Úvod
Erlotinib je cílené protinádorové terapie withselective inhibiční aktivitu tyrosin kinázy z epidermalgrowth faktor receptor (EGFR) (1).Tento účinný lék se používá k léčbě EGFR mutace pozitivní lungcancer v pokročilém stádiu, stejně jako u jiných malignit, jako je ashepatic nebo pankreatické zhoubné nádory (1)., Kožní nežádoucí účinky erlotinibu,jako papulopustulózních vyrážka, suchá kůže, pruritus, ekzém craquele,rosacea, jako je dermatitida nebo zánět nehtového lůžka, jsou dobře zdokumentovány(2); nicméně, počet reportsregarding kožní leukocytoklastickou vaskulitidu (CLCV) jsou omezené(3). Našli jsme osm publikovaných případů kožní vaskulitidy vyvolané léčbou erlotinibem.
zpráva
V roce 2016, 58 let, hmotnosti 60 kg, non-smokingwoman diagnostikovali pokročilé stádium plicní adenokarcinom andbrain metastáz., Byla léčena na onkologické Klinikěradioterapie mozkových a plicních lézí a poté přijalavíce cyklů chemoterapie na bázi platiny. V důsledku zhoršeníevoluce a nových mozkových metastáz byla monoterapie erlotinibem zahájena dávkou 150 mg/den. Po 8 měsících od zahájení léčba bez komplikací, pacient byl konzultován na Dermatologické Oddělení pro rozvojové více palpableround-oválné léze, purpura, eroze a ulcerace whichappeared bilaterálně dolní končetiny a hřbetní na předloktí.,Byla také nalezena mírná xeróza kůže, zejména na nižšíkončetiny. Nebyly nalezeny žádné periunguální klinické příznaky (obr. 1 a 2). Léze byly mezi velikostí 3 mm a 1,5 cmin, postupně se zvyšovaly, staly se více distribuovanými abyly spojeny se středním pruritem a bolestí. Pacient popřelmít horečku, bolest břicha, artralgii nebo jiné relevantnísubjektivní příznaky. Předpokládaná klinická diagnózabyla provedena vaskulitida. Laboratorní výsledky ukázaly mírně zvýšenézánětlivé analýzy, zvýšené hladiny transamináz a diskreteanémie., Počet eozinofilů byl v normálním rozmezí. Tato funkce byla neomezená a výsledky analýzy moči bylyv normálních mezích. Nebyly zaznamenány žádné další klinické příznaky ani symptomy aplaboratorní nálezy, které by mohly souviset s infekcí nebo se zánětlivými onemocněními. Pro přesnou diagnózu jedoporučeno provést test lymfoblastické transformace toerlotinib, ale bohužel to nebylo možné. Byla provedena kožní biopsie., Histopatologie odhalila husté perivascularneutrophilic infiltrace, fibrinoid nekróza cévních stěn,leukocytoklastickou a červených krvinek extravazace, potvrzení thediagnosis kožní leukocytoklastickou vaskulitidu (Fíky. 3 a 4). Vzhled kožní vaskulitidybyl přičítán erlotinibové toxicitě. Podávání léku bylo přerušeno a perorální léčba prednisolonem bylazavedeno v dávce 1 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu dvou týdnů, snížení dávky o 5 mg každé 3 dny. Léčba byla kombinovánas topickou silnou steroidní a antibiotickou terapií používanou jednou denně., Léze se vyčistily během 7 týdnů bez opakování. Léčba erlotinibem byla znovu zahájena po 14 dnech s lowerdose 100 mg / den, na základě údajů z literatury (4). Kožní léze se neobjevily.Bohužel vývoj metastatického karcinomu plic bylnepříznivé. Po 3 měsících po hojení vaskulitidy zemřel pacientkvůli komplikacím nových metastáz, ke kterým došlo.,
Etické schválení byl získán z Commissionof Mures County Klinické Nemocnice a Etickou komisí výzkum z Univerzity Lékařství a Farmacie z Tirgu Mures(schválení nos. 1537/2016 a 24/2016, respektive), a writteninformed byl získán souhlas od pacienta.
