyperplazii., Ženy užívající léky ovlivňující hubnutí, pohlavních žláz nebo nadledvin funkce, nebo sacharidů nebo lipidů metabolismus byly také vyloučeny. Ženám bylo doporučeno používat bariérovou antikoncepci a byly vyloučeny, pokud byl zájem vyjádřen v bezprostředním těhotenství.
Písemný informovaný souhlas byl získán od každé ženy, a studie byla provedena v Královské nemocnici po obdržení schválení od etické komise na Severu Glasgow Nemocnice University National Health Service Trust.,
návrh Studie
studie byla prospektivní, s dávkou-bloková randomizace do dvou skupin pacientů s PCOS, definované jako Ob (BMI ≥30 a <37 kg/m2) a Mafii (BMI ≥37 kg/m2). Kódy léčby čísla pacienta byly drženy třetí stranou a byly přiděleny po získání individuálního písemného souhlasu. Metformin (Glucophage, Merck & Co., West Drayton, UK) dávky byly 500 a 850 mg, třikrát denně. Pacienti nebyli oslepeni léčebnou dávkou., Studie posouzení bylo provedeno před léčbou (T0) a po 4 měsících (T4) a 8 měsíců (T8) léčby a součástí antropometrické měření (hmotnost, BMI, pas/hip ratio), ovariální struktury, cirkulující hormony, a glukózy nalačno.
všichni pacienti dostali stejnou radu ohledně přínosů změny životního stylu prostřednictvím stravy a cvičení. Žádné další pokyny nebo rámec na pomoc snížení hmotnosti byla dána.,
i když studie by bylo lepší o zařazení placebo, to bylo za to, že 8-měsíční kurz léčby byla příliš nadměrné okolností těchto pacientů.
hodnotící program
při T0, T4 (po 4 měsících) a T8 (po 8 měsících) podstoupili všichni pacienti klinické a hormonální hodnocení. Jednalo se antropometrické měření výšky, hmotnosti (BMI) a pas/hip poměr, stejně jako měření krevního tlaku, menstruační cyklus, hirsutismus pomocí upraveného Ferriman-Gallwey skóre (13)., Ultrazvukové hodnocení byly provedeny i v 0-, 4-a 8-měsíční intervaly pro posouzení ovariální morfologie a růst folikulů (ovariální objem, počet folikulů s průměrem <10 mm a průměr největšího folikulu).,
Cirkulujících krevních vzorcích odebraných na každý bod hodnocení byly analyzovány pro půstu inzulínu, glukózy, LH, FSH, estradiol, testosteron, SHBG, free androgen index, dehydroepiandrosteron sulfát (DHEAS), androstendion, 17α-hydroxyprogesterone, high sensitivity CRP, celkového cholesterolu, triglyceridů, low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterolu (HDL-C), leptin, IGF-I a IGF-vázající protein-3. Byly také provedeny jaterní funkce, základní biochemie krve a testy funkce štítné žlázy.,
i když neexistuje žádný zvláštní dietu nebo cvičební režim, poradenství poskytované jako součást této studii byli pacienti požádáni, aby vyplnili cvičení a dietní dotazník pro každý časový interval (T0, T4, T8). Profil vedlejších účinků byl také proveden po 1 a 2 měsících.
