Chronické infekce hepatitidou C dochází po akutní infekci v 70% pacientů s virem hepatitidy C (HCV), což představuje vysokou míru chronicity pro virové infekce. Vývoj chronické infekce není spojen s vývojem příznaků. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou C často nemají žádné příznaky po dlouhou dobu.,
příznaky se často nejprve vyvíjejí jako klinické nálezy extrahepatických projevů HCV. Ve velké studii extrahepatických projevů HCV prokázalo 74% zdravotnických pracovníků s infekcí HCV extrahepatické projevy. Nejčastěji se vyskytující extrahepatické projevy byly artralgie (23%), parestézie (17%), myalgie (15%), pruritus (15%) a syndrom sicca (11%).
Kryoglobulinémie byla prokázána u 50% pacientů, a HCV je nejčastější příčinou tohoto stavu., Vaskulitida, arteriální hypertenze, purpura, LP, artralgie a nízké hladiny tyroxinu byly spojeny s titry pozitivními pro kryoglobulin. Biologické projevy společné pro chronické infekce hepatitidou C patří pozitivní titry séra cryoglobulins (40-56%), antinukleární protilátky (ANA) (10%), nízké tyroxin (10%), anti–hladký sval protilátek (7%). Rizikové faktory pro projevy extrahepatické chronické infekce hepatitidy C zahrnují pokročilý věk, ženský sex a fibrózu jater.
příznaky a klinické nálezy jsou nejčastější v kloubech, svalech a kůži., Artralgie se vyskytla u 20% pacientů, kožní projevy u 17%, sicca syndrom u 23% a senzorická neuropatie u 9%.
trombocytopenie se vyskytuje u přibližně 10% pacientů. Jeden nebo více autoprotilátek často vyskytují u chronické hepatitidy C infekce; tyto autoprotilátky patří ANA (41%), revmatoidní faktor (38%), antikardiolipinové protilátky (27%), antityreoidální protilátky (13%), anti–hladký sval protilátek (9%). Jeden autoprotilátek byl přítomen v 70% sera.,
pacienti mají také příznaky, které jsou méně specifické a často nejsou doprovázeny diskrétními dermatologickými nálezy. Svědění a kopřivka jsou příklady méně konkrétní stopy hlubších HCV infekce v příslušném prostředí (např. posttransfusion, transplantací orgánů, chirurgie, intravenózní užívání drog, poranění nosní sliznice od šňupání kokainu prostřednictvím sdílené brčka).
pacienti s probíhající patologií spojenou s chronickou infekcí hepatitidou C, která nakonec vede k selhání orgánů, mohou mít příznaky a příznaky v kůži., Svědění, suchost, palmární erytém, a zežloutnutí očí a kůže jsou příklady méně specifické nálezy u pacientů s end-stage onemocnění jater, cirhózou jater; tato zjištění poskytují záchytné body, které vedou k dalšímu hodnocení z hlubších příčin.
pacienti se syndromem lymfomu spojeným se sliznicí (MALT) mají tendenci mít příznaky střev.
Chronická hepatitida C může být spojena s svědění do té míry, že některé úřady se domnívají, že u pacientů s nevysvětlitelné svědění by měly být vyšetřeny na HCV infekci.,
Dermatologické projevy HCV infekce
Primární kožní poruchy spojené s chronickou hepatitidou C, infekce,
Lichen planus
LP je svědivá papulosquamous porucha postihující kůži, vlasovou pokožku, nehty, sliznice dutiny ústní a genitálu.,
léze a patologie jsou často typické, na rozdíl od mnoha papulosquamous kožních onemocnění, jako je seborrhea, atopická dermatitida, kontaktní dermatitida; tyto kožní poruchy škálování, zarudnutí a svědění, a jsou zahrnuty v diferenciální diagnostice LP, ale chybí její patologickou a klinickou specifičnost. Intracelulární HCV infekce epiteliálních buněk je prokázána pro LP.
