Studijní Populace
provedli Jsme retrospektivní kohortové studii zahrnující členy Clalit Health Services, největší zdravotní organizace údržby v Izraeli. Clalit Health Services zajišťuje 70% populace od 15 do 49 let věku v Beer-Sheva čtvrti v jižním Izraeli; okres měl 565,200 obyvatel v roce 2006.,14 Soroka Medical Center je regionální nemocnice, na které 98% dodávek v okrese; odhaduje se, že stejný podíl žen zapsaných v Clalit Health Services doručit na Soroka Medical Center.15
Všechny dívky a ženy od 15 do 49 let, kteří byli registrováni v Clalit Health Services a žili v Beer-Sheva okresní a kdo měl singleton dodání na Soroka Medical Center byly zahrnuty do analýzy. Studijní období se prodloužilo od 1.ledna 1998 do 31. března 2007., Přibližně polovina kojenců v okrese se rodí židovským rodičům a polovina beduínským muslimským rodičům.
Databáze
klinické, léky, a demografické údaje týkající se členů Clalit Health Services jsou shrnuty v Clalit Health Services databáze a mohou být přístupné na úrovni jednotlivých členských., Léky data v databázi jsou informace o datu na léky, které byly vydávány, Anatomicko-terapeuticko-Chemická (ATC) klasifikace kódy léků (včetně obchodní a generické názvy), dávkování plány, a dávka upustit, pokud jde o definované denní dávky (tzn., předpokládá se průměrná udržovací dávka za den).
byly použity dvě počítačové databáze v Soroka Medical Center, které čerpají informace přímo z původních zdrojů., Záznamy všech pacientů v Soroka Medical Center pocházejí z jediné databáze, která zahrnuje demografické informace a data hospitalizace zaznamenaná v době přijetí ženy do nemocnice a v době narození dítěte., Porodnictví a Gynekologie Oddělení databáze zahrnuje informace o zdraví matek stav během těhotenství a porodu, věk matky, gestační věk při porodu (počet dní od poslední menstruace), perinatální smrti, parita, etnické skupiny, self-hlášeny kouření v průběhu těhotenství, a dítě porodní váhu a Apgar skóre v 1. a 5 minut. Diagnózy jsou rutinně přezkoumávány vyškoleným lékařským sekretářem před vstupem do databáze.,
další elektronické databáze na Soroka Medical Center, který byl použit v této studii byl Demog-ICD9 databáze, která zahrnuje demografické a zdravotní diagnózy v průběhu hospitalizace, lékařských diagnóz čerpány přímo z lékařských záznamů. Další diagnózy související s dítětem při vypouštění jsou kódovány a zahrnuty do záznamu Demog-ICD9 dítěte. Všechny diagnózy jsou klasifikovány podle Mezinárodní klasifikace nemocí, 9. revize (ICD-9).,
Do tří databází — jeden z Clalit Health Services a dva z Soroka Medical Center — byly kódovány a s osobní identifikační čísla (čísla, která jsou dána při narození u Ministerstva Vnitra a používá se po celý život) na vytvoření registru léky vydávány v průběhu těhotenství a těhotenství výsledky.
studie byla schválena místní institucionální etickou komisí v souladu se zásadami Helsinské Deklarace., V souladu s Ministerstvem Zdravotnictví, předpisy, institucionální etické komise nevyžadovala písemný informovaný souhlas, protože údaje byly získány anonymně z lékařské soubory, bez účasti pacientů.
Studie
exponované skupiny tvoří dětí žen, kterým metoklopramid (ATC kód A03FA01) byl dávkován v průběhu prvního trimestru těhotenství (ve 13. týdnu těhotenství nebo dříve). První den posledního menstruačního období byl definován jako první den těhotenství., Použití metoklopramidu bylo také klasifikováno z hlediska celkového počtu definovaných denních dávek; definovaná denní dávka metoklopramidu je 30 mg.16 V Izraeli, vše, metoklopramid přípravky obsahují 10 mg metoklopramidu v každé tabletě, a lék je obvykle předepsán po dobu 7 dnů v dávce 30 mg za den. Celkové definované denní dávky jsme rozdělili do následujících kategorií: 1 až 7, 8 až 14, 15 až 21 a 22 nebo více., Například, 7 definované denní dávky by bylo celkem 21 metoclopramide tablety po 10 mg podána buď jako 30 mg denně po dobu 7 dnů nebo celkem 210 mg v průběhu prvního trimestru. Neexponovaná skupina zahrnovala kojence všech žen, které v průběhu studijního období neužívaly metoklopramid během prvního trimestru. Provedli jsme sekundární analýzu dat od kojenců, jejichž matky doplňovaly své předpisy alespoň jednou.,
údaje o výsledcích s ohledem na kojence byly zjištěny z nemocničních záznamů každé matky a novorozence, které měly stejné jedinečné číslo pro hospitalizaci. Databáze Soroka Medical Center byly propojeny tímto jediným číslem hospitalizace. Osobní identifikační čísla matky a dítěte byla také použita pro propojení dat., Údaje o terapeutických potratů byly ručně sbírány z registru Výboru pro Ukončení Těhotenství v Soroka Medical Center, kódovány, a je spojena s Soroka a Clalit databází s použitím kódované žena je osobní identifikační číslo.
