5.1 Propriedades farmacodinâmicas
mecanismo de Acção.o finasterida é um inibidor competitivo e específico da 5α-redutase tipo II, com a qual forma lentamente um complexo enzimático estável. O volume de negócios deste complexo é extremamente lento (t1/2 ~ 30 dias). O finasterida não tem afinidade para o receptor androgênico e não tem efeitos androgênicos, antiandrogênicos, estrogênicos, antioestrogênicos ou progestacionais., A inibição desta enzima bloqueia a conversão periférica da testosterona para a dihidrotestosterona androgénica (DHT), resultando em reduções significativas nas concentrações de DHT sérica e tecidular. O finasterida produz uma rápida redução da concentração sérica de DHT, atingindo uma supressão significativa nas 24 horas seguintes à administração.os folículos pilosos contêm 5α-redutase tipo II. Em homens com perda de cabelo masculina, o couro cabeludo careca contém folículos capilares miniaturizados e quantidades aumentadas de DHT. A administração de finasterida diminui as concentrações séricas de DHT nestes homens., Além disso, homens com deficiência genética da 5α-redutase tipo II não sofrem de perda de cabelo padrão masculino. Estes dados e os resultados dos estudos clínicos confirmam que o finasterida inibe o processo responsável pela miniaturização dos folículos capilares, conduzindo à reversão do processo de careca.
farmacodinâmica.a finasterida não teve efeito nos níveis circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormona estimulante da tiróide ou tiroxina, nem afectou o perfil lipídico plasmático (p. ex., colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de alta densidade e triglicéridos) ou densidade mineral óssea. Em estudos com finasterida, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na hormona luteinizante (LH) e na hormona folículo-estimulante (FSH). A hormona libertadora da gonadotropina (GnRH) não alterou os níveis estimulados de LH ou FSH, indicando que o controlo regulamentar da hipotalâmica-hipofisária não foi afectado. Não houve efeito nos parâmetros do sémen em homens tratados com finasterida 1 mg/dia durante 48 semanas.,o finasterida parecia inibir o metabolismo dos esteróides C19 e C21 e, portanto, parecia ter um efeito inibitório na actividade da 5α-redutase hepática e periférica do tipo II. Os metabolitos da DHT sérica androstenediol glucuronido e androsterona glucuronido foram também significativamente reduzidos. Este padrão metabólico é semelhante ao observado em indivíduos com deficiência genética de tipo II 5α-redutase que têm níveis acentuadamente diminuídos de DHT e que não sofrem de perda de cabelo padrão masculino.ensaios clínicos.,
a eficácia da finasterida foi demonstrada em homens (88% caucasianos) com alopécia androgenética ligeira a moderada (perda de cabelo masculina) entre os 18 e os 41 anos de idade. Foram realizados três estudos em dupla ocultação, aleatorizados, controlados com placebo, com a duração de 12 meses. Os dois objectivos principais foram a contagem de cabelos e a auto-avaliação do doente; os dois objectivos secundários foram a avaliação do investigador e a avaliação das fotografias. Os três estudos foram conduzidos em 1.879 homens com perda de cabelo ligeira a moderada, mas não completa., Dois dos estudos incluíram homens com perda de cabelo com vértices predominantemente ligeira a moderada (n = 1.553). O terceiro homem incluído com perda de cabelo ligeira a moderada na área do centro-escalpe anterior com ou sem careca de vértices (n = 326).
Two studies on vertex baldness.dos homens que completaram os primeiros 12 meses dos dois ensaios de calvície de vértices, 1215 optaram por continuar em estudos de extensão em dupla ocultação, controlados com placebo e com duração de 12 meses., Foram 547 homens que receberam finasterida tanto para o estudo inicial como para os primeiros períodos de extensão (até 2 anos de tratamento) e 60 homens que receberam placebo nos mesmos períodos. Os estudos de extensão foram continuados durante 3 anos adicionais, com 323 homens a tomar finasterida e 23 a tomar placebo a entrar no quinto ano do estudo.