papulární léze LP se často náhle objevují na volárních akrálních plochách zápěstí a paží a jsou svědění., Orální příznaky jsou méně časté, ale bolestivé eroze se mohou objevit v orálním lichen planus (OLP). Vypadávání vlasů u lichen planopilaris, vynikající pruritus výrazně hypertrofických plaků na dolních končetinách u hypertrofických LP a bolestivé genitální eroze mohou představovat nálezy.
prevalence perorálních, kožních, faryngálních a/nebo vulválních LP u 87 pacientů infikovaných HCV byla 19, 5%. Další studie nezjistila žádnou významnou souvislost mezi kožním lichen planus a HCV infekcí.,
retrospektivní analýza 808 italských pacientů s perorálním lichen planus ukázala, že 137 z nich bylo infikováno HCV.
Všimněte si obrázků níže:
Akrální necrolytic erytém
symptomatologii akrální necrolytic erytém zahrnuje pruritus související s opakující se, erytematózní vyrážka, papulózní erupce puchýře a eroze na hřbetní aspekty nohou a kotníků. Bolest je běžná u eroze s proměnlivou velikostí. Chronické léze jsou hyperkeratotické plaky s erozí a periferním erytémem upřednostňujícím akrální části nohou. Tyto léze poskytují neobvykle specifické markery pro infekci HCV.,
sialadenitida
příznaky zahrnují syndrom suchého oka a sicca v důsledku chronické destrukce hlavních a menších slinných žláz kapilaritidou.
Mooren ulcerace rohovky
Závažné rohovkové vředy jsou často spojeny s HCV infekce. Příčinná reaktivita na protein HCV obálky a antigen rohovky se zdá být příčinná. Bolest, slzení a ztráta zraku.
Leukocytoklastické reakce (některé)
to se obvykle objevuje jako erupce hmatatelné purpury na dolních končetinách., Může představovat onemocnění imunitního komplexu HCV.
Sekundární kožní onemocnění chronickou hepatitidou typu C v důsledku poruchy imunitního systému,
Kryoglobulinémie
Leukocytoklastickou vaskulitidu se vyskytuje s typu II, smíšené kryoglobulinémie v kůži a sliznice. Leukocytoklastická vaskulitida se také vyskytuje při nekrotizující vaskulitidě malých cév kůže, ledvin, kloubů a očí. Poruchy tohoto typu patří do skupiny nazývané syndrom smíšené kryoglobulinémie., Tyto poruchy zobrazení hmatatelná purpura nohou (což je horší distálně a ještě zajisti), livido reticularis, vředů, kopřivka, symetrická polyartritida, bolestmi svalů, cutis marmorata, a únava. Symptomatologie je svědění, bolest, nebo Raynaudův jev, vyplývající z vaskulitické odkalovací v postcapillary venul imunologické materiálu.
ve všech případech kryoglobulinémie dochází k zánětlivé reakci s přílivem polymorfonukleárních buněk., Variabilní cévní poškození a okluzi výsledky v zhoršení stupně patologie a symptomů; takové patologie zahrnuje livido vaskulitida s rozrušení povrchové a hluboké cévní reflexy a mramorování modré změny kůže (cutis marmorata); svědění; bolestivé ulcerace významné velikosti vyplývající z arteriolární okluze; a přes-a-through nekrózy epidermis, dermis, tuk. Významně HCV lokalizované do intravaskulárních úlomků a nedávno ke stěně cévy vytváří specifičnost těchto reakcí., Možná klinická variabilita vaskulitických reakcí souvisí se stupněm specifičnosti vaskulitidy.
urtikariální vaskulitida s infekcí HCV představuje bolestivé urtikariální blanšírování plaků končetin a hrudníku, které mizí do zbytkových hyperpigmentovaných oblastí. 2 předložené případy postrádaly kryoglobuliny. Úplné vymizení artralgie a onemocnění kůže a jater se objevilo s clearance infekce HCV, což naznačuje, že urtikariální vaskulitida může být důsledkem onemocnění imunitního komplexu HCV.,
Všimněte si níže uvedených obrázků:
sialadenitida
sucho v ústech bez suchých očí je nejvýznamnějším příznakem sialadenitidy spojené s infekcí HCV., Sialadenitida je zánětlivá porucha slinných, příušních, sublingválních a menších žláz. Nálezy zahrnují xerostomii vyplývající z chronického lymfocytárního infiltrátu a destrukce slinných žláz. Sjögrenova choroba a její markery ssRo a ssLa nejsou nalezeny. Až 15% pacientů s chronickými infekcemi hepatitidy C má sicca syndrom.
vřed rohovky Mooren
závažné ulcerace rohovky začínají na okraji nebo periferii a mohou postupovat jednotlivě nebo množit a bilaterálně zničit rohovku., Příznaky ulcerace jsou bolest očí, zánět, trhání a ztráta zraku v důsledku opacity a destrukce rohovky.
Antifosfolipidový syndrom,
Toto je závažné multisystémové onemocnění, vyplývající z patologických výroby antiphospholipids antikardiolipinové a lupus antikoagulans. Tyto molekuly IgG (někdy IgM nebo imunoglobulin a v méně závažných variantách) se váží na krevní destičky, vaskulární endotelium, beta-2 lipoproteiny, protrombin a další fosfolipidy. Výsledné patologické procesy závisí na lokalitě procesu., Závažné koagulopatie v oku, mozku, ledvin a velkých cév v důsledku symptomatologie referable k cévní poškození, zničení nebo krvácení v těchto orgánech.
Terciární dermatologické poruchy
Tyto jsou nespecifickými poruchami, projevující se jako důsledek orgánového selhání nebo onemocnění kůže spojené s orgánových onemocnění. Příznaky těchto onemocnění v konkrétních orgánů, a to následovně:
-
selhání Jater v chronické hepatitidy C infekce: Tento výsledky z cirhóza, autoimunitní hepatitida, cholangitida, a hepatocelulární karcinom., Příznaky selhání jater jsou totožné s příznaky způsobenými jinými stavy, jako je ascites, žloutenka a selhání jater.
-
selhání štítné žlázy: zničení štítné žlázy pak dojde k selhání. Symptomy hypotyreózy jsou zaznamenány.
Dermatologické projevy, v nichž přesná patogeneze není dále uvedeno
Behcetova syndrom,
Příznaky tvoří hlavní kritéria pro diagnostiku této poruchy (viz Behcet Onemocnění)., Zjištění hlavních kritérií zahrnují opakující se orální ulcerace objevující se u mladých dospělých ve věku 20 a 30 let s uveitidou a ulcerací genitálií. Zapojené orgány zahrnují oči, mozek, plíce, GI trakt a ledviny. Afty a genitální ulcerace jsou bolestivé eroze. Uveitida způsobuje bolest, problémy se zrakem a slzení, stejně jako další příznaky.
Canities
šedivění vlasů probíhá za různých podmínek i přirozeně se stárnutím.,
Prurigo (prurigo nodularis)
Prurigo nodularis jeví jako vrchovatá keratotic zánětlivé uzlík na extensor povrchy paže, nohy a trup. Léze jsou pruritické a pacienti se neustále vybírají prsty a nehty.
všimněte si obrázků níže:
Lichen planus
viz primární dermatologické poruchy příznaků LP.
sialadenitida
příznaky jsou stejné jako u sicca syndromu.
tyreoiditida
příznaky se projevují podle stupně autoimunitní tyreoiditidy.
