CardiacEdit
Digitalis je příkladem toho, lék odvozený z rostliny, který byl dříve používán bylinkáře; bylinkáři mají do značné míry opustil jeho použití, protože jeho úzký terapeutický index a obtížnost stanovení množství aktivní lék v bylinné přípravky. Jakmile užitečnost digitalis v regulaci lidského pulsu bylo zřejmé, že byla použita pro různé účely, včetně léčení epilepsie a další záchvatovité poruchy, které jsou nyní považovány za nevhodné léčby.,
skupina léků extrahovaných z rostlin foxglove se nazývá digitalin. Použití D. purpurea extrakt obsahující srdeční glykosidy pro léčbu srdečních onemocnění byla poprvé popsána v anglicky mluvících lékařské literatury William Zničující, v roce 1785, který je považován za začátek moderní therapeutics. V současné medicíně se digitalis (obvykle digoxin) získává od D.lanaty., To se používá pro zvýšení srdeční kontraktility (to je pozitivní inotrope) a jako antiarytmikum pro kontrolu srdeční frekvence, zejména v nepravidelných (a často rychle) fibrilace síní. Digitalis je proto často předepisován pacientům s fibrilací síní, zejména pokud byli diagnostikováni městnavým srdečním selháním. Digoxin byl schválen pro srdeční selhání v roce 1998 podle současných předpisů food and Drug Administration na základě prospektivních, randomizovaných studií a klinických studií., Byl také schválen pro kontrolu rychlosti komorové odpovědi u pacientů s fibrilací síní. American College of Cardiology/American Heart Association guidelines doporučují digoxin pro symptomatické chronické srdeční selhání u pacientů se sníženou systolickou funkcí, zachování systolické funkce, a/nebo řízení rychlosti pro fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí. Srdeční selhání Society of America pokyny pro srdeční selhání poskytují podobné doporučení., Navzdory relativně nedávnému schválení správou potravin a léčiv a doporučením pokynů klesá terapeutické užívání digoxinu u pacientů se srdečním selháním—pravděpodobně v důsledku několika faktorů. Hlavním faktorem je novější zavedení několika léků uvedených v randomizovaných kontrolovaných studiích ke zlepšení výsledků srdečního selhání., Bezpečnostní obavy týkající se navrhované spojení mezi digoxin terapie a zvýšená úmrtnost vidět v observačních studií mohou přispět k poklesu terapeutické použití digoxinu, nicméně systematický přehled studií 75 včetně čtyř milionů pacientoroků sledování pacientů ukázala, že ve správně navržené randomizované kontrolované studie, mortalita byla vyšší u pacientů užívajících digoxin, než u těch, kteří dostávali placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea-světlo fialová
skupina farmakologicky aktivní sloučeniny jsou extrahovány převážně z listů, druhý rok růstu, a v čisté formě jsou odkazoval se na běžné chemické názvy, jako digitoxin nebo digoxin, nebo tím, že značky jako Crystodigin a Lanoxinž, resp. Obě léčiva se liší tím, že digoxin má další hydroxylovou skupinu v poloze C-3 na B-kroužku (přiléhající k pentanu)., To má za následek, že digoxin má poločas rozpadu přibližně jeden den (a zvyšuje se s poruchou funkce ledvin), zatímco digitoxin je asi 7 dní a není ovlivněn funkcí ledvin. Obě molekuly zahrnují lakton a trojitý opakující se cukr nazývaný glykosid.
mechanismus akceedit
Digitalis působí tak, že inhibuje ATPázu sodíku a draslíku. To má za následek zvýšenou intracelulární koncentraci iontů sodíku a tím snížený koncentrační gradient přes buněčnou membránu. Toto zvýšení intracelulárního sodíku způsobuje, že výměník Na/Ca zvrátí potenciál, tj.,, přechod od čerpání sodíku do buňky výměnou za čerpání vápníku z buňky, k čerpání sodíku z buňky výměnou za čerpání vápníku do buňky. To vede ke zvýšení koncentrace cytoplazmatického vápníku, což zlepšuje srdeční kontraktilitu. Za normálních fyziologických podmínek pochází cytoplazmatický vápník používaný při srdečních kontrakcích ze sarkoplazmatického retikula, intracelulární organely, která ukládá vápník., Lidských novorozenců, některých zvířat, a u pacientů s chronickým srdečním selháním nedostatek dobře vyvinuté a plně funkční sarkoplazmatického reticula a musí se spoléhat na Na/Ca výměník poskytnout všechny nebo většinu cytoplazmy vápník potřebný pro srdeční kontrakci. Aby se tak stalo, cytoplazmatické sodíku musí být vyšší než jeho typické koncentrace pro zvrat v potenciál, který se přirozeně vyskytuje v lidských novorozenců a některá zvířata, a to především prostřednictvím zvýšené srdeční frekvence; u pacientů s chronickým srdečním selháním se vyskytuje přes podávání digitalis., V důsledku zvýšené kontraktility se zvyšuje objem zdvihu. Nakonec digitalis zvyšuje srdeční výkon (srdeční výkon=objem mrtvice X srdeční frekvence). To je mechanismus, který činí tento lék populární léčbou městnavého srdečního selhání, které se vyznačuje nízkým srdečním výkonem.
Digitalis má také vagovou vliv na parasympatický nervový systém, a jako takový se používá v re-entrant srdeční arytmie a zpomalení komorové frekvence při fibrilaci síní., Závislost na vagálním účinku znamená, že digitalis není účinný, když má pacient vysokou sympatickou nervovou soustavu, což je případ akutně nemocných osob a také během cvičení.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) je steroid nalezený v květinách a listech druhů Digitalis a je extrahován z D.lanata. Digoxigenin může být použit jako molekulární sonda pro detekci mRNA in situ a označení DNA, RNA a oligonukleotidů. Může být snadno připojen k nukleotidům, jako je uridin chemickými modifikacemi., DIG molekuly jsou často spojeny s nukleotidy; dig-značený uridin pak mohou být začleněny do RNA prostřednictvím in vitro transkripce. Jakmile dojde k hybridizaci, může být RNA se zabudovaným DIG-U detekována protilátkami proti kopání konjugovanými na alkalickou fosfatázu. K odhalení hybridizovaných přepisů lze použít chromogen, který reaguje s alkalickou fosfatázou za vzniku barevné sraženiny.