SLE Workshop je zdarma, podporu a vzdělávání skupina držela měsíční pro lidi s lupus a jejich rodiny/přátel. Prezentace HSS, ze které byl tento obsah upraven, se původně konala 2. června 2004. Byl pravidelně aktualizován autorem.
- co je antifosfolipidový syndrom?
- co je fosfolipid?
- jak byl aPL objeven?
- kdo dostane APS?
- co se stane, pokud máte aPL?,
- Často kladené otázky týkající se antifosfolipidového syndromu
co je antifosfolipidový syndrom?
a syndrom je soubor událostí nebo příznaků, které představují specifické onemocnění., Antifosfolipidový syndrom (APS), také známý jako antifosfolipidových protilátek, antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans, a Hughes syndrom, zahrnuje tyto symptomy:
- Opakované srážení krve v žilách – jako je například hluboká žilní trombóza (DVT) v ruku nebo nohu, nebo plicní embolie (krevní sraženina v plicích) nebo tepen (mrtvice, infarkt)
- Opakované ztrátě těhotenství (potrat), obvykle v polovině až koncem těhotenství, spíše než časném těhotenství
- test Na protilátky, který je silně pozitivní., Slabě pozitivní test je běžný u jinak normálních lidí a nestačí k diagnostice tohoto syndromu
výše uvedené příznaky jsou specificky charakteristické pro APS. Nicméně, existuje mnoho dalších symptomů, které lidé s APS může dojít, včetně:
- Kožní změny
- Nízký počet krevních destiček (nedostatečné množství krevních destiček v krvi)
- Některé formy srdce, ledvin a onemocnění mozku
Co je fosfolipid?
fosfolipid je typ tuku („lipid“ znamená tuk), který obsahuje fosfát., Fosfolipidy tvoří vnější vrstvu všech buněk: lidské, bakterie a viry. Kardiolipin je typ fosfolipidu. „Kardio“ část tohoto slova pochází z fosfolipidového syfilisového testu, který používal chemickou látku odvozenou od kravského srdce. (Jak bude popsáno níže, klinické testy na syfilis byly klíčem k objevu antifosfolipidových protilátek.) Dalším fosfolipidem, který se někdy používá při testování, je fosfatidylserin.
Co jsou antifosfolipidové protilátky (aPL) a jak se měří?,
obecný termín antifosfolipidová protilátka (aPL) popisuje některou ze tří protilátek měřených při diagnostice nebo léčbě APS.
- lupus antikoagulant (LAC) – LAC test měří účinek, který má protilátka v době, kdy trvá srážení krve. Když je pacientova krev obsahuje antifosfolipidových protilátek (aPL), bude se vázat na fosfolipidy do zkumavky, krev nebude srážet. Přestože se pozitivní test nazývá „lupus antikoagulant“, název pochází z jeho zmatené historie., To neznamená, že pacient má lupus, ani to neznamená,že krev je zabráněno srážení. Ve skutečnosti se v těle na rozdíl od zkumavky příliš snadno sražuje.protilátka
- antikardiolipin (aCL) je nejčastěji měřená antifosfolipidová protilátka.
- Anti-Beta-2-glykoprotein-I (aß2GPI) měří protilátku na specifický protein (Beta-2-glykoprotein-I), který je nutný pro navázání aCL na kardiolipin.
Antikardiolipin a aß2GPI mají každý tři podtypy: IgG, IgM a IgA., Jedná se o různé typy imunoglobulinových protilátek, které lidé obvykle vytvářejí.
Pokud je infekce (jako je syfilis) důvodem, proč má pacient pozitivní APL test, aPL je součástí odpovědi těla, aby se pokusil zabít infekční zárodek. Některé infekce, stejně jako lupus, dráždí určité typy krevních buněk a buněk krevních cév. Výsledek je, že b2GP1 protein, který plave normálně v krvi, uznává, že podrážděné buňky jsou abnormální a „hovory“ antifosfolipidových protilátek, což spustí reakci, která vede k krevních sraženin.,
z pohledu pacienta jsou všechna tato opatření rovnocenná: všechna testují antifosfolipidové protilátky. Pokud jde o předpovídání zdravotních výsledků a vývoj APS, test LAC je silnější než testy aCL nebo aß2gpi. Mezi testy protilátek aCL nebo aß2gpi je podtyp IgG silnější než IgM, což je silnější než IgA. U každého z těchto testů protilátek silně pozitivní test naznačuje horší výsledek pacienta než slabě pozitivní test.
