Zaměřit se na Obrazovky od ledna/února 2014
Benzodiazepiny, která první vstoupila na americký farmaceutický trh v časných 1960, spadají do třídy léků označovaných jako sedativa-hypnotika.1 Benzodiazepiny mají anxiolytické, antikonvulzivní, hypnotické, sedativní, uvolnění svalů a ztráta paměti účinky.2 jsou obecně dobře snášeny, bezpečné a účinné pro krátkodobé použití.
není neobvyklé, že lékaři předepisují jak opioidy, tak benzodiazepiny pacientům s chronickou bolestí., Při použití ve spojení s léky proti bolesti opioidů bylo prokázáno, že benzodiazepiny zvyšují úlevu od bolesti, ale kombinace může být doprovázena zvýšeným rizikem zneužívání a náhodného předávkování.3 Podle údajů o léčbě zneužívání drog a návykových látek (TEDS report) se stále častěji používá kombinované užívání benzodiazepinů a opioidních léků proti bolesti.4 vstupy pro léčbu zneužívání návykových látek, které hlásily zneužívání opioidů i benzodiazepinů, se zvýšily z 5,032 přijetí v 2000 na 33,701 přijetí v 2010—nárůst o 569.7%., Pro srovnání, všechny ostatní vstupy do léčebných center se snížil o 9,6% za stejné časové období. V roce 2010, 48.2% benzodiazepinů a opiátů kombinace přijímací hlášeny primární zneužívání opiátů a sekundární zneužívání benzodiazepinů, a 9,9% uvedlo, primární zneužívání benzodiazepinů a sekundární zneužívání opiátů.4
Toxikologie
Vzhledem k rostoucí a široce rozšířené užívání benzodiazepinů, a to jak samostatně, a ve spojení s jinými léky, je důležité pro lékaře, aby plně pochopit pacientovy moči drog obrazovky (UDS) výsledky pro podporu řízení jejich péči., Tabulka 1 obsahuje seznam generických a značkových názvů léků, informace o poločasu mateřského léku a rychlost nástupu běžně předepsaných benzodiazepinů.5,6
typicky při chronickém užívání by měl být v moči přítomen jak mateřský lék, tak metabolit při potvrzovacím testování pomocí definitivní analytické metodiky, jako je hmotnostní spektrometrie. Nicméně, s prn (podle potřeby), nebo rekreační použití, je možné, že pouze mateřská látka nebo metabolit se našel, v závislosti na době od pacienta poslední dávky a částkou této dávky., Typické detekční okna pro benzodiazepiny v moči jsou 2 až 7 dnů, v závislosti na individuálních benzodiazepiny užívané drogy a jiné faktory, jako je například čas poslední dávky léku half-life, způsobu podání a individuální rozdíly ve farmakokinetice. Je výhodné zdokumentovat datum poslední dávky odebrané pacientem při předkládání vzorku na pomoc při výkladech UDS. Při hodnocení výsledků UDS je třeba vzít v úvahu také genetické rozdíly v metabolických drahách, které vedou k rychlému nebo pomalému metabolismu.,
metabolismus
vývojový diagram na obrázku 1 poskytuje základní léčivo a metabolity, které by se měly vyskytnout během metabolismu benzodiazepinů. Po podání se diazepam podrobí metabolismu, aby získal aktivní metabolity nordiazepam a temazepam. Nordiazepam a temazepam se pak dále metabolizují na konečný aktivní metabolický produkt oxazepam. Přítomnost nordiazepamu, temazepamu a oxazepamu společně na UDS je tedy v souladu s použitím diazepamu., Vzhledem k tomu, že klonazepam podléhá metabolismu, aby produkoval primární močový metabolit 7-aminoklonazepamu, je přítomnost tohoto metabolitu v souladu s použitím klonazepamu. Alprazolam je metabolizován po podání primárnímu močovému metabolitu alfa-hydroxyalprazolamu. Přítomnost alprazolamu a/nebo alfa-hydroxyalprazolamu na UDS by tedy naznačovala nedávné použití alprazolamu. Po podání se lorazepam podrobí glukuronidaci k produkci lorazepam-glukuronidu. V UDS, nalezení mateřské drogy lorazepam naznačuje nedávné použití.,6