diskuse
důkladná revize literatury byla provedena pomocí vyhledávání v mezinárodní databázi. Dostupné kazuistiky asoučasné recenzní články byly zkoumány, aby poskytly aktuální informace o vaskulitidě vyvolané léčbou erlotinibem.,Kožní nežádoucí účinky, protein kinázy inhibitory, jako asmaculopapular vyrážka, hand-foot syndrom, pruritus, bullousdermatitis, cíl, jako je purpura, suchá kůže a vaskulitida, jsou dobře doložené (3,5,6). Fayeet al v roce 2013 analýzu devadesát-čtyři případy patientstreated s inhibitory proteinkinázy, ukázal, že sorafenib wasresponsible ve 40% případů za závažné kožní adversereactions, následuje erlotinibu v 25,2% případů (2). Pokud jde o vzhled vaskulitidysnížené těmito léky, pouze v jednom případě byla léčba erlotinibemzjistil odpovědnost., Zhu et al v roce 2018 informoval o různýchpříznivé kožní reakce spojené s léčbou erlotinibem u 20 čínských pacientů s rakovinou. Žádný z nich netrpěl cutaneousvaskulitidou (7). Kožní vaskulitidaje dobře uznávaným vedlejším účinkem mnoha běžných léků včetněpenicilin, sulfonamidy, thiazidy a perorální antikoncepce (10-15% vaskulitidy). Jiné nové protinádorové cílené terapie bylynalezeno k indukci vaskulitidy, jako gefitinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib a everolimus (1,8,9)., Hledali jsme PubMed/MEDLINE, GoogleScholar, a Web of Science databáze a našel osm publishedcases kožní vaskulitida vyvolaná léčby erlotinib(1,3,4,10–14), jeden z autorů předložených dvou klinických případů (4). Léčba erlotinibem byla indikována u šestipřípady karcinomu plic, ve dvou případech jater a v jednom případěpankreatické malignity. Ve všech případech byl klinický aspekt ofvaskulitida, s výjimkou případu, který se objevil jako Henoch-Schőnleinpurpura (13). V sedmi případech se vaskulitida vyskytla ve věku nad 70 let, ve dvou případechpacienti byli mladší 55 let., Dva případy byly muži adokonce i ženy. Nástup vaskulitida došlo mezi 14 dnecha 80 dní po zahájení terapie erlotinibem, v našem případě theonset byl po 240 dnech. Ve všech případech byla léčba witherlotinibem zastavena a znovu zahájena s nižší dávkou 100 mg/den, v průměru po 14 dnech nebo po vymizeníkutánní léze. V jednom případě systémová léčba prednisolonembyl zaveden podobně jako náš případ. Kožní vaskulitidyzavřená mezi 21 a 80 dny., Ve všech případech systémikomplikace, jako je selhání ledvin, břišní nepohodlí aartralgie, nebyly zmíněny. Boeck et al byla první toreport dva případy kožní vaskulitidy; v obou, erlotinibtreatment byl zastaven, a kožní léze lepší s ústní steroidtherapy, podobně jako v našem případě (4).Ve všech případech, po krátkém období erlotinib odstoupení od smlouvy, thevasculitis neprokázalo, a my jsme pokračovali s administrationof snížení dávky erlotinibu.,
mechanismus erlotinib-indukované vasculitisremains neznámé, a to je pravděpodobně závislé na dávce jev, jako snížení dávky erlotinibu re-správa ne producevasculitis. Týkající se vývoje základního onemocnění a theefficacity nižší dávky erlotinibu, pouze Brandi mentionedthat jeho pacient zemřel po 65 měsíců po vzniku thevasculitis (1). V žádném případěobjevil se nový vzplanutí vaskulitidy. Několik studií dosud mělo souvislost mezi protinádorovou účinností Egfrinhibitorů a kožními nežádoucími účinky (15-17)., Jinet al uvádí, že by mohlo dojít k mnohočetným kožním toxicitámnaznačují dobrou odpověď na nádor (14). V našem případě fatální vývoj, na 3 měsíce po kožní vaskulitida uzdravil, případně indicatingthe neefektivnost erlotinibu. Pozdní nástup 240 dnůvaskulitida v našem případě a předpokládaná neúčinnost drogyvést ke spekulacím, že výskyt kožní vaskulitidymohou být zhoršujícím se klinickým markerem nádorové odpovědi.
kožní vaskulitida vyvolaná erlotinibem je velmi častá. Mechanismus vaskulitidy vyvolané erlotinibem zůstáváneznámý., Někteří se domnívají, že kožní vaskulitida může odrážetlepší protinádorová účinnost. Náš případ naznačuje, že cutaneousvaskulitida by mohla být zhoršujícím se klinickým markerem tumorresponse. Tento omezený počet případů vylučuje smysluplnéinterpretace údajů o kožní vaskulitidě vyvolané erlotinibem.K posouzení kožní vaskulitidy(1) jsou zapotřebí další vyšetření. Domníváme se, že kompletníklinické vyšetření kůže v pravidelných intervalech je povinnépro všechny pacienty, bez ohledu na typ rakoviny.
