Madame Lelica

obrázek 1

Plicní Surfaktant jako Ochranné Protizánětlivé Terapie ARDS

Respirační selhání je známý také ze zcela jiného původu, zejména u předčasně narozených dětí se sníženou plicní povrchově aktivní produkce v porovnání k termínu narozených dětí. Bez dostatečného plicního povrchově aktivního činidla se alveoly během výdechu zhroutí, což vede ke špatné okysličení krve.

plicní povrchy zobrazují vzduch-kapalinu-mezifázu a jsou v neustálém pohybu během in – a výdechu. Ten poskytuje riziko zhroucení tkáně v důsledku povrchového napětí kapaliny., Plíce překonávají toto nebezpečí zakrytím povrchu plicním povrchově aktivním činidlem. Plicní povrchově aktivní látky se vyrábí ve specializovaných buňkách nacházejí v terminálu plic větví, typu II alveolární buňky, které začnou produkovat povrchově ihned po narození (8).

Plicní surfaktant je směs fosfolipidů a čtyři povrchově aktivní proteiny (SP), a to hydrofilní SP-a a SP-D, také volal collectins, a lipofilní SP-B a SP-C (9). Plicní povrchově aktivní látka snižuje povrchové napětí a tím zabraňuje alveolárnímu kolapsu během výdechu., Všechny SP přispívají k vrozeným imunitním reakcím plic, zatímco SP-B a SP-C ovlivňují konzistenci povrchově aktivní látky bohaté na fosfolipid (10). V poslední době, román surfaktant proteinů (SFTA) byla popsána s podobnými vlastnostmi ve srovnání s „klasickým“ SP (11-13). SFTA2 je hydrofilní a vykazuje podobné vlastnosti ve srovnání s SP-A a SP-D (13). SFTA3 zvyšuje fagocytózu buněčných linií makrofágů (14) a je amfifilní protein (12)., Proto je pravděpodobné, že bude přítomen v komerčně dostupných lipofilních extrakcích zvířecích plic a může zvýšit fagocytotickou aktivitu makrofágů proti CoV-2.

předčasně narozených dětí, plicní surfaktant výroba je nedostatečná, špatné okysličení krve a vysoký alveolární povrchové napětí, což vede ke zvýšení zánětlivé reakce.

od konce sedmdesátých let byla exogenní hovězí nebo prasečí plicní povrchově aktivní látka získaná z bronchiální výplachy úspěšně zavedena jako terapie ARDS u předčasně narozených dětí., Léčba přípravky plicních povrchově aktivních látek vede ke zvýšené okysličení a zvýšenému přežití (15-17). Z vědomí, zacházení s přirozeně se vyskytující plicní surfaktant měli lepší výsledek s ohledem na kojenecké přežití ve srovnání s syntetické plic povrchově aktivní látky (17). Přírodní plicní povrchově aktivní látky jsou směsí lipidů (90%) a povrchově aktivních proteinů (10%), které regulují aktivitu alveolárních makrofágů a snižují zánět. Lipofilní frakce plicních povrchově aktivních látek má protizánětlivé vlastnosti při aplikaci intratracheálně do plic (18) i lokálně na kůži (19)., V kůži plicní povrchově aktivní látka snižuje expresi prozánětlivých a pro-fibrotických genů v ranách in vivo. V různých in vitro a in vivo na myších a lidských modelech hojení zánětu, plicní surfaktant snižuje TNF-α, TACE a IL-6 (19), které jsou vysoce pokročilí v těžce postižených COVID-19 pacientů.

nedávné nálezy ukazují, že SARS-CoV-2 indukuje destrukci alveolárních buněk typu II u pneumonie spojené s COVID-19 (2). Přesně tyto buňky produkují plicní povrchově aktivní látku a zabraňují kolapsu plic., Kromě toho je lymfocytopenie s masivním uvolňováním cytokinů dalším faktorem vedoucím k plicnímu selhání a smrti v závažných případech pacientů COVID-19. Proto byly navrženy protizánětlivé cíle, jako jsou anti-TNF a anti-IL-6, pro lepší kontrolu závažné infekce COVID-19 (20).,

