VAROVÁNÍ
součástí „OPATŘENÍ“ Bod
bezpečnostní OPATŘENÍ
Existující Těhotenství
ella není indikován pro ukončení stávajícího těhotenství
Mimoděložní Těhotenství
historie mimoděložního těhotenství není kontraindikací pro použití této nouzové antikoncepční metodu. Poskytovatelé zdravotní péče, nicméně, by měli zvážit možnost mimoděložního těhotenství u žen, které otěhotní, nebo si stěžují na bolesti v podbřišku po nástupu ella., Pokud existují pochybnosti o celkovém zdravotním stavu nebo stavu těhotenství jakékoli ženy po užití přípravku ella, doporučuje se následné fyzické nebo pánevní vyšetření.
opakované použití
ella je určeno pro příležitostné použití jako nouzová antikoncepce. Neměla by nahradit pravidelnou metodu antikoncepce. Opakované použití přípravku ella ve stejném menstruačním cyklu se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost opakovaného použití ve stejném cyklu nebyla hodnocena.
induktory CYP3A4
induktor CYP3A4, rifampin, významně snižuje plazmatickou koncentraci ella., ella by neměla být podávána s induktory CYP3A4 .
plodnost po použití
rychlý návrat plodnosti je pravděpodobně po léčbě přípravkem ella pro nouzovou antikoncepci.
po použití přípravku ella by měla být použita spolehlivá bariérová metoda antikoncepce s následnými akty pohlavního styku, které se vyskytují ve stejném menstruačním cyklu.
Protože ella a progestinu komponenty hormonální antikoncepce oba se váží na receptor progesteronu, jejich použití spolu by mohli snížit antikoncepční účinek., Po použití ella, pokud žena chce používat hormonální antikoncepci, měla by tak učinit, ne dříve než 5 dnů po příjmu ella, a měla by používat spolehlivou bariérovou metodu až do další menstruace .
účinek na menstruační cyklus
po příjmu ella se menstruace někdy vyskytují dříve nebo později, než se očekávalo o několik dní. V klinických studiích byla délka cyklu zvýšena v průměru o 2,5 dne, ale v následujícím cyklu se vrátila k normálu. Sedm procent subjektů uvedlo, že menstruace se vyskytují více než 7 dní dříve, než se očekávalo, a 19% uvedlo zpoždění o více než 7 dní., Pokud dojde ke zpoždění nástupu očekávaných menstruací po 1 týdnu, vyloučte těhotenství.
devět procent studovaných žen hlásilo intermenstruační krvácení po použití ella.
pohlavně přenosné infekce / HIV
ella nechrání před infekcí HIV (AIDS) nebo jinými pohlavně přenosnými infekcemi (sti).
Pacient Poradenství Informace
Informace Pro Pacienty
- Poučte pacienty, aby se ella, jakmile je to možné, a ne více než 120 hodin po nechráněném pohlavním styku nebo známé nebo podezření na selhání použité metody antikoncepce.,
- Radí pacientům, že oni by neměli brát ella, pokud vědí nebo mají podezření, že jsou těhotné a že ella není indikován pro ukončení stávajícího těhotenství.
- Radí pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče ihned v případě zvracení do 3 hodin od užití tablety, diskutovat o tom, zda vzít další tabletu.
- Radí pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se projeví závažné bolesti v podbřišku, 3 až 5 týdnů po nástupu ella, aby mohly být hodnoceny pro mimoděložní těhotenství.,
- Radí pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, a zvážit možnost těhotenství, pokud jejich období je zpožděn po nástupu ella o více než 1 týden po datu to byl čekal, že.
- Radí pacientům, aby použití ella jako rutinní antikoncepci, nebo ji použít opakovaně ve stejném menstruačního cyklu.
- radí pacientům, že užívání přípravku ella a hormonální antikoncepce společně může ovlivnit účinnost každého z nich. Poraďte pacientům, aby používali spolehlivou bariérovou metodu pro všechny následné úkony pohlavního styku až do dalšího menstruačního období., Pokud žena chce používat hormonální antikoncepci, měla by tak učinit nejdříve 5 dní po podání Elly a měla by používat spolehlivou bariérovou metodu až do dalšího menstruačního období.
- doporučuje pacientům, aby ella neužívali, jestliže užívají induktor CYP3A4.
