PRACTICE CHANGER
Vyhněte se předepisování perorálního flukonazolu v časném těhotenství, protože je spojeno s vyšší mírou spontánního potratu než je topická azolová terapie.1
síla doporučení
B: na základě rozsáhlé kohortové studie provedené v Dánsku.
Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Souvislost mezi užíváním perorálního flukonazolu během těhotenství a rizikem spontánního potratu a mrtvého porodu., Jamo. 2016;315:58-67.
Ilustrativní Případ
25-rok-stará žena, která je 16 týdnů těhotná se svým prvním dítětem zažívá zvýšený poševní výtok, spojené s vaginální svědění. Mikroskopické vyšetření výtoku potvrzuje vaše podezření na vaginální kandidózu. Je perorální flukonazol nebo lokální azol vaší léčbou volby?
kvůli zvýšené produkci pohlavních hormonů je vaginální kandidóza během těhotenství běžná a postihuje až 10% těhotných žen ve Spojených státech.,1,2 možnosti léčby zahrnují perorální flukonazol a různé topické azoly. Ačkoli topické azoly jsou doporučovány jako terapie první linie, 3 snadnost orální terapie z něj činí atraktivní možnost léčby.4 bezpečnost perorálního flukonazolu během těhotenství se však nedávno dostala pod kontrolu.
kazuistika spojovala užívání flukonazolu s vysokou dávkou během těhotenství s vrozenými malformacemi.5,6 tyto kazuistiky vedly k epidemiologickým studiím hodnotícím bezpečnost flukonazolu, ale v těchto studiích nebyla nalezena žádná souvislost s vrozenými malformacemi.,7,8
velké kohortové studii zahrnující 1079 flukonazol-těhotenství a 170,453 neexponované těhotenství zjištěno žádné zvýšené riziko vrozené malformace nebo narození mrtvého dítěte; sazby spontánního potratu a potratu nebyly hodnoceny.9 prospektivní kohortová studie 226 těhotných žen nenalezla žádnou souvislost mezi užíváním flukonazolu během prvního trimestru a potraty.10 platnost zjištění obou studií však byla omezena malým počtem účastníků., Současná studie je dosud největší, aby vyhodnotila, zda je použití flukonazolu ve srovnání s použitím topických azolů v časném těhotenství spojeno se zvýšenou mírou spontánního potratu a mrtvého porodu.
Souhrn
Flukonazol významně zvyšuje riziko potratu, ale ne mrtvého dítěte
Tento celostátní kohortové studie, prováděné pomocí Lékařské Narození Rejstříku v Dánsku, hodnotila více než 1,4 milionu těhotenství, vyskytující se od roku 1997 do roku 2013 pro expozice perorální flukonazol mezi 7. a 22. týdnem těhotenství., Každý perorální flukonazol exponovaných těhotenství bylo uzavřeno s až 4 neexponované těhotenství (na základě propensity score, věk matky, kalendářní rok, a gestační věk) a těhotenství vystaveny intravaginální přípravky topické azoly. Expozice flukonazolu byla zdokumentována na základě vyplněných předpisů z Národního registru receptů. Primárními výsledky byly míra spontánního potratu (ztráta před 22 týdny) a mrtvého porodu (ztráta po 23 týdnech).
míra spontánního potratu. Z celkové kohorty více než 1.,4 miliony těhotenství, 3315 bylo vystaveno perorálnímu flukonazolu mezi 7 a 22 týdny těhotenství. Spontánních potratů došlo v 147 3315 flukonazol-těhotenství a v 563 13,246 neexponované, uzavřeno těhotenství (poměr rizik =1.48; 95% interval spolehlivosti , 1.23-1.77).
perorální flukonazol vs lokální azol. Použití perorálního flukonazolu v těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem spontánního potratu, když ve srovnání s lokální azolová použití: 130 2823 těhotenství vs 118 2823 těhotenství, respektive (HR=1.62; 95% CI, 1.26-2.,07), ale není zvýšené riziko mrtvě narozených dětí: 20 4301 těhotenství vs 22 4301 těhotenství, respektive (HR=1.18; 95% CI, 0.64-2.16).
Co je Nového
rozsáhlá studie s léčbou srovnání
autoři zjistili, že expozice v raném těhotenství perorální flukonazol, ve srovnání s lokální azoly, zvyšuje riziko spontánního potratu. Porovnáním léčby v analýze citlivosti byl odstraněn zmatek infekcí Candida způsobujících spontánní potrat., Kromě toho při zvažování snadnosti dávkování flukonazolu ve srovnání s topickými imidazoly tato studie zpochybňuje rovnováhu snadnosti použití s bezpečností.