Diskuse: Použití Plicní Surfaktant pro Plicní Bariéry Obnovy u Pacientů S COVID-19 zápal Plic

i když plicní povrchově aktivní terapie je standardní, velmi účinná a bezpečná terapie pro novorozenců s ARDS, léčba rekombinantním SP-C založené povrchově aktivní látky neprokázaly zlepšení přežití ve velkých randomizovaných kontrolovaných studií u dospělých (18). Důležitější je, že použití přírodních povrchově aktivních látek, zdá se být výhodné, ve srovnání se syntetickými tenzidy (16, 17) s významné zlepšení okysličení krve a kratší doba větrání u kojenců (16)., Syndrom aspirace mekonia připomíná pneumonii COVID-19 se sníženou produkcí povrchově aktivních látek a destrukcí alveolárních buněk typu II (21). Včasné podávání přírodního povrchově aktivního činidla plic snížilo dobu ECMO terapie a ventilace (21). To naznačuje, že časné podávání přírodní plic povrchově aktivní látky by mohla skutečně zlepšit plicní funkce i u dospělých pacientů s těžkým ARDS, zatímco příčina smrti nemusí být plíci sám, ale spíše multi-orgánové selhání., Kromě toho různé rizikové faktory pro vývoj ARDS a různých fenotypů znamenají možné různé účinky v důsledku terapeutických opatření. Tak, blahodárné účinky povrchově aktivní terapie v COVID-19 souborům ARDS u pacientů jsou možné, a to zejména při použití v léčbě strategie proti plicní selhání.,

díky robustní anti-pobuřující a plic, ochrannou účinnost a dnes je naléhavou potřebu plic podpůrná terapie, navrhujeme adjuvantní léčbě COVID-19 pneumonie u pacientů na jednotkách intenzivní péče s přírodní plic povrchově aktivní látky, navíc k aktuálním standard ARDS intenzivní péče. Současné důkazy naznačují, že se tím zvýší okysličení krve, snížení plicní edém, a zmírnit nadměrné zánětlivé reakce našel v plicní pitvy COVID-19 pacientů (22)., Windtree therapeutics™ oznámil svůj plán testovat KL4, syntetickou povrchově aktivní látku, u těžkých pacientů infikovaných COVID-19 (https://www.windtreetx.com/). V Německu, Lyomark Pharma GmbH mají v plánu testovat jejich přírodní vícesložkové plicní surfaktant bovactant u dospělých COVID-19 pacientů s pneumonií (www.lyomark.com).

Komerčně dostupné plicní surfaktant je relativně levná pro JIP norem, snadno k dispozici a nemá žádné známé vedlejší účinky u dětí a dospělých., Opatrnosti je třeba u pacientů se známou alergií proti skotu nebo prasat produkty, jako plicní povrchově aktivní látky jsou většinou sklizena z hovězího dobytka (bovactant, Alveofact®) nebo prasat (poractant alfa, Curosurf®) plic výplach nebo tkáně mletí následuje extrakce lipidové frakce.

podání je jednoduché přidáním rekonstituovaného lyofilizátu do tracheální trubice větraného pacienta, který dodává lék přímo do alveolárního prostoru. Pokud jde o bovaktant, nebulizátor byl nedávno schválen pro klinické použití v USA FDA., Zakrytím vnějšího povrchu alveol působí povrchově aktivní látka plic přímo na zánětlivé buňky, které snižují produkci cytokinů a destrukci tkáně. Tím obnovuje plicní bariéru a tím zabraňuje kolapsu plic (Obrázek 2). V důsledku toho zkrátí dobu trvání ventilační terapie, usnadní dýchání a přispěje tak k zotavení pacientů.