jak byl aPL objeven?,
V časném 1900s, když se krevní test na syfilis, se stal k dispozici, lékaři uznal, že někteří lidé měli falešně pozitivní výsledky testu na syfilis, což znamená, že testy jsou pozitivní, i když jim to vlastně nemoc. V té době to bylo jen považováno za lékařskou zvědavost. Nebylo uznáno, že má klinický význam. Ale během 1940 a 1950, lékaři k závěru, že falešně pozitivní na syfilis, výsledky se vyskytly nejčastěji u pacientů se systémovým lupus erythematodes (obvykle nazývaný prostě lupus nebo SLE)., Dnes je falešně pozitivní výsledek testu na syfilis vodítkem k možné diagnóze lupusu. Neprovádí však přesvědčivou diagnózu lupusu, ani sama o sobě nenaznačuje diagnózu APS.
v 50. a 60.letech bylo zřejmé, že falešně pozitivní výsledek testu na syfilis byl spojen s LAC a jeho abnormalitami srážení krve. V roce 1983, tři lupus vědci v Londýně s vazbami na HSS – Graham Hughes, Azzudin Gharavi a E. Nigel Harris – vyvinul mnohem jednodušší test (nyní nazývá aCL ELISA) nahradit těžkopádné test pro LAC., Jsou testovány jejich SLE pacientů a zjistil, že aCL došlo u pacientů se spontánní krevní sraženiny a s těhotenství ztráty. Test sdíleli s dalšími vyšetřovateli, včetně lékařů HSS, a do roku 1985 jsme my a další potvrdili jejich zjištění.
až do roku 1989 si lékaři mysleli, že APS je podtyp lupusu. Do té doby však dost zaznamenaných případů APS u lidí bez lupusu vedlo Britské, australské, italské a nizozemské vyšetřovatele k tvrzení, že APS by měla být považována za samostatnou nemoc., Dále tvrdily, že název „primární antifosfolipidový syndrom“ (PAPS) by měl být použit k popisu AP u pacientů, kteří nemají lupus, a „sekundární antifosfolipidový syndrom (sAPS) být použity k popisu AP u pacientů, kteří mají lupus. V roce 1990 byl objeven Beta-2-glykoprotein-I (aß2GPI), jehož význam byl přezkoumán výše.
kdo dostane APS?
existují rozdíly mezi těmi, kteří dostanou SLE, a těmi, kteří získají APS., Zatímco 90% lidí, kteří vyvíjejí SLE, jsou ženy s APS, pokud počítáte pouze lidi, kteří vyvíjejí krevní sraženiny, a nepočítají ženy, které mají problémy s těhotenstvím, asi 50% lidí s APS jsou ženy. Ale pokud počítáte lidi, kteří vyvíjejí krevní sraženiny, stejně jako ti, kteří mají problémy s těhotenstvím, asi 70% pacientů s APS jsou ženy. SLE je nejčastější u lidí afrického původu, další nejčastější u Asiatů a Hispánců a nejméně časté u lidí evropského původu., Naproti tomu APS je vidět více u lidí evropského a asijského původu než u lidí afrického původu. Přibližně jedna třetina pacientů s lupusem má aPL.
co se stane, pokud máte aPL?
hlavním příznakem jsou krevní sraženiny. Protilátka může být v krevním oběhu po celá léta, než se něco stane, a někteří lidé s těmito protilátkami jsou dobře po celý svůj život. Co způsobuje srážení? Jedna teorie je, že samotná protilátka dráždí buňky na vnitřní straně krevních cév. Další teorie je, že infekce dráždí buňky a přitahuje protilátku., Bez ohledu na to, která teorie je správná, výsledkem je, že se vytvoří sraženina.