Vitiligo
Příznaky jsou stejné jako ty uvedené v Canities, ve Fyzikální sekci., Všimněte si obrázku níže:
Polyarteritis nodosa
PAN je vzácná systémová vaskulitida způsobená nekrotizující léze v malých a středně velkých tepen kůže, nervů, svalů, kloubů, ledviny, játra a GASTROINTESTINÁLNÍ trakt. Častěji spojená s infekcí HBV, PAN je výsledkem aneuryzmální dilatace, krvácení nebo ulcerace v postižené tepně. V PAN jsou falešně pozitivní výsledky pro HCV častější než skutečné pozitivní výsledky pro HCV., Výsledkem jsou proteanské projevy. Objevují se hlavní systémové příznaky horečky, malátnosti a prostrace. Klinické projevy jsou důsledkem postižení orgánů. Kožní nodulace, ulcerace a hmatatelná purpura jsou běžné. Mononeuritis multiplex je běžná prezentace. Často se vyskytují akutní bolesti svalů a břicha a hypertenze.
HCV-polyarteritis nodosa představovaly asi jednu pětinu HCV vaskulitidy v jedné sérii, tendenci být těžké s akutní klinické prezentaci, přesto s dobrou klinické remise rychlost.,
Pruritus
extrahepatické projevy infekce HCV se vyskytují u 74% pacientů. Pruritus je jedním z nejčastějších příznaků, vyskytující se u 15% pacientů. Studie HCV infekce se pruritus ukázal, že nespecifické léze spojené s svědění u dvou třetin pacientů. Kopřivka se vyskytla u 5 z 29 pacientů, přičemž urtikariální vaskulitida se vyskytla u 1 pacienta. Atopická dermatitida se vyskytla u 2 z 29 pacientů s infekcí HCV. LP byla přítomna u 4 z 29 pacientů a kryoglobulinémie byla přítomna u 10 z 29 pacientů., Většina pacientů v této skupině měl xerózy a keratosis pilaris, které byly snadno zmírnit změkčovadla. Prurigo nodularis je častější u pacientů s HCV a pruritem než u jiných pacientů.
kopřivka a urtikariální vaskulitida
studie 79 pacientů s kopřivkou zjistila anti-HCV protilátku u 24% a HCV RNA u 22%. Genotyp 1b byl přítomen u 71% pacientů, genotyp 2a u 24% a genotyp 2B u 6%. U pacientů s HCV má kopřivka tendenci trvat déle než typické několik hodin, je spojena s horším stavem jater a zanechává hnědou skvrnu., Klinické nálezy kopřivky jsou totožné s nálezy kopřivky.
všimněte si níže uvedených obrázků:
Erythema nodosum
nespecifická asociace, erythema nodosum (EN) má v diferenciální diagnostice více příčin, včetně virových infekcí., EN se objevuje jako erytematózní, jemné, kopulovité výšky na kůži na dolních končetinách. CS léze mohou být jednotlivé nebo vícenásobné, a mohou prokázat reakci vzor na kůži, vyplývající z panniculitic zánět generovány různými patologickými zdroje (např, infekce, bakterie, mykobakterie, Prvoci, houby, viry).
všimněte si níže uvedených obrázků:
Erythema multiforme,
Bull ‚ s-eye lézí, charakterizovat reakce kůže vzor erythema multiforme (EM). EM může být asymptomatická, svědění nebo pálení. Jako imunitní reakce na nepříznivé antigenní podněty od endogenních nebo exogenních zdrojů, odpověď může být omezena na několik, mnoho, nebo rozšířené urtikariální léze s okolním erytémem a centrální hluboce erytematózní skvrny., Ohromující reakce tohoto typu patří orální a anální ulcerace, systémovými příznaky a vyčerpanost; tento stav se nazývá Stevens-Johnsonův syndrom. Infekce HCV je jen jednou z mnoha možných příčin EM.
všimněte si níže uvedených obrázků:
autoimunitní trombocytopenie
příznaky nízkého počtu krevních destiček se vyskytují u petechií a purpury. Ekchymóza se vyskytuje bez příznaků., Do diferenciální diagnózy musí být zahrnuto nevýrazné petechiální a ekchymotické krvácení.
Leukocytoklastickou vaskulitidou.
