Indicações
a calcitonina de Salmão (a partir daqui referido como “calcitonina”) é um análogo do humano calcitonina utilizado no tratamento da osteoporose pós-menopausa, doença de Paget do osso, e hipercalcemia. A sua importância clínica deriva da sua capacidade para inibir os osteoclastos e aumentar a excreção renal de cálcio. Através destes processos, a reabsorção da matriz óssea e o cálcio sérico estão ambos diminuídos., Por estas razões, é benéfico no tratamento da osteoporose pós-menopáusica, doença de Paget do osso e hipercalcemia emergente.
osteoporose pós-menopáusica
a calcitonina é actualmente aprovada pela FDA para utilização na osteoporose pós-menopáusica uma vez que o doente esteja pelo menos cinco anos pós-menopáusico. Ao inibir os osteoclastos, podem ocorrer perdas de densidade mineral óssea (DMO) e o risco de fracturas osteoporóticas diminuiu., O estudo “prova” de 5 anos de 1.108 mulheres pós-menopáusicas demonstrou que tomar 200 UI de calcitonina intranasal por dia reduziu o risco de novas fracturas vertebrais em 33%. A DMO da coluna lombar aumentou 1 a 1, 5% em relação aos valores basais e diminuiu a remodelação óssea em comparação com os grupos que receberam placebo. O risco de fracturas da anca e outras fracturas não vertebrais manteve-se inalterado. Um ensaio clínico de Fase 3 com 565 mulheres (ORACAL) com idades compreendidas entre os 46 e os 86 anos que tomaram calcitonina revelou um aumento da DMO lombar, trocantérica e do fémur e uma diminuição dos marcadores de reabsorção óssea., Contudo, a calcitonina é menos eficaz do que os bifosfonatos no aumento da DMO e na redução das taxas de remodelação óssea. Existe um ligeiro aumento da incidência de doenças malignas em doentes que utilizam calcitonina intranasal Versus doentes que utilizam placebo. Por estas razões, a calcitonina não é um tratamento de primeira linha para a osteoporose pós-menopáusica, e a FDA apenas recomenda o uso quando existem contra-indicações a outras terapêuticas.no entanto, a utilização de calcitonina a curto prazo também demonstrou reduzir significativamente a dor óssea osteoporótica comparativamente ao placebo, especialmente em situações agudas., Assim, a calcitonina pode, no entanto, ser um tratamento preferencial em casos de fractura osteoporótica aguda. Em tal caso, a recomendação é para o uso de calcitonina até que a dor tenha diminuído e, em seguida, para mudar para um medicamento mais eficaz a longo prazo, como um bifosfonato.as doses recomendadas são de 200 unidades por pulverização intranasal uma vez por dia ou de 100 unidades uma vez por dia por injecção intramuscular (IM)/subcutânea (subQ). O doente deve completar a calcitonina com cálcio e vitamina D. As medições da DMO devem ser efectuadas a cada 1 a 2 anos após o início da terapêutica., A altura, o peso, o cálcio sérico e o calcifediol sérico devem ser medidos anualmente. Marcadores bioquímicos da remodelação óssea também podem ser úteis para avaliar a resposta terapêutica. O paciente deve ser questionado sobre a dor crónica nas costas a cada visita.a calcitonina de Paget é um tratamento de segunda linha aprovado pela FDA para a doença de Paget, indicado quando a tolerância aos bifosfonatos é um problema. Clinicamente, pode aliviar a dor óssea, reverter os déficits neurológicos, reduzir o fluxo sanguíneo para o osso doente, e pode até melhorar a perda auditiva Pagética., O tratamento com calcitonina tem um efeito máximo nos osteoclastos às 24 a 48 horas, enquanto o tratamento com bifosfonatos requer três meses para suprimir ao máximo a reabsorção óssea. Portanto, também é preferível quando é necessária uma cirurgia imediata no osso Pagético.num estudo com 24 doentes com doença de Paget não tratada, o