para avaliar o efeito da descontinuação da terapêutica, foram 65 homens que receberam finasterida durante os 12 meses iniciais, seguidos de placebo no primeiro período de extensão de 12 meses., Alguns destes homens continuaram em estudos de extensão adicionais e voltaram ao tratamento com finasterida, com 32 homens a entrarem no quinto ano do estudo. Por último, foram 543 homens que receberam placebo durante os 12 meses iniciais, seguidos de finasterida no primeiro período de extensão de 12 meses. Alguns destes homens continuaram em estudos de extensão adicionais recebendo finasterida, com 290 homens entrando no quinto ano do estudo (ver Figura 1).as contagens de cabelo foram avaliadas por ampliações fotográficas de uma área representativa de perda de cabelo ativa., Nestes dois estudos em homens com calvície dos vértices, foram demonstrados aumentos significativos na contagem de pêlos aos 6 e 12 meses em homens tratados com finasterida, enquanto que foi demonstrada uma perda significativa de cabelo desde o início do estudo nos doentes tratados com placebo. Aos 12 meses verificou-se uma diferença de cabelo de 107 em relação ao placebo (p < 0, 001, finasterida vs placebo ) num círculo de 1 polegada de diâmetro (5, 1 cm2).a contagem Capilar foi mantida nos homens que tomaram finasterida durante um período máximo de 2 anos, resultando numa diferença capilar 138 entre os grupos de tratamento (p < 0.,001, finasterida vs placebo) na mesma área. Em homens tratados com finasterida, a melhoria máxima da contagem capilar comparativamente aos valores basais foi atingida durante os primeiros dois anos, e a contagem capilar manteve-se acima dos valores basais ao longo dos 5 anos dos estudos. A diferença entre os grupos de tratamento também continuou a aumentar ao longo dos estudos, resultando numa diferença de cabelo de 277 (p < 0, 001, finasterida vs placebo ) aos 5 anos., Assim, em comparação com a linha de base, a perda de cabelo não progrediu mais na maioria dos homens tratados com finasterida; em contraste, a perda de cabelo piorou progressivamente em todos os homens no grupo placebo (ver Figura 1).os doentes que mudaram do placebo para o finasterida (n = 426 homens avaliáveis) tiveram uma diminuição na contagem capilar no final do período inicial de 12 meses de placebo, seguida de um aumento na contagem capilar após 1 ano de tratamento com finasterida., Este aumento no número de pêlos foi menor (56 pêlos acima do valor inicial) do que o aumento (91 pêlos acima do valor inicial) observado após 1 ano de tratamento em homens inicialmente aleatorizados para finasterida. Embora o aumento da contagem capilar, relativamente ao início da terapêutica, tenha sido comparável entre estes dois grupos, foi atingida uma maior contagem absoluta de pêlos em doentes que iniciaram o tratamento com finasterida no estudo inicial. Esta vantagem foi mantida ao longo dos 5 anos dos estudos., Uma alteração do tratamento de finasterida para placebo (N = 48 homens avaliáveis) no final dos 12 meses iniciais resultou na reversão do aumento da contagem capilar 12 meses depois, aos 24 meses (ver Figura 1).
aos 12 meses, 58% dos homens no grupo placebo apresentaram uma maior perda de cabelo (definida como qualquer diminuição na contagem de pêlos desde o início do estudo), em comparação com 14% dos homens tratados com finasterida. Nos homens tratados até 2 anos, 72% dos homens no grupo placebo demonstraram perda de cabelo, em comparação com 17% dos homens tratados com finasterida., Aos 5 anos, 100% dos homens no grupo placebo demonstraram perda de cabelo, em comparação com apenas 35% dos homens tratados com finasterida.
a auto-avaliação do paciente foi obtida em cada visita clínica a partir de um questionário auto-administrado, que incluiu perguntas sobre a sua percepção do crescimento de cabelo, perda de cabelo e aparência. Esta auto-avaliação demonstrou um aumento na quantidade de cabelo, uma diminuição na perda de cabelo e melhoria na aparência em homens tratados com finasterida. A melhoria global em comparação com o placebo foi observada logo aos 3 meses (p < 0.,05), com melhoria contínua ao longo de 5 anos.
A avaliação do investigador foi baseada numa escala de 7 pontos, avaliando aumentos ou diminuições nos pêlos do couro cabeludo em cada visita ao paciente. Esta avaliação mostrou significativamente maior aumento no crescimento do cabelo em homens tratados com finasterida, em comparação com o placebo como os primeiros 3 meses (p < 0.001). Aos 12 meses, os investigadores avaliaram 65% dos homens tratados com finasterida como tendo aumentado o crescimento do cabelo em comparação com 37% no grupo placebo., Aos 2 anos, os investigadores classificaram 80% dos homens tratados com finasterida como tendo um aumento do crescimento do cabelo, em comparação com 47% dos homens tratados com placebo. Aos 5 anos, os investigadores classificaram 77% dos homens tratados com finasterida como tendo um aumento do crescimento do cabelo, em comparação com 15% dos homens tratados no grupo placebo.um painel independente classificou fotografias padronizadas da cabeça de forma cega com base em aumentos ou diminuições no cabelo do couro cabeludo, usando a mesma escala de 7 pontos que a avaliação do investigador., Aos 12 meses, 48% dos homens tratados com finasterida apresentaram um aumento em comparação com 7% dos homens tratados com placebo. Aos 2 anos, foi demonstrado um aumento do crescimento capilar em 66% dos homens tratados com finasterida comparativamente com 7% dos homens tratados com placebo. Aos 5 anos, foi demonstrado um aumento do crescimento capilar em 48% dos homens tratados com finasterida comparativamente a 6% dos homens tratados com placebo. Com base nesta avaliação, 10% dos homens tratados com finasterida durante 5 anos foram classificados como tendo perdido cabelo, em comparação com 75% dos homens no grupo placebo., Estes resultados demonstram que 90% dos homens tratados com finasterida não tinha mais visível progressão da perda de cabelo, em comparação com 25% dos homens tratados com placebo, com base nas classificações de nenhuma alteração ou aumento do crescimento do cabelo.em um dos dois estudos de calvície vértice, os pacientes foram questionados sobre o crescimento de pêlos do corpo não-calcalp. O finasterida não parece afectar os pêlos do corpo não-Calp.