Leukoclastic vaskulitida dochází v důsledku cirkulující imunitní komplexu uložení s endoteliální buňky mezery v kůži a sliznice. Antigen obvykle není znám ani stanoven, i když může být HCV.,
Dermatologické projevy chronické hepatitidy C infekce v jehož příčina je neznámá
Porphyria cutanea tarda
PCT vyvíjí u pacientů, kteří mají 1 nebo více rizikových faktorů pro PCT; rizikové faktory patří expozice chemických nebo toxických látek nebo léků, přetížení železem, nebo nadměrný příjem alkoholu. PCT se projevuje puchýři, vezikuly a milií na akrálních hřbetních plochách končetin, zejména na vrcholcích rukou.,
Hypertrichóza chrámů, pigmentového změny, jizvení, sclerodermatous změny, chlorakne, ulcerace, a dystrofické kalcifikace jsou obvykle výsledkem křehkost kůže s příznaky epidermolysis bullosa.
Uroporphyrins a hepatocarboxyl porfyriny sbírat v kůži, kosti a zuby po jejich úniku do krve, jakmile játra je nasycen. Tyto pigmenty, které se nacházejí v plazmě, fluoreskují a mění moč tmavě červenou z vylučování ledvin., Dochází také k mírnému zvýšení hladin těchto látek a kyseliny aminolevulinové v moči (ALA), ale hladiny porfobilinogenu (PPG) jsou v referenčním rozmezí.
variegate porfyrie a dědičná koproporfyrie mají stejnou klinickou prezentaci, ale hladiny PPG jsou v těchto podmínkách zvýšené. Prevalence PCT souvisí s relativní prevalencí HCV a hlavní hemochromatózou a dalšími genetickými abnormalitami přetížení železa.
v jižní Evropě, kde převládá HCV, má 70-90% pacientů s PCT pozitivní výsledky pro HCV., Pacienti s familiární PCT měli v jedné studii negativní výsledky HCV. Všichni pacienti s PCT s HCV měli aktivní násobení HCV.
v severní Evropě, Austrálii a Anglii, kde je prevalence HCV nižší, má 20% pacientů s PCT detekovatelné hladiny HCV. V těchto zemích je PCT úzce spjata s vyšší prevalencí genové abnormality hemochromatózy.
ve Spojených státech je prevalence HCV u pacientů s PCT přechodná na 56%.,
Kožní projevy malignit spojených s chronickou hepatitidou C, nemoc
Non-Hodgkinův lymfom B-buněk,
vysoká prevalence (20-40%) z HCV protilátek se vyskytuje v non-Hodgkinův lymfom B-buněk (NHLB), a protilátky, které jsou přítomny v jiných lymfomů nebo hematologických malignit. Lymfomy produkující kryoglobuliny a nádory lymfomu spojené s nízkým stupněm sliznice(tj. Antigenem řízená proliferace B-buněk z chronické stimulace je navrhovaný mechanismus., NHLB představuje stejně jako jiné lymfomy, s lymfoidními hmotami, střevními masami a příznaky kryoglobulinémie s hmatatelnou purpurou a vředy dolních končetin.
SLADU syndrom
studie o přidružení HCV a NHLB ukázala prevalence HCV 37%. Pacienti byli starší a více pacientů bylo žen než mužů. Bylo zjištěno bližší spojení s imunocytomem než s maltovým syndromem. U 20 pacientů s imunocytomem mělo 13 infekce HCV a lokalizace na oběžné dráze a sliznicích byla častější., HCV lokalizovaný na příušní lymfom spojený se smíšenou kryoglobulinemií vykazoval virovou proliferaci v příušních epiteliálních buňkách a nikoli v nhlb buňkách.
virus Epstein-Barr a herpesvirus typu 6 jsou další sialotropní viry, které nejsou v hlášených případech přítomny. Lokální karcinogenní funkce HCV, vliv na systém p53, imunoregulační poruchy a maligní transformace byly zvažovány v etiologii stavů.,
HCV pacientů s B-buněčného lymfomu a Sjögren syndrom mají vysokou frekvenci příušní rozšíření a vaskulitida, imunologické vzor v drtivé většině dominuje přítomnost revmatoidního faktoru a smíšený typ II cryoglobulins, převahou MALT lymfomů, a zvýšená frekvence primárních extranodálních zapojení v orgánech, ve kterých HCV opakování (např, exokrinní žlázy, játra, žaludek).