BMI byl vypočítán pomocí rovnice: hmotnost (kilogramy)/výška2 (metry). Obvod pasu a kyčle byl měřen na nejbližší centimetr měkkou páskou podle kritérií Světové zdravotnické organizace., Obvod pasu byl získán jako minimální hodnotu mezi kosti kyčelní a bočními žebry, vzhledem k tomu, že hip obvod byl stanoven jako maximální hodnota přes gluteální oblasti. Ultrazvuk byl proveden transvaginální metodou pomocí vaginální sondy (Sonoline Sienna ultrazvukový zobrazovací systém, Převodník 6.5EV13+; 6.5 MHz; Siemens, Erlangen, Německo). V každém vaječníku byl vypočítán objem vaječníků, největší počet folikulů v jedné ovariální rovině a průměr největšího folikulu.,koncentrace hormonů
byly testovány v dávkách specifických pro pacienty, aby se eliminoval účinek interassay driftu. Testosteron a androstendion byly hodnoceny pomocí poloautomatické Immulite technologie (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA), a SHBG, DHEAS, IGF-I a IGF-vázající protein-3 byly posouzeny Immulite 2000 je analyzátor (Diagnostic Products Corp.). 17α-hydroxyprogesteron byl testován pomocí interního ria (variační koeficient intraassay, <12%).,
plazmatická glukóza byla měřena metodou glukózooxidázy (Bayer Advia 1650 Chemistry System, Bayer, Pittsburgh, PA) a inzulin byl měřen pomocí konkurenční RIA (Coat-a-Count I, Diagnostic Products Corp.). Homeostasis model assessment inzulínové rezistence (HOMA-IR) byla vypočtena z půstu koncentrace inzulínu a glukózy v krvi pomocí následujícího vzorce: HOMA-IR = půst inzulín v séru (microunits / ml) x glykémie nalačno (milimolů na litr)/22.5.,
měření celkového cholesterolu v plazmě, triglyceridů, HDL-C a LDL-C byla provedena modifikací standardního protokolu Lipid Research Clinics protocol (14). Koncentrace leptinu v séru byly měřeny validovanou interní RIA (15). Variační koeficienty uvnitř a interassay byly menší než 7% a méně než 10% v rozmezí koncentrací vzorku. Detekční limit testu byl 0,5 ng / ml.,
Statistiky
Kde rozvody byly normální, skupiny statistické hodnocení byly porovnány pomocí nepárových t-testů, s Welch korekce pro nestejné rozptyly, kde je to nutné, a když rozvody byly non-Gaussian, Mann-Whitney U test byl použit. Změny proměnných během léčby ve skupinách byly hodnoceny na základě záměru léčit pomocí opakovaných opatření ANOVA na hodnotách před léčbou (T0) a po 4 a 8 měsících léčby. Chybějící hodnoty byly nahrazeny nejnovější hodnotou na pacienta., Lineární korelace zkoušky byly uskutečněny (u pacientů s vyplněnými údaji pouze) zkoumat vztahy mezi změnami hmotnosti a metabolismus inzulínu a dalších parametrů. Statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru PRISM GraphPad, San Diego, CA).
Výsledky
Pacienti
randomizace z 83 pacientů, kteří vstoupili do studie do čtyř léčebných skupin vyrábí rovné rozdělení z 21 pacientů v Ob1500, Ob2550, a Mob2550, s 20 případů v Mob1500 skupiny., V každé kategorii BMI nebyl žádný rozdíl mezi podskupinami dávky pro jakýkoli zkoumaný parametr, zatímco rozdíly mezi podskupinami Ob a Mob před léčbou byly v souladu s očekávanými hodnotami. Konkrétně, Mob skupina vykazovala vyšší hodnoty nalačno hladinu inzulínu (P = 0.025), CRP (P = 0,01), leptin (P < 0.001), triglyceridy (P < 0, 001) a LDL-C (P = 0.021) a nižší hodnoty glukózy/inzulínu poměr (P = 0.003), IGF-I (P = 0,002), a HDL-C (P < 0.001)., Zvýšení hodnocení HOMA-IR ve skupině Mob nebylo statisticky významné (P = 0, 063).