estudo sobre a perda de cabelo na área anterior do couro cabeludo médio.,
um estudo com a duração de 12 meses, concebido para avaliar a eficácia do finasterida em homens com perda de cabelo na área anterior do couro cabeludo médio, também demonstrou aumentos significativos na contagem de pêlos em comparação com o placebo. Os aumentos na contagem de cabelos foram acompanhados por melhorias na auto-avaliação do paciente, avaliação do investigador e avaliações baseadas em fotografias padronizadas. As contagens de cabelo foram obtidas na área anterior do couro cabeludo médio, e não incluem a área de recessão bitemporal ou a linha do cabelo anterior.
Phototrichogram study.,um estudo de 48 semanas, controlado com placebo, concebido para avaliar o efeito do finasterida nas fases do ciclo de crescimento do cabelo (fase de crescimento e fase de repouso ) na calvície dos vértices, envolveu 212 homens com alopécia androgenética. Na linha de base e nas 48 semanas, foram obtidas contagens totais de telogénio e de cabelo anagénio numa área alvo de 1 cm2 do couro cabeludo. O tratamento com finasterida conduziu a melhorias na contagem de anagénio do cabelo, enquanto os homens no grupo placebo perderam o cabelo de anagénio. Às 48 semanas, os homens tratados com finasterida apresentaram aumentos líquidos no número total de pêlos e anagénio de 17 pêlos (p < 0.,001) e 27 pêlos (p < 0, 001), respectivamente, em comparação com o placebo. Este aumento na anágena contagem do cabelo, comparado com o total de contagem do cabelo, levou a uma melhoria clara no anágena para telógena razão de 47% (p < 0.001) em 48 semanas para os homens tratados com finasterida, em comparação com o placebo.
resumo dos estudos clínicos.foram realizados estudos clínicos
em homens com idades compreendidas entre os 18 e os 41 anos com graus ligeiros a moderados de alopécia androgenética., A melhoria clínica foi observada logo aos 3 meses nos doentes tratados com finasterida e conduziu a um aumento líquido da contagem de pêlos do couro cabeludo e do crescimento do cabelo. Em estudos clínicos até 5 anos, o tratamento com finasterida impediu a progressão adicional da perda de cabelo observada no grupo placebo. Em geral, a diferença entre os grupos de tratamento continuou a aumentar ao longo dos 5 anos dos estudos. Não houve estudos que comparassem o finasterida com outros fármacos para a alopécia androgenética.
Ethnic analysis of clinical data.,
Em uma análise combinada de dois estudos no vértice calvície, significa contagem do cabelo muda de linha de base foram 91 vs -19 cabelos (finasterida vs placebo) entre os Caucasianos (n = 1,185), 49 vs -27 fios de cabelos entre os Norte-Americanos Negros (n = 84), 53 vs -38 cabelos entre os Asiáticos (n = 17), 67 vs 5 pêlos entre os Norte-Americanos Hispânicos (n = 45) e 67 vs -15 cabelos entre outros grupos étnicos (n = 20). A auto-avaliação do paciente mostrou melhoria em todos os grupos raciais com tratamento com finasterida, exceto para a satisfação da linha de cabelo frontal e vértice em homens negros norte-americanos, que estavam satisfeitos em geral.,um questionário de função sexual foi auto-administrado por pacientes que participaram dos dois testes de calvície vértice para detectar mudanças mais sutis na função sexual. No mês 12, foram encontradas diferenças estatisticamente significativas a favor do placebo em 3 de 4 domínios (interesse sexual, erecções e percepção de problemas sexuais). No entanto, não se observou diferença significativa na questão da satisfação global com a vida sexual.
estudos em mulheres.,
foi demonstrada falta de eficácia em mulheres pós-menopáusicas com alopécia androgenética que foram tratadas com finasterida num estudo de 12 meses, controlado com placebo (n = 137). Estas mulheres não mostraram melhoria na contagem do cabelo, auto-avaliação do doente, avaliação do investigador ou classificação baseada em fotografias normalizadas, em comparação com o grupo placebo (ver secção 4.1 Indicações terapêuticas).