- informujte pacienty, že přípravek ella nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými chorobami/infekcemi.
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Karcinogenita
kancerogenní potenciál byl hodnocen u potkanů a myší.,
Sprague Dawley krysy byly vystaveny ulipristal-acetátu denně 99-100 týdnů v dávkách 1, 3 nebo 10 mg/kg/den, což představuje expozici až 31 krát vyšší než expozice u lidí při maximální doporučené dávce pro člověka (MRHD). U samců potkanů nebyly žádné novotvary související s drogami. U samic potkanů byly potenciální neoplastické nálezy související s léčbou omezeny na adrenální kortikální adenomy v mezidávkové skupině (3 mg/kg/den). Navzdory nárůstu nemusí být tento výskyt adrenálních kortikálních adenomů u žen relevantní pro klinické použití.
Tg.,rasH2 transgenních myší byly vystaveny ulipristal-acetátu po dobu 26 týdnů v dávkách 5, 45, nebo 130 mg/kg/den, což představuje expozice 100 krát vyšší, než je expozice při MRHD. U samčích nebo samičích myší nedošlo k žádnému zvýšení výskytu novotvarů v souvislosti s drogami.
Genotoxicity
Ulipristal-acetát nebyl genotoxický v Amesově testu, in vitro v savčích testech s využitím buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty periferní krve , a v in vivo mikronukleárním testu u myší.,
zhoršení plodnosti
jednotlivé perorální dávky ulipristal acetátu zabránily ovulaci u 50% potkanů při 2násobku expozice člověka na základě plochy povrchu těla (mg/m2). Jednotlivé dávky ulipristal-acetát uvedeny na post-koitální dny 4 nebo 5 zabránit těhotenství v 80-100% potkanů a v 50% králíci, když se dal na post-koitální dnů 5 nebo 6 na lék, expozice 4 a 12 krát vyšší než je expozice u člověka na základě tělesného povrchu. Nižší dávky podávané po dobu 4 dnů potkanům a králíkům byly také účinné při prevenci ovulace a těhotenství.,
použití ve specifických populacích
těhotenství
souhrn rizik
ella je kontraindikována pro použití během existujícího nebo podezřelého těhotenství. V postmarketingových studiích nebyl nalezen žádný signál znepokojení ohledně těhotenských komplikací . Byly zjištěny ojedinělé případy závažných malformací u těhotenství vystavených Ella; údaje však nejsou dostatečné k určení rizika vrozených vad s neúmyslným použitím ella během těhotenství. Potrat byl hlášen u 14% známých výsledků těhotenství; míra, která je podobná rychlosti pozadí USA pro potrat. V USA, obecná populace, odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích je 2-4% a 15-20%.
V reprodukční studie na zvířatech, žádné malformace byly pozorovány při opakovaném podávání ulipristal-acetát topregnant potkanů, králíků a opic se na denní expozice léku 1/3, 1/2, a 3 krát, respektive, lidské expozice při dávce 30 let mg .
údaje
údaje o lidech
údaje o expozici těhotenství ella byly shromážděny v USA., a Evropa od roku 1999 do roku 2015 a analyzovala postmarketing pomocí údajů z intervenčních klinických studií, observačních studií a farmakovigilančních zpráv. Známé výsledky těhotenství byly k dispozici pro 462/784 těhotenství, ve kterém ženy obdržely ella v dávkách 30 mg nebo vyšší během pojetí cyklu nebo během těhotenství. Údaje o těhotenství se známým výsledkem byly prospektivně analyzovány pro 272 případů a retrospektivně pro 190 případů., Výsledky těhotenství zahrnovaly 302 volitelných potratů (2 pro anomálie plodu včetně 1 s trizomií 21), 63 spontánních potratů a 13 mimoděložních těhotenství. Nebyly hlášeny žádné úmrtí matek ani plodu. 84 těhotenství pokračovalo až do narození, s vrozenými anomáliemi hlášenými u 5 kojenců, včetně 4 hlavních malformací (2/4 s genetickými syndromy)., I když tyto údaje neumožňují odhad prevalence vrozených anomálií spojených s neúmyslnému použití ella v těhotenství nebo stanovení kauzální vztah mezi hlášeny anomálie a ella, které ukazují, že ella-podávání během těhotenství nebyly spojeny se vzorem zvýšené riziko nežádoucích výsledků.