šedesát osm pacientů (82%) dokončilo kurz do konečného 8měsíčního hodnotícího bodu. Tam byl žádný rozdíl v podílu pacientů dokončení studie v každé skupině (Ob500, 18 21; Ob850, 17, 21; Mob500, 18, 20; Mob850, 15 z 21). Hlavním důvodem přerušení léčby bylo nadměrné podráždění gastrointestinálního traktu.
snížení hmotnosti a léčba metforminem
dávka metforminu.,
Tabulka 1 zkoumá změny hmotnosti u skupin léčených různými dávkami metforminu, a to ukazuje, že oba terapeutické dávky byly spojeny s významnou redukci hmotnosti nad 8-měsíční hodnotící období. Na 8 měsíců, 1500 mg skupina vykazovala redukci z 2,5 kg (průměr BMI, 36.8–37.9 kg/m2), vzhledem k tomu, že 2550 mg skupina ztratila v průměru o 3,7 kg (průměr BMI, 34.5–36.3 kg/m2). Absolutní hmotnosti ztracené nelišily mezi skupinami dávkování (P = 0.35)., Vysoká dávka metforminu vykazovala konzistentnější účinek na hubnutí, o čemž svědčí stupeň významnosti (ANOVA, opakovaná opatření), ale pro tento koncept neexistovala žádná jiná statistická podpora.
vliv stupně obezity.
Tabulky 1 také vyplývá, že Ob skupiny léčené s 1500 mg památek, žádná ztráta efektivní hmotnosti, vzhledem k tomu, že všechny ostatní podskupin prokázala významné snížení hmotnosti., Obdobně, Ob skupiny ukázal dávka metforminu účinek s ohledem na hubnutí, protože absolutní ztráty hmotnosti byl výrazně odlišné mezi dávkou skupin (0 = 0.04). To však nebylo Zrcadleno ve skupině Mob, která vykazovala podobné ztráty hmotnosti v obou dávkových skupinách.
Obrázek 1 ukazuje, že s výjimkou skupiny Ob léčené 1500 mg metforminem došlo během 8 měsíců léčby k obecnému poklesu hmotnosti přibližně o 4%.
pokles hmotnosti (procento) léčebných skupin metforminu po dobu 8 měsíců podle kategorie obezity a denní dávky metforminu.
pokles hmotnosti (procento) léčebných skupin metforminu po dobu 8 měsíců podle kategorie obezity a denní dávky metforminu.
účinky léčby metforminem a/nebo změny hmotnosti
menstruační frekvence.
u pacientů s oligomenoreou v obou dávkovacích skupinách došlo k účinnému zdvojnásobení frekvence menstruace během léčby metforminem., V 1500 mg-skupiny, střední frekvence zvýšila z 3,8 6,7 menses/rok (P < 0.0001, párový t test), a v 2550 mg skupiny byl nárůst z průměrné 3,8 až 6,8 menses/rok (P < 0.0001).
nebyl zjištěn žádný zjevný rozdíl mezi podskupinami dávky nebo obezity v menstruační odpovědi na léčbu. Podíl pacientů s oligomenorhey, kteří dosáhli normálního menstruačního rytmu (≥10 menstruačních cyklů/rok) během léčby byla 36%, v 1500 mg skupina a 48% v 2550 mg skupině (P = 0.41)., Nebyl také žádný rozdíl mezi Ob a mafiánskými skupinami v poměru dosahujícím normálního menstruačního rytmu.
krevní analyty a dávka metforminu
metabolismus inzulínu.
markery inzulínové rezistence (inzulín nalačno, poměr glukózy / inzulínu a logHOMA-IR) odhalily mírné zlepšení spojené s léčbou pouze ve skupině s vysokými dávkami (Tabulka 2)., I když tam byly významné změny v glukóza/inzulin poměr a HOMA-IR v 2550 mg dávky skupiny, které nebyly pozorovány v 1500 mg dávka, skupina, absolutní hodnoty v 8 měsících významně nelišily mezi oběma skupinami dávkování (nepárový t-test: nalačno hladinu inzulínu, P = 0.29; glukóza/inzulin poměr, P = 0.47; HOMA-IR, P = 0.15).
reprodukční metabolity.
