Označení
Lososí kalcitonin (po tomto odkazoval se na jako „kalcitonin“) je analog lidského kalcitoninu používá v léčbě postmenopauzální osteoporózy, Pagetovy choroby kostí, a hyperkalcémie. Jeho klinický význam vyplývá z jeho schopnosti inhibovat osteoklasty a zvýšit renální vylučování vápníku. Prostřednictvím těchto procesů dochází ke snížení resorpce kostní matrice a sérového vápníku., Z těchto důvodů je přínosem při léčbě postmenopauzální osteoporózy, Pagetovy choroby kostí a vznikající hyperkalcémie.
postmenopauzální osteoporóza
kalcitonin je v současné době schválen FDA pro použití při postmenopauzální osteoporóze, jakmile je pacient po menopauze nejméně pět let. Inhibicí osteoklastů může dojít ke zmírnění ztrát kostní minerální hustoty (BMD) a snížení rizika osteoporotických zlomenin., 5letá studie „PROOF“ u 1 108 postmenopauzálních žen ukázala, že užívání 200 IU intranazálního kalcitoninu denně snížilo riziko nových zlomenin obratlů o 33%. BMD bederní páteře se zvýšilo o 1 až 1, 5% oproti výchozím hodnotám a snížilo obrat kostí ve srovnání s placebovými skupinami. Riziko zlomenin kyčle a jiných nevertebrálních zlomenin zůstalo nezměněno. V klinickém hodnocení fáze 3 565 žen (ORACAL) 46 do 86 let, kteří vzali kalcitonin ukázaly zvýšenou bederní, trochanteric, a femuru BMD a snížení markerů kostní resorpce., Kalcitonin je však méně účinný než bisfosfonáty při zvyšování BMD a snižování míry obratu kostí. U pacientů užívajících intranasální kalcitonin vs. pacientů užívajících placebo je mírně zvýšený výskyt malignity. Z těchto důvodů není kalcitonin první léčbou postmenopauzální osteoporózy a FDA doporučuje používat pouze tehdy, pokud existují kontraindikace k jiným terapiím.
krátkodobé užívání kalcitoninu však také prokázalo významné snížení osteoporotické bolesti kostí ve srovnání s placebem, zejména v akutním prostředí., Proto může být kalcitonin preferovanou léčbou v případě akutní osteoporotické zlomeniny. V takovém případě je doporučeno použít kalcitonin, dokud bolest nezmizí a poté přejít na účinnější dlouhodobé léčivo, jako je bisfosfonát.
doporučené dávky jsou 200 jednotek intranazálním sprejem jednou denně nebo 100 jednotek jednou denně intramuskulární (IM)/subkutánní (subkutánní) injekcí. Pacient by měl doplnit kalcitonin vápníkem a vitamínem D.měření BMD by mělo být každých 1 až 2 roky po zahájení léčby., Výška, hmotnost, sérový vápník a sérový kalcifediol by měly být měřeny ročně. Biochemické markery obratu kostí mohou být také užitečné pro posouzení terapeutické odpovědi. Pacient by měl být při každé návštěvě dotazován na chronickou bolest zad.
Pagetova choroba kostí
kalcitonin je FDA schválená léčba druhé linie pro Pagetovu chorobu, indikovaná, když je problém tolerance bisfosfonátů. Klinicky může zmírnit bolest kostí, zvrátit neurologické deficity, snížit průtok krve do nemocné kosti a může dokonce zlepšit Pagetickou ztrátu sluchu., Kalcitonin terapie má maximální účinek na osteoklasty na 24 až 48 hodin, zatímco terapie bisfosfonáty vyžaduje tři měsíce maximálně potlačit kostní resorpci. Proto je také výhodné, když je nutná rychlá operace na Pagetické kosti.