Hepatom
průběh HCV infekce chronická infekce hepatitidou C a pak hepatocelulární karcinom je dobře známé sekvenci., Do chronicity HCV infekce se vyskytuje u 60% pacientů infikovaných virem celkově, ale rychlost se zvyšuje na více než 90% v typu 1b infekce. Horší hepatocelulární onemocnění také vyplynulo z infekcí typu 1B. Jaterní cirhóza koreluje s inokulační velikostí, je častější u pacientů s transfuzemi krve infikovanými HCV (23%) a transplantací orgánů než u uživatelů intravenózních léků (9%). Variabilita virových druhů, komplikace a síla reakce hostitelských protilátek hrají roli v chronické infekci., Cirhóza se vyvíjí v přibližně 15-20% pacientů s chronickou hepatitidou C. Hepatocelulární karcinom nakonec se vyskytuje u 5-10% pacientů s chronickou hepatitidou C. Příznaky hepatom patří rychlé dekompenzace jater a metastázy, často do mozku.
Spinocelulární karcinom jazyka
Tato podmínka je zřídka souběžně porucha, obvykle zřejmé, jak eroze na jazyku.,
Dermatologické projevy spojené s interferonem alfa terapie HCV infekce
Erozivní OLP a epidermolytic hyperkeratóza může dojít s interferonem alfa terapie chronické hepatitidy C infekce. Capillaritida může být přítomna při léčbě chronické hepatitidy C interferonem alfa. Lichen myxedematosus se může zhoršit během léčby interferonem alfa-2a chronickou aktivní hepatitidou. Nakonec se během léčby interferonem může objevit tyreoiditida.,
Možné podmínky spojené s HCV infekce
Erytém dyschromicum perstans je asymptomatický stav popelavě šedé zabarvení kůže na extensor povrchy rukou a obličeje.
Porokeratóza, šířeny povrchní typ, byla spojena s HCV infekce nebo hepatocelulární karcinom. Eruptivní diseminovaná porokeratóza ve vztahu k nástupu hepatocelulárního karcinomu se objevila u 3 pečlivě pozorovaných pacientů s chronickou infekcí hepatitidou C a přetrvávající HCV hepatitidou., Předpokládá se, že obě podmínky souvisejí s imunomodulací genu TP53. HCV core protein může ovlivnit transformaci rakoviny přímo prostřednictvím účinku na expresi promotorového genu. Jádro proteinu je multifunkční protein se schopností vázat na tzv. smrtící domény tumor nekrotizující faktor receptor 1 (TNFR1) a intracelulární část lymfotoxin-β receptoru. Část tnfr1 aktivní v apoptóze a signální dráze antiapoptózy je doména smrti postižená HCV.,
generalizovaný granulom annulare, asymptomatický stav s tvorbou dermálních uzlíků v důsledku zánětu kolagenu, může být přítomen.
může se objevit symetrická polyartritida a livido reticularis.
Asymptomatické, osamělý, ve tvaru kopule načervenalé papuly, 5-10 mm v průměru, mohou být přítomny na obličeji u některých pacientů s HCV infekce; tyto papuly představují arteriovenózní hemangiomy, které jsou vnímány se zvýšenou frekvencí u těchto pacientů.,
Progresivní pigmentované purpury (Gougerot-Blum onemocnění) je prokázána jako léze capillaritis na dolní končetiny s jemným petechie v různých distribucích.
byla navržena možná souvislost mezi erythema induratum (nodulární vaskulitidou) a infekcí HCV.
sarkoidóza se může objevit u pacientů s HCV, zejména ve spojení s antivirovou imunoterapií.
psoriáza může také koexistovat. Bylo zjištěno, že přímá léčba HCV na bázi antivirotik má pouze přechodný účinek na souběžnou kožní psoriázu.,