de FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Ação
a Adenosina é um potentvasodilator na maioria vascular lugares, exceto na renais aferentes arteríolas e veias hepáticas onde produz vasoconstrição. Pensa-se que a adenosina exertite efeitos farmacológicos através da activação de receptores de purina(receptores de adenosina de superfície celular A1 e A2)., Embora o mecanismo exacto pelo qual a activação do receptor da adenosina relaxa o músculo liso vascular não seja conhecido, existem provas que suportam tanto a inibição da lenta captação de cálcio na calciumcorrent, reduzindo a captação de cálcio, como a activação da adenilato ciclase através de A2receptores nas células do músculo liso. A adenosina pode também diminuir o tónus vascular através da neurotransmissão simpática. A captação intracelular de adenosina é mediada por um sistema de transporte nucleósido transmembranar específico., Onceinside a célula, a adenosina é rapidamente fosforilada pela adenosina quinase toadenosine monofosfato cíclico, ou deaminated por adenosina deaminase para inosina. Estes metabolitos da adenosina nas células não são vasoactivos.a captação do tálio-201 pelo miocárdio é directamente proporcional ao fluxo sanguíneo coronário. Uma vez que o Adenoscan aumenta significativamente o fluxo sanguíneo nas artérias coronárias normais com um pequeno aumento orno nas artérias estenóticas, o Adenoscan provoca uma captação relativamente menor de tálio-201 nos territórios vasculares fornecidos pelas artérias coronárias estenóticas.,, uma maior diferença é observada após o Adenoscan entre o normal e as áreas servidas por vasos estenóticos do que é visto antes do toAdenoscan.
Hemodinâmica
adenosina produz um efeito cronotrópico,dromotrópico e inotrópico negativo direto sobre o coração, presumivelmente devido ao Receptoragonismo A1, e produz vasodilatação periférica, presumivelmente devido ao Receptoragonismo A2. O efeito líquido do Adenoscan no ser humano é tipicamente uma redução ligeira a moderada da pressão arterial sistólica, diastólica e média associada ao aumento de areflex na frequência cardíaca., Raramente, foram observadas hipotensão e taquicardia significativas.a farmacocinética da adenosina administrada por via intravenosa é rapidamente clivada da circulação através da captação celular, principalmente por eritrócitos e células endoteliais vasculares. Este processo envolve um sistema transportador transmembranenucleósido específico que é reversível, não-concentrado e simétrico. A adenosina intracelular é rapidamente metabolizada pela fosforilação ao monofosfato de adenosina pela adenosina cinase, ou pela desaminação da orvia à inosina pela adenosina desaminase no citosol., Sinceadenosina cinase tem um Km mais baixo e Vmax do que a adenosina deaminase, a desaminação desempenha um papel significativo apenas quando a adenosina citosólica satura a via de fosforilação. A inosina formada pela desaminação da adenosina pode deixar a célula intacta ou pode ser degradada para hipoxantina, xantina e, em última análise, ácido úrico. Monofosfato de adenosina formado pela fosforilação da adenosina é incorporada no pool de fosfato de alta energia., Embora a adenosina extracelular seja eliminada principalmente pela captação celular com uma semi-vida inferior a 10 segundos no sangue total, quantidades excessivas podem ser desaminadas por uma forma de ecto-adenosina deaminase. Uma vez que o Adenoscan não requer função hepática ou renal para a sua inactivação ou inactivação, não se espera que a insuficiência hepática e renal diminua a sua eficácia ou tolerabilidade.,
Ensaios Clínicos
Em duas crossover estudos comparativos envolvendo 319subjects que poderia exercício (incluindo 106 voluntários saudáveis e 213 patientswith conhecida ou suspeita de doença coronária), Adenoscan e exercício thalliumimages foram comparadas pelo cego observadores. As imagens foram concordantes pela presença de defeitos de perfusão em 85,5% dos casos por análise global (paciente por paciente) e até 93% dos casos baseados em territórios vasculares. Nestes dois estudos, 193 doentes também tiveram arteriografia coronária recente para comparação (os voluntários de saúde não foram cateterizados)., A sensibilidade (verdadeiro positivo Adenoscandivided pelo número de pacientes com positivo (anormal) angiografia) fordetecting angiographically doença significativa ( ≥ 50% de redução no theluminal diâmetro de, pelo menos, um grande navio) foi de 64% para Adenoscan e 64% para os testes de exercício, enquanto a especificidade (verdadeiro negativo dividido por thenumber de pacientes com negativo angiograms) foi de 54% para Adenoscan e 65% forexercise de testes. Os limites de confiança de 95% para a sensibilidade ao Adenoscan foram de 56% a 78% e para a especificidade foram de 37% a 71%.,os estudos do cateter do Doppler Intracoronário demonstraram que uma dose de Adenoscan intravenoso de 140 mcg/kg/min produz hiperemia coronária máxima (em relação à papaverina intracoronária), aproximadamente 95% dos casos, dois a três minutos após o início da infusão. A velocidade do fluxo sanguíneo coronário volta aos níveis basais num total de dois minutos após a interrupção da perfusão de Adenoscan.