Tabulka 2 také ukazuje, že cirkulující androstendion podstoupil výrazné snížení u pacientů léčených 2550 mg metforminu (průměrná redukce, 2.,5 ng/ml), zatímco pokles se objevil méně ve skupině léčené 1500 mg (1, 8 ng/ml). Nicméně, ani koncentrace klesá (P = 0.29), ani absolutní hodnoty na 8 měsíců (P = 0.81) výrazně lišily mezi obě skupiny. Ani cirkulující testosteron SHBG ani ukázaly změny, a odpovídajícím způsobem, free androgen index byl ovlivněn buď dávce. Zvýšení DHEAS zaznamenané ve skupině 1500 mg nebylo replikováno ve skupině 2550 mg a nebyl žádný rozdíl mezi skupinami v konečné koncentraci DHEAS při T8 (P = 0, 37).,
vysoce významný pokles koncentrace leptinu v obou skupinách také ukázal, žádný významný rozdíl mezi skupinami.
cirkulující koncentrace LH nevykazovaly žádnou změnu v žádné z léčených skupin. To bylo navzdory změnám v ovariální aktivitě, o čemž svědčí výše uvedená menstruační frekvence., Analýza na LH hodnoty v těchto případech probíhá změna z oligomenorhey (méně než devět menstruace za rok) na normální menstruační rytmus (více než devět menses ročně), bylo zjištěno, že tito jedinci (n = 21) ukázala, mírné snížení v oběhu LH (P = 0.042, párový t test) s absolutní hodnoty v čase T0 (12.2 IU/l) klesá od 11.4 IU/l ve 4 měsících na 7,6 IU/litr na 8 měsíců. Tato druhá hodnota by byla považována za vysoce normální rozsah.
lipidové profily a zánětlivé markery.,
Tabulka 2 také ukazuje změny lipidových a zánětlivých markerových profilů pozorovaných během léčby dvěma dávkami metforminu. U obou dávkovacích skupin bylo pozorováno významné snížení celkového cholesterolu a LDL-C bez zjevného účinku dávky. Na cirkulující triglyceridy ani HDL nebyl žádný účinek žádné léčebné dávky. Vysoce významné snížení leptinu v obou skupinách nebyly zohledněny změny cirkulujícího CRP, které neprokázaly žádnou změnu v exponované skupině.,
byly zkoumány úlohy změn hmotnosti a metabolismu inzulínu
změny proměnných s ohledem na změnu hmotnosti a poměr glukózy a inzulínu během 8měsíčního léčebného období bez ohledu na kategorii obezity a dávku metforminu. To není překvapující, že ztráty hmotnosti (v kilogramech) silně koreluje se změnou v glukóza/inzulin poměr (r2 = 0.16; P = 0.0008). Tabulka 3 však ukazuje, že změny androstendionu byly významně korelovány pouze se změnami poměru glukózy a inzulínu, zatímco změny cirkulujícího leptinu silně korelovaly (r2 = 0.,37) se změnami hmotnosti a méně silně s poměrem glukózy a inzulínu. Změny v lipidech se objevily nesouvisející s žádným markerem.
Vliv obezity podskupiny na změny v metabolitů
stupeň obezity (Ob skupina ve srovnání s Mafií skupiny) vypadal, že má malý vliv na absolutní změny v metabolitů posoudit. Ob skupiny léčené 2550 mg metformin vykazovaly znamenat pokles v cirkulující koncentrace androstendionu 3,7 ng/ml, ve srovnání s pouze 1,6 ng/ml v Ob skupiny léčené s 1500 mg metforminu., Tyto rozdíly nebyly významně odlišné (P = 0.07), a údaje pro Mafii skupině (pokles o 2,1 ng/ml pro 1500-mg a 1,8 ng/ml pro 2550 mg-skupiny) odhalil menší nevýznamnou rozdíly.