potvrzení
neplatí.,
financování
nebylo přijato žádné financování.
dostupnost dat a materiálů
všechna data generovaná nebo analyzovaná během této studie jsou obsažena v tomto publikovaném článku.
příspěvky autorů
GLF byl zodpovědný za klinické řízení pacienta, hodnocení a analýzu dat a contibuted towriting rukopisu. LF byl zodpovědný za přípravubiopsy, analýza dat a revize rukopisu prodůležitý intelektuální obsah. Konečná verze rukopisu byla schválena všemi autory.,
Etické schválení a souhlas toparticipate
Etické schválení byl získán z Commissionof Mures County Klinika Nemocnice a Etickou komisí výzkum z Univerzity Lékařství a Farmacie Tirgu Mures(schválení nos. 1537/2016 a 24/2016, respektive), a writteninformed souhlas byl získán od všech pacientů.
souhlas pacienta se zveřejněním
písemný informovaný souhlas pacienta byl zachován.
konkurenční zájmy
autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.,
Autorů informace
GLF je docent Dermatologie,Oddělení Dermatologie, Dermatologie Klinika, Univerzita ofMedicine a Farmacie, Târgu Mureş, Rumunsko.
|
Brandi G, Venturiho M, Dika E, Maibachu H,Patrizi a Biasco G: Kožní leukocytoklastickou vaskulitidu, jež erlotinib: Jen negativní události, nebo také jakousi značku ofdrug účinnost? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: francouzská Síť Regionálních PharmacovigilanceCenters: Spontánní hlášení závažných kožních reakcí withprotein kinázy inhibitory. Eur J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Sawado T, Suehiro M a Hiranuma O:Kožní leukocytoklastickou vaskulitidu spojené s erlotinibem.,Indian J Dermatol. 61:2382016. Zobrazit článek: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Boeck S, Wollenberg A a Heinemann V:Leukocytoklastická vaskulitida během léčby perorálním inhibitorem egfrtyrosin kinázy erlotinib. Ann Oncolová. 18:1582–1583. 2007.Zobrazit článek: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Rezaković S, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G a Kovačević S: růžovka vyvolaná erlotinibem. Acta Dermatovenerol Croat. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R a Rerknimitr P:Erlotinib vyvolané cíle-jako purpura. Dermatol Online J. 20: 62014. |
|
|
Zhu H, Zhu Z, Huang W, Cheng, X, J,Xiong C a Hana J: Časté a méně časté nežádoucí kožní reactionsto erlotinib: studie o 20 Čínských pacientů s rakovinou. CutanOcul Toxikol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou, Migou M, Economidi,Stratigos, Kittas C, Dimopoulos MA a Bamias A: Leukocytoclasticvasculitis po dlouhodobé léčbě s sunitinib: kazuistika.Případ Rep Oncol. 4:385–391. 2011. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y a Tsuruno K: případ kožní vaskulitidy způsobené erlotinib léčba a přehled literatury., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(V Japonštině). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Azizi SA, osamělý AR, Bhat GM, WaniB a Hussain jsem: Erlotinib vyvolané vaskulitida. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
|
|
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng YH: Úspěšné opakování terapie se sníženou dávkou erlotinibin pacienta s plicní adenokarcinom, který developederlotinib-spojené leukocytoklastickou vaskulitidu: kazuistika.Onkol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L a Yu J: řadu kožních toxicit od erlotinibu může být robustní clinicalmarker pro non-small-cell lung terapie: kazuistika fyzika recenze. Onco Cílí Na Thera. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM a Píseň Y: Kožní vyrážka by mohly předvídat odpověď na EGFRtyrosine kináz a prognóza pro pacienty se státy mimo evropskou-malá buňka rakovina plic: Systematický přehled a meta-analýza.PLoS Jedna. 8: e551282013., Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, moderní evropě. l., Manželka,Stoleriu, G, Oanțǎ a Brănișteanu, DC: Droga-přiměl Rowellsyndrome, vzácný a obtížně spravovatelné onemocnění: kazuistika.Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
|
|
Gheorghe jsem, Tatu AL, Lupu jsem, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: Molekulární charakterizace virulence andresistance funkce v Staphylococcus aureus clinicalstrains izolovaných z kožních lézí u pacientů s drugadverse reakce. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |