Abstrakt
cíl. Provádět systematický přehled a metaanalýzu vlivu hemoglobinu na výsledky těhotenství. Metod. Prohledali jsme MEDLINE a SCOPUS od 1. ledna 1990 do 10.dubna 2011. Byly vybrány observační studie řešící souvislost mezi hemoglobinem a nepříznivými výsledky těhotenství. Dva recenzenti nezávisle extrahovali data., Smíšená logistická regrese byla použita k posouzení účinků hemoglobinu na předčasný porod, nízkou porodní hmotnost a malou pro gestační věk. Test. Do sdružování bylo zahrnuto sedmnáct studií. Hemoglobinu pod 11 g/dL byl, respektive, 1.10 (95% CI: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI: 1.03–1.32), a 1,14 (95% CI: 1.05–1.24) krát vyšší riziko předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti, a malý pro gestační věk než normální hemoglobinu v prvním trimestru. Ve třetím trimestru, hemoglobinu pod 11 g/dL byl 1.30 (95% CI: 1.08–1.58) krát vyšší riziko nízké porodní hmotnosti., Hemoglobinu nad 14 g/dL ve třetím trimestru snížil riziko předčasného termín s ORs 0,50 (95% CI: 0.26–0.97), ale může být ovlivněna publikační bias. Závěr. Náš přehled naznačuje, že hemoglobinu pod 11 g/dl zvyšuje riziko předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti, a malý gestační stáří v prvním trimestru a riziko nízké porodní hmotnosti ve třetím trimestru.
1. Úvod
anémie byla považována za nejčastější poruchu výživy v těhotenství po celém světě . Celosvětová prevalence se odhaduje na 41.8% (95% CI: 39.9–43.,8) a je častější u Afrických (57.1%, 95% CI: 52.8–61.3) těhotné ženy. Prevalence však závisí na definici anémie, ve které se běžně používají dvě definice, tj. Nežádoucí výsledky těhotenství myšlenka být ovlivněna anémie patří mateřská úmrtnost, perinatální úmrtnost, předčasný porod (PTB), nízkou porodní hmotnost (LBW), a malý na gestační věk (SGA)., Předchozí výzkum prokázal silný vztah mezi závažné anémie a mateřské úmrtnosti , ale riziko mateřské úmrtnosti u těhotných žen se středně závažnou anémií (např. koncentrace hemoglobinu 40-80 g/dL) byl neprůkazný. Vliv anémie na jiné nepříznivé výsledky těhotenství(např. Některé studie zjistily významné asociace, zatímco jiné studie ne ; to je pravděpodobně výsledek různých studií s použitím různých kritérií nebo mezních prahů pro definování anémie., Jiným způsobem některé studie uváděly souvislost mezi vysokou koncentrací hemoglobinu a nepříznivými výsledky těhotenství . I když předchozí systematický přehled publikovaný v roce 2000 hlášeno mateřské anémie v časném těhotenství (<20 gestační týden) zvyšuje riziko PTB, ale ne pro LBW a SGA. Většina zahrnutých studií v tomto přehledu pocházela z rozvinutých zemí, kromě 1 studie byla z Afriky, a 2 studie byly z Číny ., Anemické těhotenství bylo v rozvojových zemích častější; účinky anémie na výsledky těhotenství v rozvojových zemích byly tedy stále zpochybňovány. Proto jsme provedli systematický přezkum k určení asociace koncentrace hemoglobinu a nepříznivých výsledků těhotenství včetně PTB, LBW a SGA v každém trimestru těhotenství.
2. Materiál a metody
2.1 . Identifikace studií
studie byly identifikovány od MEDLINE a SCOPUS od 1. ledna 1990 do 10.dubna 2011., Referenční seznamy z vybraných článků, vyprávění, recenze, a systematické recenze byly také přezkoumány najít relevantní články, které nebyly identifikovány pomocí počáteční strategie vyhledávání. Následující vyhledávací výrazy byly použity: těhotenství, těhotné ženy, hemoglobin/hemoglobinu, anémie/anémie, hematologické/hematologických parametrů, úmrtnost, předčasný porod/porod, nízká porodní hmotnost a malý pro gestační věk. Vyhledávací strategie jsou jasně popsány v dodatku 1 v doplňkovém materiálu dostupném online na http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057. Uvažovalo se pouze o lidských studiích publikovaných v angličtině.,
2.2. Výběr studie
posouzení způsobilosti provedl jeden recenzent s použitím následujících kritérií pro zařazení. Žádné observační studie (tj. v případě, že kontrola nebo kohortní) provádí v jednočetných těhotenství, která hodnotila souvislost mezi koncentrace hemoglobinu a žádné nežádoucí výsledky těhotenství (tj.,, předčasné porody, neonatální úmrtnost, perinatální úmrtnost, LBW, PTB, a SGA) uvádí, gestační věk v době hemoglobinu testování a měl dostatečné údaje, které umožní výpočet odds ratio a 95% interval spolehlivosti pro dichotomické výsledky, počet subjektů, průměr a směrodatná odchylka podle koncentrace hemoglobinu skupiny pro trvalé výsledky.