údaje o zvířatech
Ulipristal acetát byl opakovaně podáván těhotným potkanům a králíkům během období organogeneze., Embryofetální ztráta byla zaznamenána u všech těhotných potkanů a u poloviny těhotných králíků po 12 a 13 dnech dávkování, při denních expozicích léku 1/3 a 1/2 expozice člověka na základě plochy povrchu těla (mg/m2). V těchto studiích nebyly zjištěny žádné malformace přežívajících plodů. Nežádoucí účinky nebyly pozorovány u potomků těhotných potkanů podávaných ulipristal acetátem během období organogeneze laktací při expozicích léku 1/24 expozice člověka na základě AUC., Podávání ulipristal acetátu těhotným opicím po dobu 4 dnů během prvního trimestru způsobilo ukončení těhotenství u 2/5 zvířat při denních expozicích léku 3krát vyšší než expozice člověka na základě plochy povrchu těla.
Kojení
Riziko Shrnutí
Ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit, monodemethyl-ulipristal acetát, jsou přítomny v mateřském mléce v malých množstvích (viz Data). Na základě hladin léčiva a aktivního metabolitu měřeného v mateřském mléce by plně kojené dítě dostalo dávku upravenou hmotností přibližně 0.,8% ulipristal-acetát a monodemethyl-ulipristal acetát 1. Den podávání léku a přibližnou celkem 1% mateřské dávky po 5-ti denní lhůty po podání léku. Neexistují žádné informace o účincích na kojené dítě ani o účincích na produkci mléka., Vývojové a zdravotní výhody kojení by měly být považovány za spolu s matkou v klinické potřeby pro ellu a případné nežádoucí účinky na kojené dítě od ella nebo z hlubších matek stavu,
Data
mateřské mléko 12 kojící ženy po podání ella byly shromážděny v 24-hodinových intervalech pro měření koncentrace ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit monodemethyl-ulipristal acetát v mateřském mléce. Průměrná denní koncentrace ulipristal-acetátu v mateřském mléce byly 22.7 ng/mL , 2.96 ng/mL , 1.56 ng/mL , 1.,04 ng / mL a 0, 69 ng / ml. Průměrná denní koncentrace monodemethyl-ulipristal acetát v mateřském mléce byly 4.49 ng/mL , 0.62 ng/mL , o 0,28 ng/mL , o 0,17 ng/mL , a 0.10 ng/mL . Pomocí těchto údajů, plně kojené dítě obdrží přibližně 4.1 mcg/kg ulipristal-acetát a monodemethyl-ulipristal acetát 1. Den po podání léku a přibližně 5,2 ug/kg období pěti dnů následujících drug administartion.,
Ženy A Muži, Reprodukční Potenciál
Antikoncepce
ella a progestin-obsahující contaceptives se mohou vzájemně ovlivňovat a snižovat effectivess obou produktů. Radí ženy používat spolehlivou bariérovou metodu pro následné akty pohlavní styk až do další menstruace a počkejte nejméně 5 dní po nástupu ella pokračovat v perorální antikoncepce .
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost přípravku ella byla stanovena u žen v reprodukčním věku., Klinické studie ella zapsal 41 žen ve věku 18 let, a poregistrační observační studii hodnotící účinnost a bezpečnost ella u dospívajících zařazeno 279 žen mladších 18 let, včetně 76 mladších 16 let. V těchto studiích byl profil bezpečnosti a účinnosti pozorovaný u dospívajících ve věku 17 let a mladších podobný profilu u dospělých. Použití ella před menarche není uvedeno.
geriatrické použití
tento přípravek není určen k použití u žen po menopauze.,
Závodní
Zatímco žádná formální studie hodnotí vliv rasy, zkřížené studie srovnání dvou farmakokinetických studií naznačily, že expozice v Jižní Asiaté může překročit že v Bělochů a afroameričanů. V klinických studiích však nebyl pozorován žádný rozdíl v účinnosti a bezpečnosti u žen různých ras.
Jater
nebyly provedeny Žádné studie k vyhodnocení vliv jaterního onemocnění na dispozice ella.,
poškození ledvin
nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily vliv renálního onemocnění na dispozice ella.