Většina ostatních metabolitů neukázaly žádný rozdíl mezi obezitou kategorií, s výjimkou IGF-I. Ob skupiny vykázaly průměrný pokles cirkulujícího IGF-I 25 ng/ml, zatímco Dav skupina ukázala průměrné zvýšení o 12,7 ng/ml. Tento rozdíl byl statisticky významný (P = 0, 02).,
diskuse
podle našich znalostí je to první systematická randomizovaná studie účinků různých dávek metforminu u obézních žen s PCOS. Údaje ukazují, že ženy s PCOS reagují na metformin způsobem souvisejícím s dávkou a případně i tělesnou hmotností, ale pouze v omezené míře. Dávkový účinek byl odhalen pozorováním, že změny markerů citlivosti na inzulín byly významné pouze ve vyšší dávkové skupině., Bylo také prokázáno, že stupeň snížení hmotnosti ve skupině Ob byl spojen s dávkou, zatímco žádný takový vztah nebyl stanoven ve skupině Mob. Profily naznačující účinky dávky na cirkulující koncentrace androstendionu nebyly statisticky významné. Žádný z ostatních metabolitů nevykazoval citlivost na dávku metforminu.
pozorování potvrzují, že při prodloužené léčbě metforminem je třeba očekávat významné snížení hmotnosti, ale nepodporují koncept, že stupeň obezity má vliv., To je v rozporu s dříve hlášenou analýzou podskupin, která naznačuje, že pacienti s Mobem mohou být refrakterní vůči přínosům léčby (9). Bez ohledu na to se zdálo, že funkce vaječníků vykazuje obecné zlepšení ve všech podskupinách. Je zajímavé zaznamenat, že ačkoli se opatření inzulínové rezistence změnila pouze ve skupině s vysokými dávkami, některé markery kardiovaskulárního rizika vykazovaly zjevné zlepšení jak u dávek metforminu, tak u obou skupin BMI.,
nedávné Cochrane Library review a jeho shrnutí (6) dospěl k závěru, že metformin v léčbě žen s PCOS byl efektivní ve zvyšování ovulace sazby a potlačení androstendionu u žen s PCOS, ale to nemohl potvrdit účinky na snížení hmotnosti. Mnoho studií citovaných v hodnocení zahrnuty relativně malém množství a jsou obvykle krátké trvání, a většina z primární koncové body byly spojené s ovariální funkce a plodnosti. Všechny tyto vlastnosti mohou snížit platnost závěrů, pokud jde o koncové body nefertility., Tento závěr také kontrastuje se závěry studie prevence diabetu (7), s velkým počtem jedinců (nikoli pacientů s PCOS), u nichž byla ztráta hmotnosti konzistentní a Dlouhodobá. Studie uvádí zde byl navržen tak, aby řešení ztráta hmotnosti během metformin léčba u PCOS pacientů, kterým byl podáván standardní hmotnosti-snížení poradenství, a to ukazuje přesvědčivé důkazy podporující farmakologický účinek., Navíc, i když jsme neměli zahrnovat placebo skupina, pokračující snižování hmotnosti za 4 měsíce ve všech skupinách je pozoruhodný a liší se od vzoru vidět s změny životního stylu, která by mohla vzniknout jako studijní účinek.
účinky metforminu na lipidové profily a markery nebo rizikové faktory vaskulárního onemocnění byly obecně prospěšné, ale složité. Celkový cholesterol vykazoval obecný pokles, zejména snížením LDL-C, a došlo k trendu ke zvýšení HDL-C.žádná z těchto změn v lipidových profilech korelovala se změnami hmotnosti nebo poměru glukózy a inzulínu., Absence účinku na cirkulující hladiny CRP také kontrastuje s předchozími studiemi používajícími relativně nízké dávky metforminu, ale u méně obézních pacientů (11). Je třeba znovu zdůraznit, že většina těchto pacientů zůstala těžce obézní.
