Zralé dílo, a později roky
V roce 1917 negativní reakce kritiků a moralistů na výstavu z jeho Domu Slzy obrazy nucen Orozco opustit Mexiko do Spojených Států, kde žil několik nešťastných let v San Franciscu a New Yorku. Po návratu do Mexika v roce 1920 zjistil, že nová vláda Pres., Álvaro Obregón byl horlivý, aby sponzorovat své práci, a spolu s jeho kolegy Diego Rivera, David Alfaro Siqueiros, a jiní, on byl pověřen malovat nástěnné malby (1923-27) na zeď Národní Přípravné Školy v Mexico City; tito umělci úsilí inicioval Mexické muralist pohybu. Orozco byl nespokojen se svými ranými nástěnnými malbami; rozhodl se, že jsou příliš deriváty evropských tradic, a mnoho z nich zničil., Tato díla z roku 1926, jako jsou Cortés a Malinche (1926), mu však ukazují, že přichází do svého vlastního stylu a dosahuje monumentality bezprecedentní v Mexickém umění.
V roce 1927 vláda stáhla svou záštitu a ochranu před Orozco a jeho kolegové muralists, a následné útoky kritiků a konzervativci znovu přesvědčil, aby se přestěhoval do Spojených Států. Ponížen ve své vlastní zemi, vědomě se snažil, poté, co se usadil v New Yorku, vytvořit mezinárodní pověst, která by donutila jeho krajany, aby uznali jeho hodnotu jako umělce., Postupně se stal známým v amerických uměleckých kruzích a byl pověřen v roce 1930 malovat hlavní nástěnnou malbu v refektáři Pomona College v Claremont, Kalif. Při výběru udělat malbu Prometheus, Orozco dočasně opustil sociální kritiky a historických předmětů ve prospěch více univerzální téma: self-obětovat Titan od starověké řecké mytologie, který přivádí člověka oheň. Orozco se také odvrátil od relativního stylistického odpočinku svých dřívějších nástěnných maleb., Inspirován mučených postav v michelangelova Posledního soudu v Sixtinské Kapli, on vylíčil Prometheus jako monumentální pseudo-Michelangelesque obří, napínal jeho silné svaly proti břímě jeho osudu. Naopak, Orozco malby (1930-31), na Nové Škole pro Sociální Výzkum v New Yorku, zabývající se tématy univerzální bratrství a sociální revoluce, trpí otrockou pomocí „dynamické symetrie“, teorie módní v roce 1920, které údajně představují starověké řecké systém rozměrů.,
v roce 1932 podnikl Orozco krátký výlet do Evropy, kde si prohlédl umění Anglie, Francie, Španělska a Itálie. Ačkoli on byl ohromen s obrazy Pabla Picassa, jeho ještě hlubší obdiv Byzantské mozaiky z Říma a Ravenna se odráží v jeho velké série nástěnných maleb (1932-34) v Baker Knihovna na Dartmouth College v Hanoveru, N. H. Orozco vytvořil dvě série nástěnných maleb tam tu korelaci dvou hlavních scén, Příchod Quetzalcoatl a Návrat Quetzalcoatla., Tato dichotomie kontrastovala s fázemi lidského postupu od pravěkého Nekřesťanského ráje k křesťanskému, kapitalistickému peklu. Byzantské mozaiky, také jasně ovlivnil obrazový styl Moderní Migrace Ducha, ale takové scény jako Bohy Moderního Světa a Quetzalcoatl nástěnné malby dosáhnout unikátních úrovní, respektive, grotesknost a zametání platnost.
S zralé tělo práce a pevně zavedenou pověst, v roce 1934 Orozco se vrátil triumfálně do Mexika, kde maloval nástěnné malby Katarze pro Palác Výtvarných Umění v Mexico City (1934)., V tomto eschatologickém díle líčil smějící se prostitutku ležící mezi troskami posledního kataklyzmatu civilizace. Pesimismus, který stále označen jeho práce nakonec vyústila v jeho Guadalajara nástěnné malby (1936-39), který namaloval v přednáškovém sále University of Guadalajara (1936), místodržitelský Palác (1937), a kapli sirotčince na Hospic Cabañas (1938-39), resp. V těchto nástěnných malbách Orozco rekapituloval historická témata, která vyvinul v Dartmouthu a v katarzi, ale s intenzitou úzkosti a zoufalství se už nikdy nepokusil., Vykreslil historii slepě pečující o Armagedon. Jedinou nadějí na spásu v těchto dílech je obětavý tvůrčí muž, který Orozco líčil v člověku ohně, Kruhový obraz v hospicové kopuli.
V Orozco následné malby—jako jsou ty v Gabino Ortíz Knihovna v Jiquilpan (1940) a v justičním Paláci v Mexico City (1941), stejně jako Národní Alegorie (1947-48) na Normální Školy v Mexico City—zdůraznil nacionalistická témata k vyloučení univerzální. Plátna, jako je metafyzická Krajina (1948), však naznačují rostoucí mystiku a její abstraktní styl naznačuje, že Orozco mohl být na pokraji nonfigurativní malby, když zemřel.,
Orozco se stal národním hrdinou ve svých pozdějších letech, vyznamenán jako vůdce mezi těmi, kteří vychovali Mexické umění na pozici mezinárodní eminence. Svou autobiografii vydal v roce 1945 (angl. trans. 1962). V roce 1947 mu mexický prezident udělil federální Quinquennial Prize, která ho uznala za vynikající mexickou postavu v umění a vědách předchozích pěti let.