ligação às proteínas
a1-glicoproteína são diminuídas pelo estrogénio, resultando em níveis mais elevados durante o período menstrual.9,20 a maioria dos medicamentos Ansiolíticos estão moderadamente a altamente ligados às proteínas. Mais especificamente, a ligação dos ISRS é principalmente à glicoproteína a1, e alguns antidepressivos (particularmente antidepressivos tricíclicos) têm um índice terapêutico relativamente estreito, colocando as mulheres num risco aumentado de efeitos adversos ou toxicidade.,2 metabolismo hepático foram notificadas diferenças sexuais no metabolismo hepático de vários fármacos.2, 11, 20 taxas de pico a meio do ciclo provocam níveis sanguíneos de fármacos mais baixos na fase lútea e níveis de fármacos mais elevados na fase folicular.Não há evidência de que o metabolismo das benzodiazepinas seja alterado ao longo do ciclo menstrual.Sabe-se que o componente estrogénico das pílulas contraceptivas orais aumenta a actividade conjugativa.,Sistema enzimático do citocromo P-450 a enzima citocromo 3A4 (CYP 3A4) está envolvida no metabolismo de mais de 50% dos fármacos no uso clínico,20,55 e é responsável pela hidroxilação das hormonas esteróides.Foram notificadas diferenças sexuais para o CYP 3A4 e o CYP 2C19, com níveis de actividade mais elevados nas mulheres, resultando na redução dos níveis plasmáticos de alguns antidepressivos e outros fármacos (sertralina, carbamazepina, citalopram, clomipramina, imipramina, diazepam, propranolol).,2, 8, 20, 55 a evidência aponta para taxas de depuração mais elevadas de substratos CYP não específicos na ovulação e depuração prolongada durante a fase lútea, mas a relevância clínica destas observações é desconhecida.As mulheres têm taxas de depuração renal mais baixas e aumentos concomitantes nos níveis plasmáticos de alguns mas não de todos os medicamentos Ansiolíticos,6 possivelmente devido a taxas de filtração glomerular mais baixas, embora evidências limitadas sugiram nenhuma alteração nas taxas de filtração glomerular ao longo do ciclo menstrual.,2.9 até à data, não existe informação sobre alterações da glicoproteína-P ao longo do ciclo menstrual, mas a influência dos ste – esteróides sexuais na glicoproteína-P é sugerida por estudos realizados em animais prenhes.Foi demonstrado um aumento nos níveis plasmáticos de vasopressina e aldo – esterona e na actividade da renina durante a fase lútea, mas a influência clínica destes resultados permanece desconhecida.Evidências limitadas sugerem que os efeitos clínicos da buspirona não são afetados pelo sexo.,Foram demonstradas diferenças sexuais nos parâmetros farmacológicos de um certo número de agentes bloqueadores b (por exemplo, metoprolol, propranolol) em indivíduos saudáveis, sugerindo que as mulheres podem necessitar de doses inferiores às doses padrão destes medicamentos para evitar efeitos adversos.Estudos semelhantes em mulheres com perturbações de ansiedade ainda são necessários e os efeitos das flutuações hormonais relacionadas com o ciclo menstrual sobre os bloqueadores B.,contraceptivos orais os contraceptivos orais são metabolizados hepaticamente e podem interferir com o metabolismo de uma série de fármacos, aumentando a depuração daqueles metabolizados por conjugação e glucuronidação e diminuindo a depuração de fármacos metabolizados por oxidação.É provável que 4,6 antidepressivos significativamente metabolizados pelo fígado sejam afectados pelo uso de contraceptivos orais (por exemplo, imipramina). Os contraceptivos orais também afectam a disposição e as necessidades posológicas dos antidepressivos.,as mulheres que tomam contraceptivos orais podem ter concentrações sanguíneas mais elevadas e semi-vidas mais longas de medicamentos e, portanto, experimentam potencialmente mais efeitos adversos e toxicidade medicamentosa do que os homens.Além disso, medicamentos que aumentam a indução das enzimas hepáticas podem aumentar o metabolismo dos contraceptivos e causar falência da sua acção contraceptiva.,4 Um estudo descobriu que os usuários de contraceptivos orais, que tomaram uma dose padrão de diazepam eram relativamente “intoxicado” durante a menstruação, devido a alterações farmacodinâmicas deste benzodiazepínicos em todo o ciclo menstrual,4,11, possivelmente devido a efeitos da progesterona sobre o GBRC amplificando os efeitos farmacológicos do diazepam.Apesar destes resultados, o uso concomitante de contraceptivos orais e antidepressivos parece ser relativamente seguro.,
Em geral, há potencial para as mulheres terem níveis plasmáticos mais elevados de drogas psicoativas do que os homens (especialmente se tomado com contraceptivos orais); portanto, as mulheres requerem doses mais baixas e/ou doses semi-intermitentes para minimizar efeitos adversos indesejados.2,6,11,29 generalizações sobre parâmetros farmacológicos ao longo do ciclo menstrual não são possíveis., A farmacodinâmica e a farmacocinética de diferentes agentes psicoativos precisam ser estudadas ao longo do ciclo menstrual; a generalização dos dados derivados de uma droga pode ser enganosa e deve ser interpretada com cautela, mesmo para drogas da mesma classe.11recomendations for Clinical Practice
A better clinical practice to manage anxiety disorders would include:
* A careful assessment of sex-specific gatilhos of anxiety.uma entrevista clínica realizada em 2 ocasiões consecutivas (1 na fase lútea e 1 na fase folicular do ciclo menstrual).,r• * O uso de um diário durante pelo menos 1 ciclo menstrual para mapear prospectivamente sintomas de ansiedade e ajudar a identificar associações temporais com alterações hormonais ou possíveis distúrbios Co-mórbidos.uma vez iniciado o tratamento, mulheres com distúrbios de ansiedade devem ser avaliadas durante o curso do ciclo menstrual para a eficácia contínua de seus medicamentos. As mulheres que apresentam exacerbação pré-menstrual de perturbações da ansiedade podem responder ao aumento das doses imediatamente anteriores ou durante a fase lútea.,O aumento da progesterona pode ser uma opção terapêutica para mulheres com perturbações de ansiedade que não respondem, ou que respondem apenas parcialmente, a regimes terapêuticos padrão.2,38
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