tratamento com calcitonina demonstrou uma diminuição do fluxo sanguíneo esquelético para o osso Pagético, o que pode diminuir a actividade da doença e reduzir a hemorragia durante a cirurgia. Também foram reduzidos a fosfatase alcalina sérica (ALP) e a hidroxiprolina urinária, marcadores de remodelação e remodelação óssea., Outro estudo de 85 doentes, de igual modo, mostrou uma diminuição de 50% na ALP e na hidroxiprolina urinária durante 3 a 6 meses. Contudo, 22 destes doentes voltaram aos valores basais apesar do tratamento contínuo. Curiosamente, 19 destes 22 doentes desenvolveram títulos elevados de anticorpos anti-calcitonina. Este fenómeno reduz a eficácia a longo prazo da calcitonina num número substancial de doentes. Por comparação, os bifosfonatos não estão sujeitos à formação de anticorpos e demonstraram maiores efeitos anti-reabsorptivos., Devido a uma longa semi-vida óssea, os bifosfonatos também suprimem a actividade da doença durante anos após o fim do tratamento. Embora os bifosfonatos sejam uma melhor escolha para o tratamento a longo prazo, a calcitonina pode ser mais adequada para o alívio agudo da dor óssea associada a Paget. a doença óssea de Paget é uma doença crónica, pelo que a terapêutica com calcitonina pode ser de duração indefinida. Os doentes recebem inicialmente 50 a 100 unidades de calcitonina por dia por via intramuscular ou subQ e depois 50 unidades por dia ou 50 a 100 unidades cada 1 a 3 dias., A fosfatase alcalina sérica deve ser determinada aos 3 a 6 meses para avaliar a resposta ao tratamento. Após a ALP sérica normalizada, pode ser medida de seis em seis meses a um ano. Se a ALP começar novamente a aumentar, deve suspeitar-se da formação de anticorpos da calcitonina e pode justificar-se a formação de um título de anticorpos. Recomenda-se também a suplementação com cálcio e vitamina D e os seus níveis séricos devem ser medidos intermitentemente., Se o doente tiver dor óssea refractária à terapêutica com calcitonina, uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética pode ajudar a definir melhor a lesão e determinar se o tratamento cirúrgico deve ser considerado.a calcitonina é aprovada pela FDA para o tratamento de emergências hipercalcémicas. As complicações da hipercalcemia incluem confusão, coma, desidratação, poliúria, cálculos renais, náuseas, obstipação, pancreatite, hipertensão e arritmias cardíacas. A calcitonina aborda este problema diminuindo a reabsorção óssea da hidroxiapatite e aumentando a excreção renal de cálcio., Uma vez que a calcitonina actua rapidamente, é uma opção terapêutica viável quando é necessária uma rápida diminuição do cálcio.
O cálcio diminui inicialmente através da rehidratação com uma solução salina, seguida pela co-administração de um bifosfonato e calcitonina. A administração de calcitonina é feita por injecção IM ou SubQ a uma velocidade de 4 unidades / kg de 12 em 12 horas. Tem efeito em cerca de 2 horas e pode reduzir o cálcio sérico em até 1 a 2 mg / dL em 4 a 6 horas. Se a resposta for inadequada após 12 horas, a dose pode aumentar para 4 unidades/kg., Se a resposta permanecer inadequada após 48 horas, a administração de calcitonina pode ser cada 4 horas. Após 24 a 48 horas, os osteoclastos escapam parcialmente à acção da calcitonina, e as propriedades de redução do cálcio do fármaco diminuem. A contramedida para este mecanismo de escape é através da administração concomitante de um bifosfonato. Uma vez que os bifosfonatos atingem doses eficazes após 48 horas, a sua actividade aumenta à medida que a actividade da calcitonina diminui. A calcitonina pode também combinar – se com outros fármacos que diminuem o cálcio, incluindo diuréticos da ansa, fosfato oral e corticosteróides.