Další vyšetření relativního významu hubnutí nebo změny v citlivosti na inzulín odhalil trochu jasné informace, kromě toho, že změna hmotnosti koreluje silně s cirkulující leptin, vzhledem k tomu, androstendion se zdá být více ovlivněny změny v citlivosti na inzulín.,
změny v lipidových profilech nevykazovaly žádný rozdíl v dávce ani v kategorii BMI. To je možná není překvapující, že tam byl žádná odpovídající změnu v celkových triglyceridů, protože velká řada žen s PCOS, léčil se tři dávky troglitazone podobně neprokázaly žádnou změnu v cirkulující triglyceridů (10), a dále, pouze nevýznamnou trendy pro snížení hladiny LDL-cholesterolu a zvýšení HDL-C byly zaznamenány. Přezkum (6) studií užívajících metformin pro variabilní trvání odhalil konzistentní změny pouze v LDL-C., To bylo v souladu s výše uvedenými pozorováními spolu s příznivými změnami celkového cholesterolu.
je známo, že absence placebo skupině pacientů omezuje platnost pozorování změny hmotnosti, ale předchozí studie v naší jednotce s placebem u podobných pacientů, vzhledem k totožné poradenství prokázaly mírný, ale významný, zvýšení tělesné hmotnosti více než 16 wk (8).,
i když relativní rezistence na inzulín a jeho kompenzační hyperinsulinemie nebo hypersekrece inzulínu jsou základem etiologie PCOS, původ ovariální poruchou (nadměrné prvotní, primární, a malé antrální folikulární vývoj), může být stanovena při narození (16). Obdobně, lék na této úrovni je nepravděpodobné, že dokud prostředek ovlivňování míry počátečního folikulu nábor a přežití na antrální fáze může být objasněn., Nicméně, účinky zvýšení tělesné hmotnosti a hyperinsulinism se zdají mít hluboký dopad na ovariální funkci a plodnost u žen s PCOS, a metformin, se zdá být určující roli pro sebe v této specifické oblasti. Tato studie vyplývá, že dávky používané dosud v Ob a Dav žen s PCOS může být suboptimální, protože více konzistentní účinky se zdají být dosaženo s vyššími dávkami.,
je pravděpodobné, že většina z bezprostřední příznaky PCOS bude i nadále být léčen pomocí symptom-specifický přístup, ale role ústní antihyperglycemic léky v léčbě těchto poruch se teprve uvidí. S výjimkou problémy s plodností, princip příznaky pro zvážení léčby obecně vyžadují zdlouhavé léčby, často ve spojení s dalšími léky.,
Optimální dávky metforminu na tyto okolnosti nebyly objasněny, ale údaj z této studie je, že stále více zřejmé výhody, následné změny v hormony, lipidy a hmotnost, mohou být získány s vyšší dávky, než jsou dříve zkoumány, a to zejména u pacientů s nadměrné tělesné hmotnosti. Konkrétní důkazy, které toto tvrzení potvrzují, však nejsou silné a budou vyžadovány další průzkumy.,
došli Jsme k závěru, že úbytek hmotnosti je funkce, vleklé metformin-terapie u žen s PCOS, s větší snížení hmotnosti potenciálně dosažitelné s vyšší dávky metforminu. Budoucí studie by měly zkoumat, zda vyšší dávky metforminu výnos větší klinický prospěch, ačkoli toto vyšetření indikuje, že velké množství pacientů bude nutné předložit přesvědčivé rozdíly v mnoha parametrech.
tato práce byla podpořena Scottish Executive Grant CZG/4/1/47.,>
Zkratky:
-
BMI,
index Tělesné hmotnosti;
-
CRP,
C-aktivovat protein;
-
DHEAS,
dehydroepiandrosteron sulfát;
-
HDL,
high-density lipoprotein cholesterol;
-
HOMA-IR,
homeostasis model assessment inzulínové rezistence;
-
Dav,
morbidně obézní;
-
Ob,
obézní;
-
PCOS,
syndrom polycystických ovarií.,
,
:
–
,
,
:
–
,
:
–
,
:
–
,
:
–
,
:
–
,
,
:
–
,
:
–
,
:
–
,
,
:
–
,
:
–
,
:
–
,
:
–
Lipid Research Clinics Program,
Lipidů a lipoproteinů analýzy.
:
,
:
–
,
,
:
–