testování
běžná omezení existují pro screening benzodiazepinů při použití tradičních testů imunoanalýzy (IA). IA testování pro benzodiazepiny často cíle nordiazepam a oxazepam měřit, zda protilátka-antigen reakci dochází, což má za následek pozitivní nebo negativní výsledek testu. Jiné benzodiazepinové sloučeniny jsou testovány na jejich schopnost křížové reakce s cílovým léčivem technikou IA. Jinými slovy, nízká zkřížená reaktivita jiných léků může vést k falešným negativům pro ostatní benzodiazepiny., Koncentrace uvedené v tabulce 2 ukazují nejnižší úrovně, které přinášejí pozitivní výsledky při použití testu DRI benzodiazepinu.7
některé běžně předepsané léky mají omezenou zkříženou reaktivitu. Například lorazepam a 7-aminoklonazepam, primární metabolit klonazepamu, mají omezenou zkříženou reaktivitu s tradičními IAs kvůli jejich molekulárním strukturám. Proto není neobvyklé, že laboratoř získá“ negativní “ výsledek IA pro lorazepam a 7-aminoklonazepam, který je skutečně pozitivní, jakmile se provede potvrzovací testování hmotnostním spektrometrem (MS)., Obrázek 2A a 2b ilustrují příklad pacienta, kterému byl předepsán lorazepam a klonazepam, a výsledky testování.
Vzhledem k pravděpodobnost získání falešně negativní s počáteční IA test pro lorazepam a clonazepam, je důležité, že tyto sloučeniny být testovány pomocí MS pro přesné identifikace drog. Jak bylo uvedeno, ve 2 příkladech je vysvětlení výsledků testů. Laboratoře, které se specializují na tento typ testování, budou mít často připomínky, které pomohou klinikovi interpretovat výsledky.,
souhrn
benzodiazepiny jsou široce používány jak jako léky na předpis, tak rekreačně jako prostředky zneužití a zneužívání. Vzhledem k jejich rozšířenému použití a dostupnosti je důležité, aby lékaři hodnotili užívání benzodiazepinu u svých pacientů. Použití UDS k určení vhodného versus nevhodného použití těchto sloučenin pomůže poskytovatelům nabídnout lepší péči svým pacientům., Výklad benzodiazepiny UDS výsledky často není jednoduché, vzhledem ke složitosti metabolických drah těchto látek, zejména diazepam, a potenciál pro omezenou zkříženou reaktivitu IA což vede k falešně negativních (lorazepam a clonazepam). Použití laboratoře, která chápe tuto složitost, poskytne potřebné informace k vyhodnocení použití benzodiazepinu u vašich pacientů.
Přečtěte si sérii 2019 Literatury vztahující se k Závislosti Léky & Prevence Relapsu
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw, L., Laboratoř Klinické Toxikologie. 2.ed. Washington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman a Gilman je farmakologický základ terapeutik. 12.ed. New York, NY: McGraw Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. farmakodynamika diazepamu podávaného současně s metadonem nebo buprenorfinem za vysokých dávek u pacientů závislých na opioidech. Drogový Alkohol Závisí. 2007;91(2-3):187-194.
- Správa návykových látek a služeb duševního zdraví., Zpráva TEDS: přijímací hlášení benzodiazepinu a opioidního bolesti při vstupu do léčby. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Přístupné 25. Ledna 2014.
- O ‚ Brien CP. Použití benzodiazepinu, zneužívání a závislost. J Clin Psychiatrie. 2005; 66 (suppl 2):28-33.
- Baselt R. dispozice toxických léků a chemických látek u člověka. 9.ed. Seal Beach, CA: biomedicínské publikace; 2011.
- Dri® benzodiazepinový test Fremont, CA: Mirkogenics Corp; 2012.