2.3. Extrakce dat
extrakce dat byla prováděna nezávisle dvěma recenzenty. Údaje o studijních charakteristikách (tj., mateřská věk, etnický původ, gestační věk při první prenatální návštěvě, gestační věk při porodu, paritu, počet prenatální péče o návštěvy, a kouření), průměr a směrodatná odchylka kontinuální výsledky a frekvence crosstabulation mezi jednotlivými hemoglobinu skupiny a výsledek pro kategoriální data byly získány. Jakýkoli nesouhlas byl vyřešen konsenzem mezi oběma recenzenty. Pokud nebylo možné dosáhnout dohody, rozhodl o tom třetí recenzent.
2.4. Riziko posouzení podjatosti
riziko posouzení podjatosti bylo nezávisle provedeno 2 recenzenty., Použití nástroje bylo upraveno z metaanalýzy pro studie genetické asociace pomocí epidemiologické části . Byly hodnoceny čtyři domény, které byly reprezentativností subjektů, zjišťováním výsledků, zjišťováním expozic a matoucí zaujatostí. Neshody mezi oběma recenzenty vyřešil třetí autor.
2.5. Výsledky zájmu
výsledky zájmů byly PTB, LBW a SGA. Stručně řečeno, LBW byl definován jako novorozenec s hmotností při narození menší než 2500 g. PTB byl definován jako novorozenec narozený před 37 týdny gestačního věku (259.den)., SGA byl novorozenec, jehož porodní hmotnost byla nižší než 10. percentil pro gestační věk.
2.6. Byla popsána statistická analýza
charakteristiky všech zahrnutých studií včetně návrhu studie, počtu účastníků, snížení hemoglobinu, trimestru a výsledků těhotenství. Koncentrace hemoglobinu byla kvalifikována jako <9, <10, <11, 11-13.9, a ≥14 g/dL ve vzájemně exkluzivní móda pro každý obor., K posouzení hemoglobinu účinky, údaje byly sdružovány odděleně podle trimestru a výsledky těhotenství pomocí cutoff 11-13.9 g/dL jako referenční skupina. Porovnat výsledky těhotenství mezi více hemoglobinu šortky ve stejné době, souhrnné údaje hemoglobinu v kraťáskách a výsledek skupiny byl pak rozšířen na údajích jednotlivých pacientů pomocí příkazu rozbalení v STATA. K posouzení účinků hemoglobinu na výsledek těhotenství byl použit smíšený logitový model s náhodným zachycením (tj., Odhadovaný poměr kombinovaných kurzů (nebo) spolu s intervalem spolehlivosti 95% (CI) byl odhadnut exponenciálními koeficienty logitu. Stupeň heterogenity byl odhadnut pomocí metody vícerozměrné metaanalýzy . Všechny analýzy byly provedeny pomocí STATA verze 12. Statistická významnost byla nastavena na oboustrannou pro všechny analýzy.
3. Byly identifikovány výsledky
osmdesát pět potenciálně relevantních článků,z nichž 65 studií bylo vyloučeno, takže 20 studií pro extrakci dat. Důvody vyloučení jsou popsány na obrázku 1., Charakteristiky všech zahrnutých studií jsou shrnuty v tabulce 1. Stručně řečeno, 50% zahrnutých studií byly prospektivní kohorty. Průměrný věk se pohyboval od 16,1 do 30,6 roku. Většina způsobilých studií zahrnovala těhotné ženy z asijských populací (12 studií), následované evropskými (4 studie), Afričany (2 studie) a Severoameričany (2 studie). PTB, LBW, a SGA byly výsledky zájmů v 15, 14, a 6 studie, příslušně., Stále narození, novorozenecká úmrtí a perinatální úmrtí byly méně často hlášeny pouze ve studiích 5, 3 a 4, a proto jsme tyto výsledky nespojili. Počet studií dostupných pro analýzy podle trimestru a výsledku je uveden na obrázku 1.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Median. LBW: low birth weight; NA: not available; ND: neonatal deaths; PD: perinatal deaths; PTB: preterm birth; SGA: small for gestational age; SB: still births. |
Průtok obor výběru.
riziko zkreslení bylo provedeno nezávisle dvěma recenzenty s celkovou mírou dohody 98.75% se statistikou kappa 0.946 (). U těch položek, kde došlo k neshodám, senior recenzent (AT) provedl riziko podjatosti a učinil rozhodnutí. Výsledky hodnocení jednotlivých studií byly popsány v doplňkové tabulce 1. Nejvyšší kvalita byla v oblasti zjišťování výsledků (100.,0% nízké riziko) následované reprezentativností subjektů (95,0%), zatímco nejnižší bylo zjištění testu nebo definice hemoglobinu (70,0%).
