Madame Lelica

Problema: De novembro de 2019

A última Farmacologia Consultar a coluna “anti-Histamínicos para o resfriado comum: cadê as provas?”(September 2019), Revised recently published data suggesting that antihistamine product use may be increasing for the treatment of common cold symptoms., Uma vez que as recomendações e regulamentos recentes diminuíram o uso de produtos para tosse/constipação na população pediátrica, os prestadores de cuidados de saúde pediátricos podem estar a recorrer a produtos à base de anti-histamínicos. Os anti-histamínicos de primeira geração geralmente usados têm fortes propriedades anticolinérgicas, e dados recentemente publicados da população adulta sugerem que o uso a longo prazo destes fármacos pode aumentar o risco de desenvolvimento de demência., Como resumos destas publicações encontram o seu caminho para os meios leigos, é compreensível que os pais possam questionar-se sobre a segurança a longo prazo da utilização de anti-histamínicos em crianças. Embora o diagnóstico de demência não esteja certamente associado à população pediátrica, os pais podem ainda manifestar preocupação quanto aos efeitos adversos e à segurança a longo prazo dos anti-histamínicos.como uma breve revisão, os anti-histamínicos são geralmente classificados como agentes de primeira e segunda geração., Os produtos contra a tosse/resfriados geralmente contêm um anti-histamínico de primeira geração, como bromfeniramina, clorfeniramina ou difenidramina. Embora a histamina não seja um importante mediador clínico dos sintomas da constipação comum, os anti-histamínicos são frequentemente incluídos em produtos para tosse/constipação para efeitos de “secagem” ou anticolinérgicos (antimuscarínicos). Os anti-histamínicos de primeira geração exibem adicionalmente efeitos sedativos (devido à sua penetração no sistema nervoso central ), que alguns pais podem considerar desejáveis., Todos os anti-histamínicos de primeira geração podem ser sedativos, sendo a difenidramina e a hidroxizina os agentes mais sedativos desta classe. Anti-histamínicos de primeira geração são muitas vezes referidos como “anti-histamínicos sedativos”.”Além de um efeito sedativo percebido, o uso de anti-histamínicos de primeira geração também tem sido associado com efeitos adversos sobre a cognição e aprendizagem em crianças. Vários estudos publicados demonstraram isso, o que pode ser distinto da sensação de sonolência (ou seja, uma criança pode não se sentir sonolenta ou cansada, mas pode ter reduzida concentração e aprendizagem)., Estes estudos demonstraram efeitos negativos na atenção, memória, coordenação e desempenho psicomotor em crianças. O crescimento acadêmico, cognitivo e social também pode ser adversamente afetado.os anti-histamínicos de segunda geração (por exemplo, cetirizina, loratadina), considerados não-medicados devido à sua relativa falta de penetração no SNC, são habitualmente prescritos a crianças e adultos para situações alérgicas. Os anti-histamínicos de segunda geração não apresentam acções farmacológicas anticolinérgicas significativas.,