následující výsledky byly zkoumány jak pro živé novorozenců a mrtvě narozenými dětmi: hlavní a vedlejší deformace, seskupení (tj. podobných vad u více než jednoho dítěte) a více vrozených vad (tj., více než jedna malformace na jedno dítě), podtřídy hlavní vrozené vady, perinatální úmrtí, předčasného porodu (narození v gestačním věku <37 týdnů), nízká porodní hmotnost (<2500 g), velmi nízká porodní hmotnost (<1500 g), a Apgar skóre v 1. minutě a 5 minut po narození (Apgar skóre ≤7 nebo ≥8). Byla provedena analýza podskupin porovnat výsledek pro děti žen, kteří obdrželi metoklopramid a znovu naplnit předpis, který se alespoň jednou s výsledkem v neexponované skupině.,
použili jsme definice velkých a menších vrozených malformací, které byly vyvinuty programem Metropolitan Atlanta vrozených vad Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).17-19 chromozomálních onemocnění bylo vyloučeno., oka (743); anomálie ucha, obličeje a krku (744); bulbus cordis anomálie a anomálie srdečního septa uzavření (745); jiné anomálie srdce (746); jiné anomálie oběhového systému (747); anomálie dýchacích cest (748); rozštěp patra a rtu (749); jiné anomálie horního zažívacího traktu (750); jiné anomálie trávicího systému (751); genitální anomálie (752); anomálie močového systému (753), muskuloskeletální deformity (754); jiné anomálie končetin (755); jiné muskuloskeletální anomálie (756); a anomálie integument (757).,
následující potenciální confounders byly zahrnuty do statistické analýzy: věk matky, parita, self-hlášeny kouření během těhotenství, přítomnost nebo nepřítomnost matek s diabetes mellitus, přítomnost nebo nepřítomnost peripartálním horečka (definováno jako teplota 38°C nebo vyšší), a etnické skupiny (tj., Židovské nebo Beduínských Muslimů).
Adherence
Self-hlášené informace pro potvrzení použití metoklopramidu nebyly k dispozici., Ve snaze odhadnout rychlost dodržování předepsané léčbu drogové závislosti v této kohortě více obecně, jsme se podívali na léky-dodržování sazba ve dvou podskupin naše Clalit kohorta: ženy s hlubokou žilní trombózy během těhotenství, pro které enoxaparin byl prescribed20 a ženy s familiární Středomořské horečky, pro které kolchicin byl předepsán.,21 porovnali Jsme informace o enoxaparinu a kolchicin, respektive, v upustit-léky, databáze Clalit Health Services s každou matku je zpráva o použití léků, jako se objevil u ní v nemocnici porodnické lékařské záznamy.
Statistická analýza
statistické analýzy byly provedeny za použití softwaru SPSS verze 14 (SPSS)., Vlastnosti matky exponované skupiny a matky neexponované skupiny byly porovnány pomocí chi-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a studentova t-testu pro spojité proměnné. Lineární trend byl hodnocen s použitím chi-čtvercového testu linearity a Breslow–Day testu homogenity v analýzách podskupin. Multivariační logisticko-regresní modely byly konstruovány tak, aby identifikovaly nezávislé rizikové faktory spojené s nepříznivými výsledky pro plod., Kategorický vícerozměrné logistické regrese byl postaven model, určit, zda větší expozice byla spojena se zvýšeným rizikem závažných vrozených malformací. Byly vypočítány liché poměry a jejich 95% intervaly spolehlivosti.