3.1. Předčasný Porod
Sdružování účinky koncentrace hemoglobinu na výsledky těhotenství v prvním trimestru.
Sdružování účinky koncentrace hemoglobinu na výsledky těhotenství ve třetím trimestru.,
3.2. Nízká Porodní Hmotnost
Egger test byl aplikován, a navrhl, žádné důkazy o malé studie efekt s koeficienty -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), a 0.251 () pro šortky pod 9, 10, 11, a nad 14 g/dL, resp. Sdružování studií v rozvojových zemích a ve kohortových studiích příliš nezměnilo výsledky (údaje nebyly prokázány).
Šest studií uvádí souvislost mezi koncentrace hemoglobinu a LBW ve třetím trimestru s hemoglobinem cutoff v rozmezí od <10 až <11 g/dL (Tabulka 2)., Smíšené logistický model byl aplikován a dal odhaduje ORs 3,61 (95% CI: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI: 1.08–1.58), a 0,59 (95% CI: 0.14–2.50) pro hemoglobin cutoff <10, <11, a ≥14 ve srovnání s koncentrace hemoglobinu 11-13.9 g/dL (Tabulka 2). To naznačují, že těhotné ženy se koncentrace hemoglobinu nižší než 10 a 11 g/dL ve třetím trimestru byly na přibližně 3,6 a 1,3 krát vyšší riziko, respektive, že LBW novorozence, než těhotné ženy se koncentrace hemoglobinu 11-13.9 g/dL., Stupně heterogenity byly mírné (, 95% CI: 0-50) a střední (, 95% CI: 0-85), respektive, bez jakýchkoli důkazů o malé studie účinků, s odpovídajícími koeficienty -0.126 () a -0.58 (), resp. Sdružování do 4 studií v rozvojových zemích a 9 kohortových studií přineslo podobné výsledky (údaje nebyly prokázány).
3.3. Malé pro gestační věk
účinky nízké koncentrace hemoglobinu v prvním trimestru na SGA byly hodnoceny v 6 studiích s velikostí vzorku celkem 94 280 žen (doplňková Tabulka 4)., Smíšené logistický model navrhl, že koncentrace hemoglobinu pod 10 a 11 g/dL zvyšuje riziko SGA o 26% (NEBO: 1.26, 95% CI: 1.09–1.45) a 14% (NEBO: 1.14, 95% CI: 1.05–1.24), respektive (Tabulka 2 a Obrázek 2). Účinky hemoglobinu byly mírně heterogenní jak u mezních hodnot, tak u 1% a 2%. Neexistují žádné důkazy o malých studijních účincích, jak naznačuje test Egger s koeficienty -0.124 () a 0.229 (). Sdružování účinků ve 4 studiích prováděných v rozvojových zemích nezměnilo mnoho výsledků (údaje nebyly prokázány).
4., Diskuse
provedli jsme systematický přehled a metaanalýzu k posouzení účinků koncentrace hemoglobinu na výsledky těhotenství podle trimestrů. Naše výsledky naznačují, že nižší koncentrace hemoglobinu je spojena s vyšším rizikem špatných výsledků těhotenství v prvním i třetím trimestru. Riziko PTB, LBW, a malý gestační věk byl přibližně 10-17% a 26-57% vyšší u těhotných žen, kteří měli koncentrace hemoglobinu pod 10 a 11 g/dL v prvním trimestru, respektive., Ve třetím trimestru hemoglobin pod 11 g/dL zvyšuje riziko LBW o 30%, ale ne pro předčasný termín. Hemoglobin pod 10 g / dL ve třetím trimestru také zvyšuje riziko PTB a LBW o 2,6 a 3,6 krát. Hemoglobin ≥14 g / dL nezvýšil riziko v žádném trimestru těhotenství, ale naopak snížil riziko PTB o 50%.
