VIVO Fisiopatologia
> Absorção de Lipídios
A massa da dieta lipídica é a gordura neutra ou triglicérides, composta de glicerol backbone com cada um carbono ligado a um ácido graxo. Os alimentos normalmente também contêm fosfolípidos, esteróis como o colesterol e muitos lípidos menores, incluindo vitaminas lipossolúveis. Por último, os pequenos conteúdos intestinais contêm lípidos provenientes de células epiteliais lascadas e colesterol considerável injectado na bílis.,para que o triglicérido possa ser absorvido, devem ocorrer dois processos: grandes agregados de triglicéridos dietéticos, praticamente insolúveis num ambiente aquoso, devem ser decompostos fisicamente e mantidos em suspensão – um processo denominado emulsificação.,
Os principais players estas duas transformações são ácidos biliares e pancreática lipase, ambos os quais são misturados com chyme e agir no lúmen do intestino delgado. Ácidos biliares também são necessários para solubilizar outros lípidos, incluindo o colesterol.,
emulsification, Hydrolysis and Micelle Formation
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Bile acids play their first critical role in lipid asimilation by promoting emulsification. Como derivados do colesterol, os ácidos biliares têm domínios hidrofílicos e hidrofóbicos. On exposure to a large aggregate of triglicéride, the hydrophobic portions of bile acids intercalate into the lipid, with the hydrophilic domains remaining at the surface. Este revestimento com ácidos biliares ajuda na decomposição de grandes agregados ou gotículas em gotículas cada vez mais pequenas., |
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hidrólise dos triglicéridos em ácidos gordos monoglicéridos e livres é realizada predominantemente pela lipase pancreática. A actividade desta enzima é clipar os ácidos gordos nas posições 1 e 3 dos triglicéridos, deixando dois ácidos gordos livres e um 2-monoglicérido. O medicamento orlistato (Xenical) que é promovido para o tratamento da obesidade funciona inibindo a lipase pancreática, reduzindo assim a digestão e absorção de gordura no intestino delgado., Lipase é uma enzima solúvel em água, e com um pouco de imaginação, é fácil entender por que a emulsificação é um prelúdio necessário para sua atividade eficiente. Pouco depois de uma refeição, a lipase está presente no intestino delgado em grandes quantidades, mas pode atuar apenas na superfície de gotículas de triglicérido. Para um determinado volume de lípidos, quanto menor o tamanho da gota, maior a área de superfície, o que significa que mais moléculas de lipase podem começar a funcionar.,como os monoglicéridos e os ácidos gordos são libertados através da acção da lipase, mantêm a sua associação com ácidos biliares e complexos com outros lípidos para formar estruturas chamadas micelas. As micelas são essencialmente pequenos agregados (4-8 nm de diâmetro) de lípidos mistos e ácidos biliares suspensos dentro da ingesta. À medida que a ingesta é misturada, micelas esbarram na borda do pincel de pequenos enterócitos intestinais, e os lípidos, incluindo monoglicéridos e ácidos graxos, são absorvidos nas células epiteliais., |
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Absorção e Transporte de Sangue
Os principais produtos da digestão de lipídios ácidos graxos e 2-monoglicéridos – introduza o enterocyte por simples difusão através da membrana plasmática. Uma fracção considerável dos ácidos gordos também entra no enterócito através de uma proteína específica de transporte de ácidos gordos na membrana.os lípidos são transportados do enterócito para o sangue por um mecanismo distintamente diferente do que vimos para os monossacarídeos e aminoácidos., uma vez no interior do enterócito, os ácidos gordos e monoglicéridos são transportados para o retículo endoplasmático, onde são utilizados para sintetizar a triglicérida. Começando no retículo endoplásmico e continuando no Golgi, o triglicérido é embalado com colesterol, lipoproteínas e outros lípidos em partículas chamadas quilomicrons. Lembre – se onde isso está ocorrendo-no enterócito absorvente do intestino delgado.os quilomicrons são extrudidos do Golgi para vesículas exocitóticas, que são transportados para o aspecto basolateral do enterócito., As vesículas fundem-se com a membrana plasmática e sofrem exocitose, despejando os quilomicrons no espaço fora das células.
porque os quilomicrons são partículas, virtualmente todos os passos nesta via podem ser visualizados usando um microscópio eletrônico, como demonstra a montagem de imagens abaixo.
o transporte de lípidos para a circulação também é diferente do que ocorre com açúcares e aminoácidos., Em vez de serem absorvidos diretamente no sangue capilar, os quilomicrons são transportados primeiro para o vaso linfático que penetra em cada villus chamado de lacteal central. Até recentemente, não se compreendia como os grandes quilomicrons são levados para os lacteals. Ao que parece, existem partes do lacteal em que as células endoteliais são mantidas juntas através de “junções de botões” especializadas que são muito mais permeáveis aos quilomicrons do que as junções celulares normais. Linfáticos ricos em quilomicron drenam para o sistema linfático, que rapidamente flui para o sangue., Os quilomicrons de origem sanguínea são rapidamente desmontados e os seus lípidos constituintes utilizados em todo o corpo.quando um grande número de quilomicrons está sendo absorvido, a drenagem linfática do intestino delgado parece leitosa e os linfáticos são fáceis de ver. Na imagem abaixo, do conteúdo abdominal de um coiote, as linhas brancas finas (flechas) são linfáticos intestinais cheios de quilomicrons. Esse linfonodo passa através dos gânglios linfáticos mesentéricos (LN) e depois para linfáticos maiores.,
outro lípido de importância que é absorvido no intestino delgado é o colesterol. Os homeostáticos do colesterol resultam de um equilíbrio da síntese do colestrol, da absorção do colesterol alimentar e da eliminação do colesterol por excreção na bílis. Anos atrás foi mostrado que o colesterol, mas não esteróis vegetais, é prontamente absorvido no intestino. Mais recentemente, foi identificada uma proteína de transporte específica (NPC1L1) que transporta o colesterol do lúmen intestinal para o enterócito., A partir daí, uma grande parte do colesterol é esterificado, incorporado em quilomicrons e fechado no sangue pelos mecanismos descritos acima.
Se estiver interessado em Confirmar por si mesmo pelo menos alguns dos processos descritos acima, deverá realizar a seguinte experiência:
- consuma uma chávena de creme rico ou um saco de batatas fritas de fast-food.faça algo produtivo como estudar por cerca de 30 minutos.Retire uma amostra de sangue de si próprio ( um tubo capilar é suficiente) – utilize um anticoagulante para evitar a coagulação.,centrifugar a amostra de sangue para separar as células e o plasma.
Quando você examinar seu plasma ele vai parecer claramente leitoso devido à presença de bilhões de quilomicrons refletores da luz (a condição é chamada de lipemia). Se você quer crédito extra, continue a amostra de sangue a cada 15 minutos até que seu plasma passe, em seguida, plote seus resultados em papel gráfico. Alternativamente, você pode simplesmente examinar a imagem à direita para ver como o soro do cão parece após várias horas de jejum em comparação com o soro lipêmico coletado pouco depois de uma refeição de cachorro chow.