Ve studii 24 pacientů s neléčenou pagetova choroba, léčba pomocí kalcitoninu ukázal, snížená kosterní průtok krve do Pagetic kostí, které může snížit aktivitu onemocnění a snížení krvácení v průběhu chirurgického zákroku. Sérová alkalická fosfatáza (ALP) a hydroxyprolin moči, markery remodelace kostí a obrat, byly také sníženy., Další studie 85 pacientů podobně ukázala 50% snížení Alp a hydroxyprolinu moči během 3 až 6 měsíců. 22 z těchto pacientů se však navzdory kontinuální léčbě vrátilo na výchozí hodnotu. Je zajímavé, že u 19 z těchto 22 pacientů se vyvinuly vysoké titry protilátek proti kalcitoninu. Tento jev snižuje dlouhodobou účinnost kalcitoninu u značného počtu pacientů. Pro srovnání, bisfosfonáty nepodléhají tvorbě protilátek a vykazují větší anti-resorpční účinky., Vzhledem k dlouhému poločasu v kostech bisfosfonáty také potlačují aktivitu onemocnění po celá léta po ukončení léčby. Ačkoli bisfosfonáty jsou lepší volbou pro dlouhodobé řízení, kalcitonin může být vhodnější pro akutní úlevu od Pagetovy Spojené bolesti kostí.
Pagetova choroba kostí je chronické onemocnění, proto léčba kalcitoninem může mít neurčitou dobu trvání. Pacienti jsou zpočátku dány 50 až 100 jednotek kalcitoninu denně přes IM nebo subQ správy a pak podáván buď 50 jednotek denně nebo 50 až 100 jednotek za 1 až 3 dny., Sérová alkalická fosfatáza by měla být měřena po 3 až 6 měsících, aby bylo možné posoudit odpověď na léčbu. Po normalizaci sérového ALP se může měřit každých šest měsíců až jeden rok. Pokud ALP opět začne stoupat, mělo by být podezření na tvorbu protilátek proti kalcitoninu a může být zaručeno objednání titru protilátek. Doplnění vápníku a vitamínu D je také doporučením a jejich hladiny v séru by měly být přerušovaně měřeny., Pokud má pacient bolesti kostí refrakterní k farmakologické terapie, CT nebo MRI může pomoci definovat léze lepší a určit, zda chirurgické řízení by mělo být zvážení.
hyperkalcémie
kalcitonin je schválen FDA pro léčbu hyperkalcemických mimořádných událostí. Komplikace hyperkalcémie zahrnují zmatenost, kóma, dehydratace, polyurie, ledvinové kameny, nevolnost, zácpu, pankreatitidu, hypertenzi a srdeční arytmie. Kalcitonin řeší tento problém snížením kostní resorpce hydroxyapatitu a zvýšením renální exkrece vápníku., Vzhledem k tomu, že kalcitonin je rychle působící, je to životaschopná terapeutická volba, když je potřeba rychlý pokles vápníku.
vápník se zpočátku snižuje rehydratací fyziologickým roztokem a následuje současné podávání bisfosfonátu a kalcitoninu. Podávání kalcitoninu se provádí injekcí IM nebo SubQ rychlostí 4 jednotek / kg každých 12 hodin. Působí přibližně za 2 hodiny a může snížit sérový vápník až o 1 až 2 mg/dL během 4 až 6 hodin. Pokud je odpověď nedostatečná po 12 hodinách, může se dávka zvýšit na 4 jednotky / kg., Pokud odpověď zůstane nedostatečná po 48 hodinách, může být podávání kalcitoninu každé 4 hodiny. Po 24 až 48 hodinách osteoklasty částečně unikají působení kalcitoninu a vlastnosti léčiva snižující vápník se snižují. Protiopatření tohoto únikového mechanismu je souběžné podávání bisfosfonátu. Vzhledem k tomu, že bisfosfonáty dosahují účinných dávek po 48 hodinách, jeho aktivita se zvyšuje, protože aktivita kalcitoninu klesá. Kalcitonin lze také kombinovat s jinými vápníku snižující léky, včetně kličková diuretika, perorální fosfát, a kortikosteroidy.