Naše výsledky potvrzují zjištění z předchozí meta-analýzy ukazují, že nízká koncentrace hemoglobinu v časném těhotenství (<20 týdnů těhotenství) bylo spojeno s PTB., Kromě toho jsme také zjistili, že nízké koncentrace hemoglobinu v prvním trimestru riziko LBW a SGA, které nebyly hlášeny v předchozí recenzi. Tato zjištění mohou být vysvětlena snížením transportu kyslíku z matky na plod a mohou odrážet nedostatečné zásoby železa během časného těhotenství. Analýza podskupin neprokázala žádné jasné rozdíly v účincích nízké koncentrace hemoglobinu mezi rozvojovými a rozvinutými zeměmi. Rozsah účinku v rozvojových zemích byl podobný výsledkům jiných předchozích studií ., Sdružování studií založených na kohortách pouze nezměnilo výsledky ve srovnání se sdružením všech studií s kohortami a případovými kontrolami.
naše studie má řadu silných stránek. Hodnotili jsme účinky různých limitů hemoglobinu na výsledky těhotenství stratifikované trimestry. Použití hemoglobinu cutoff v jednotlivých studiích pohybovala od 7 do 16 g/dL, a jedna studie zkoumala více než jedno přerušení. Proto jsme použili smíšený logistický model, abychom současně vyhodnotili účinky hemoglobinu bez nafouknutí chyby typu jedna., Rozdíly mezi studiemi byly také zohledněny ve smíšeném logistickém modelu. Stupeň heterogenity byl také odhadnut pomocí metody vícerozměrné metaanalýzy.
s naší studií však existují určitá omezení a námitky. Kvůli různým přerušením používány v různých studiích, jediný způsob, jak rozumně bazén údajů bylo rozšířit souhrn údajů pro jednotlivé úrovně dat a pak bazén na základě společných prahových hodnot; proto některé subjekty byly vyloučeny, pokud studiích byl použit referenční mezní nižší než 11 g/dL., Je také možné, že naše výsledky jsou zmateny dalšími faktory, ve kterých se analýza založená na souhrnných datech nemohla přizpůsobit. Metaanalýza individuálních dat pacientů by měla být provedena kalibrace hemoglobinu cutoff s úpravou pro zkreslující jevy; to znamená, že anémie je ukazatel obecné špatnému zdraví v rozvojových zemích, ale ne ve vyspělých zemích. Naše recenze také vyloučila neanglické články z důvodu omezení vydání překladu.
5., Závěr
naše recenze naznačuje, že hemoglobin pod 11 g/dL zvyšuje riziko LBW v prvním i třetím trimestru, PTB a malém gestačním věku v prvním trimestru. Naopak, hemoglobin 14 g/dL nebo vyšší, může naopak snížit riziko PTB ve třetím trimestru, ale výsledek může být ovlivněn tím, publikační bias.
střet zájmů
autoři neměli žádný potenciální střet zájmů.
autorský příspěvek
Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian a Mark McEvoy přispěli ke studiu koncepce a designu., K získávání dat přispěli Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, Chumpon Wilasrusmee a Boonying Siribumrungwong. Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian a John Attia přispěli k analýze a interpretaci dat. Bunyarit Sukrat a Ammarin. Thakkinstian přispěl k vypracování dokumentu. John Attia, Mark McEvoy a Chusak Okascharoen přispěli k kritické revizi příspěvku pro důležitý intelektuální obsah. Všichni autoři schválili konečnou verzi dokumentu, který má být zveřejněn. AmmarinThakkinstian byl zodpovědný za dohled nad studiem.,
Potvrzení
Tato studie je součástí Dr. Bunyarit Sukrat školení v naší Ph.d. program pro Klinické Epidemiologie, lékařská Fakulta Ramathibodi Nemocnice a Fakulta Postgraduální Studium, Mahidol University, Bangkok, Thajsko.
doplňkové materiály
Dodatek S1 popsal vyhledávací strategie, které byly použity pro vyhledávače PubMed a SCOPUS.
tabulka S1 popisovala výsledky hodnocení rizika zkreslení u jednotlivých zahrnutých studií.,
Tabulka S2 za předpokladu, souhrnné údaje pro předčasný porod v prvním, druhém a třetím trimestru těhotenství podle různých úrovní koncentrace hemoglobinu pro každý jednotlivý obor.
Tabulka S3 poskytla souhrnné údaje za nízkou porodní hmotností v prvním, druhém a třetím trimestru těhotenství podle různých úrovní koncentrace hemoglobinu pro každý jednotlivý obor.
Tabulka S4 poskytla souhrnné údaje za malý pro gestační věk v prvním, druhém a třetím trimestru těhotenství podle různých úrovní koncentrace hemoglobinu pro každý jednotlivý obor.,
- doplňkové materiály