fármacos anticolinérgicos e risco de demência

recentemente foram publicados vários estudos que descrevem uma potencial relação entre o uso cumulativo de fármacos anticolinérgicos e o risco de demência em adultos. Este ano, Coupland e colegas publicaram dados que demonstram que o uso de medicamentos com efeitos anticolinérgicos está associado a um risco aumentado de demência em adultos com idade igual ou superior a 55 anos. Este estudo de controlo de casos utilizou informações de uma base de dados de cuidados primários de doentes em Inglaterra., Um total de 58.769 doentes diagnosticados com demência foram combinados com 225.574 controlos e avaliados ao longo de um período de 12 anos. A exposição cumulativa ao fármaco anticolinérgico foi avaliada através da monitorização de 56 fármacos pré-identificados com fortes propriedades anticolinérgicas (incluindo anti-histamínicos como Classe). Ajustado, OU para a demência variou de 1.06 (95% CI, 1.03-1.09) 1,49 (95% CI, 1.44-1.54) para o mais baixo ao mais alto anticolinérgico categoria de exposição, em comparação com não uso de drogas anticolinérgicas., As classes de medicamentos associadas a aumentos significativos do risco de demência incluíram antidepressivos, medicamentos antiparkinsónicos, antipsicóticos, antimuscarínicos da bexiga e medicamentos antiepilépticos. Não houve aumentos significativos no risco de demência associado a anti-histamínicos, relaxantes musculares esqueléticos, antiespasmódicos gastrointestinais, antiarrítmicos ou broncodilatadores antimuscarínicos. Embora este grande estudo de caso-controlo tenha demonstrado um risco aumentado para a demência associada ao uso de fármacos anticolinérgicos, não prova a causa.,estudos recentes adicionais avaliaram um potencial risco de demência com fármacos anticolinérgicos. Richardson e os colegas identificaram a associação entre fármacos anticolinérgicos e demência num estudo de controlo de casos. Os doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 99 anos com um diagnóstico de demência (n = 40.770) incluídos numa base de dados de investigação na Inglaterra foram comparados com 283.933 controlos sem demência. Os pesquisadores avaliaram medicamentos reconhecidos por terem ações anticolinérgicas que foram prescritos 4 a 20 anos antes de um diagnóstico de demência., O ajuste ou para qualquer fármaco com “actividade anticolinérgica definitiva” foi de 1, 11 (IC 95%, 1, 08-1, 14). Em termos de classes de drogas, os pesquisadores encontraram uma associação significativa entre demência e antidepressivos, antiparkinson e urologicos. Não encontraram associação entre demência e anti-espasmódicos, antipsicóticos ou anti-histamínicos.Gray e os colegas avaliaram 3.434 indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos num estudo prospectivo de coorte baseado na população. Os participantes, que não tiveram um diagnóstico de demência na entrada do estudo, foram seguidos por uma média de 7,3 anos., As classes de medicamentos mais utilizadas com acções anticolinérgicas incluíram antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos e antimuscarínicos da bexiga. Os investigadores descobriram que uma maior exposição cumulativa a fármacos anticolinérgicos estava associada a demência.

conclusões

a conclusão da coluna de consulta farmacológica deste mês não deve inferir que o uso de anti-histamínicos de primeira geração na população pediátrica irá resultar em demência à medida que estas crianças envelhecem., Os dados dos estudos em adultos descritos anteriormente não provaram definitivamente este risco, embora tenha sido demonstrada uma associação entre o uso de fármacos com acções anticolinérgicas e um risco crescente de demência. É encorajador que não tenha sido demonstrada uma associação específica entre o uso de anti-histamínicos e demência em vários destes estudos, embora o uso adicional de anti-histamínicos OTC possa não ter sido totalmente avaliado., Especialistas têm sugerido que ensaios controlados prospectivos (medicamentos” depreciadores”) são necessários para definir mais o potencial para efeitos cognitivos negativos permanentes de medicamentos com ações anticolinérgicas. Embora se saiba que medicamentos com acções anticolinérgicas, tais como anti-histamínicos de primeira geração, prejudicam a cognição em crianças e adultos, a duração e reversibilidade destes efeitos não é bem conhecida. Estudos animais e patológicos demonstraram que os medicamentos com actividade anticolinérgica apresentam efeitos neurodegenerativos., As implicações clínicas para as alterações cognitivas adversas são, portanto, preocupantes. Talvez a conclusão resumida para a coluna deste mês — bem como a coluna de setembro — seja uma que tem sido repetida em muitas das colunas de consulta farmacológica ao longo dos últimos 20 anos: ao considerar o uso de qualquer medicamento, o equilíbrio entre benefício e risco do medicamento deve ser avaliado. Se a evidência para o benefício terapêutico de um medicamento não existe, é melhor não ser dada. Os médicos prescritores e os doentes devem sempre ponderar o potencial de efeitos adversos que todos os medicamentos possuem.Campbell NL, Boustani MA., Jama Intern Med. 2015; doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7667.

Campbell NL, et al. Jama Intern Med. 2019; doi: 10.1001 / jamainternmed.2019.0676.Coupland CA, et al. Jama Intern Med. 2019; doi: 10.1001/jamaintermed.2019.0677.

Gray SL, et al. Jama Intern Med. 2015; doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7663.Richardson K, et al. BMJ. 2018;doi: 10.1136/bmj.k1315.

Ten Eick AP, et al. Segurança De Drogas. 2001; doi: 10.2165 / 00002018-200124020-00003.

para mais informações:

Edward A., Bell, PharmD, BCPS, é professor de farmácia no Drake University College of Pharmacy and Health Sciences e Hospital Infantil em Des Moines, Iowa. Ele também é membro do Conselho Editorial de doenças infecciosas em crianças. A campainha pode ser alcançada em [email protected].

Disclosure: Bell reports no relevant financial divulgations.,