KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
Adenosin je potentvasodilator ve většině cévní postele, s výjimkou ledvin aferentní arterioly a jaterní žíly, kde vyvolává zúžení cév. Předpokládá se, že adenosin vyvolávájeho farmakologické účinky aktivací purinových receptorů (receptory buněčného povrchu A1 a A2 adenosinu)., I když přesný mechanismus studium adenosinových receptorů aktivace uvolňuje hladkého svalstva cév, je notknown, je důkazy na podporu obou inhibice pomalu dovnitř calciumcurrent snižuje absorpci vápníku a aktivaci adenylátcyklázy přes A2receptors v hladké svalové buňky. Adenosin může také snížit vaskulární tónmodulující sympatickou neurotransmisi. Intracelulární vychytávání adenosinuje zprostředkován specifickým transmembránovým nukleosidovým transportním systémem., Onceinsid buňky je adenosin rychle fosforylován adenosin kinázou toadenosinmonofosfátem nebo deaminován adenosin deaminázou na inosin. Tytointracelulární metabolity adenosinu nejsou vazoaktivní.
příjem thallia-201 myokardu je přímo úměrný koronárnímu průtoku krve. Od Adenoscansignificantly zvyšuje průtok krve v normální koronární tepny s malou či zvýšení stenotických tepen, Adenoscan způsobuje relativně lessthallium-201 absorpci v cévní území poskytnutých stenotická coronaryarteries tj., větší rozdíl je vidět po Adenoscan mezi areasserved normální a oblastech, kde je stenotických cév, než je viděl před toAdenoscan.
Hemodynamiky
Adenosin-produkuje přímý negativní chronotropní,dromotropnogo a inotropní účinek na srdce, pravděpodobně v důsledku A1-receptoragonism, a vyvolává periferní vazodilataci, pravděpodobně v důsledku A2-receptoragonism. Čistý efekt z Adenoscan u lidí je obvykle mírné až středně reductionin systolický, diastolický a střední arteriální krevní tlak spojený s areflex zvýšení srdeční frekvence., Zřídka byla pozorována významná hypotenze a tachykardie.
farmakokinetika
intravenózně podávaný adenosin se rychle vyčistíod cirkulace buněčným vychytáváním, především erytrocyty avaskulárními endoteliálními buňkami. Tento proces zahrnuje specifický transmembranenukleosidový nosný systém, který je reverzibilní, nekoncentrativní asměrově symetrický. Intracelulární adenosin se rychle metabolizujebuď fosforylací na adenosinmonofosfát adenosin kinázou nebo deaminací na inosin adenosin deaminázou v cytosolu., Sinceadenosine kinázy má nižší Km a Vmax než adenosin deaminázy, deaminationplays významnou roli pouze tehdy, když cytosolový adenosin nasycené mastné kyseliny thephosphorylation dráhy. Inosin tvořený deaminací adenosinu může odejítobuňka neporušená nebo může být degradována na hypoxanthin, xanthin a nakonec kyselinu močovou. Adenosin monofosfát tvořený fosforylací adenosinu jeinporován do vysokoenergetického fosfátového bazénu., Zatímco extracelulární adenosineis primárně vylučován buněčné vychytávání s poločasem kratším než 10 sekund, v celé krvi, nadměrné množství může být deaminated o ecto-formulář ofadenosine deaminázy. Jako Adenoscan nevyžaduje žádné funkce jater nebo ledvin pro itsactivation nebo inaktivaci, jaterní a renální selhání nelze očekávat, že by toalter jeho účinnost nebo snášenlivost.,
Klinické Studie
Ve dvou crossover srovnávací studie zahrnující 319subjects, kdo by mohl vykonávat (včetně 106 zdravých dobrovolníků a 213 patientswith známé nebo podezření na srdeční onemocnění), Adenoscan a cvičení thalliumimages byly porovnány pomocí zaslepeného pozorovatelé. Obrazy byly shodné propřítomnost defektů perfúze v 85,5% případů globální analýzou (pacient bypacient) a až 93% případů založených na vaskulárních územích. V těchto dvou případech mělo 193 pacientů také nedávnou koronární arteriografii pro srovnání (healthyvolunteers nebyli katetrizováni)., Citlivost (true pozitivní Adenoscandivided tím, že počet pacientů s pozitivní (abnormální) angiografie) fordetecting angiographically významné onemocnění ( ≥ 50% snížení theluminal průměru alespoň jeden hlavní plavidlo) byl 64% pro Adenoscan a 64%pro cvičení testování, zatímco specificita (true negativní děleno počet pacientů s negativní angiogramy) bylo 54% pro Adenoscan a 65% forexercise testování. 95% limity spolehlivosti pro citlivost Adenoscanu byly 56% až 78% a pro specificitu 37% až 71%.,
Intrakoronární Doppler flow katétr studie havedemonstrated, že dávka intravenózní Adenoscan 140 mcg/kg/min producesmaximum koronární hyperemie (vzhledem k intrakoronární papaverin) inapproximately 95% případů do dvou až tří minut nástupem theinfusion. Rychlost koronárního průtoku krve se vrátí k bazálním hladinám během jednoho dvě minuty po přerušení infuze Adenoscanu.