protilátka běží v rodinách a často se vyskytuje v rodinách pacientů, kteří mají SLE nebo PAPS. Jinými slovy, pokud je v rodině přítomen SLE nebo PAPS, zvyšuje se pravděpodobnost, že příbuzný krve bude mít aPL. Ženy vyvíjejí protilátku častěji než muži, ale není známo proč. Není také známo, co způsobuje, že se protilátka objeví na prvním místě. Dvě různé teorie vysvětlují, proč lidé vyvíjejí antifosfolipidovou protilátku., První je, že infekce způsobuje lidi, aby se protilátky, ale že se nic neděje, dokud se něco jiného, jako je zranění nebo jiné infekce, vyvolává onemocnění. Druhá teorie uvádí, že antifosfolipidových protilátek je normálně přítomen v těle v malých množstvích a používá se k odstranění staré a umírající buňky. Lidé s APS mohou vyrobit příliš mnoho protilátky nebo mohou vytvořit abnormální protilátku. Nebo v některých případech může být, že b2GP1, který spojuje aPL s cílenými podrážděnými buňkami, je abnormální., U některých pacientů APS může být, že dráždivé buňky jsou základním problémem a protilátky aPL se snaží (neúspěšně) situaci napravit.
i když srážlivost krve je hlavní zdravotní riziko APS, u těhotných žen protilátky škody placenty, hladovění plodu tím, že odpojením od zásobování krví, které ji krmí. Antikoagulační léky, jako je heparin a aspirin, chrání přívod krve a dávají plodu 80% až 90% šanci na přežití. To je výrazně lepší než míra přežití 20% v 80. letech, než byla APS známa lékařské vědě.,
i při lepší míře přežití plodu a léčbě heparinem nejsou těhotenství u lidí s APS vždy normální. I když normální těhotenství trvá 40 týdnů (výroba děti větší, než 6 liber), v APS, předčasné dodávky (30 až 35 týdnů, děti s hmotností mezi 3 až 5 liber) pravidelně vyskytují. Jakmile se však narodí, děti jsou v pořádku.
myší modely mohou být použity ke studiu protilátky., Nové studie na myších naznačují, že různé formy léčby, které se zaměřují na doplnění systému (část imunitního systému, který umocňuje jeho schopnosti za určitých podmínek) a další procesy – spíše než na srážení krve – může být více efektivní. HSS revmatolog Dr. Jane Salmon je lídrem v této práci.
Warfarin (Coumadin) může zabránit vzniku krevních sraženin. Tento lék se běžně používá u lidí s mrtvicí a srdečními infarkty. Aspirin a hydroxychlorochin (Plaquenil) mohou pomoci. Nové perorální antikoagulační léky rivaroxaban a apixaban nefungují a neměly by být používány., Ve vážných případech je užitečná experimentální terapie, intravenózní imunoglobulin.
vzácná komplikace APS, nazývaná katastrofální APS (CAPS), se skládá z velmi rychlého srážení v celém těle. Je život ohrožující a vyžaduje okamžitou hospitalizaci. Tento článek popisuje toto onemocnění a jeho léčbu.
Často kladené otázky o antifosfolipidový syndrom
Otázka: Má antifosfolipidový syndrom proměnit lupus (SLE)?
ne
q. způsobuje antifosfolipidový syndrom vytvrzení tepen?,
lékaři si to mysleli, ale nyní je zcela jasné, že neexistuje žádná korelace mezi APS a vytvrzením tepen.
q. způsobuje antifosfolipidový syndrom onemocnění srdeční chlopně?
odpověď je ano u malého počtu pacientů. U některých pacientů SLE bez APS se také objevuje únikové onemocnění srdeční chlopně, ale zdá se, že se vyskytuje častěji u pacientů s APS. Není jasné, proč se to stane.
q. je antifosfolipidový syndrom způsobený infekcí?
vědci to zkoumají., Dosud byli vědci schopni produkovat protilátku určitými infekcemi pouze u myší.
Q. Jaký je vztah mezi lupusem a antifosfolipidovým syndromem?
přibližně 30% pacientů s lupusem testuje pozitivní na antifosfolipidovou protilátku. Není známo proč. Asi polovina pacientů s APS má SLE.
Q. Proč nemají lidé s primárním antifosfolipidovým syndromem (PAPS) také lupus?
není známo proč.
závěr
existují dobré léčby antifosfolipidového syndromu, ale jsou zapotřebí lepší., Lékaři mohou zabránit vzniku krevních sraženin u ohrožených lidí, ale rádi bychom tak učinili mnohem bezpečnějším a účinnějším způsobem, než můžeme právě teď. Také můžeme zachránit většinu těhotenství, ale mnoho z nich je předčasných. Vědci nadále zkoumají nové a nápadité léčby této nemoci.
Aktualizováno: 8/6/2019
Autoři
Attending Rheumatologist, Hospital for Special Surgery
Director, Barbara Volcker Center for Women and Rheumatic Disease