população do estudo
realizámos um estudo de coorte retrospectivo envolvendo membros dos Serviços de saúde Clalit, a maior organização de manutenção da saúde em Israel. Os Serviços de saúde Clalit asseguram 70% da população de 15 a 49 anos de idade no distrito de Beer-Sheva, no sul de Israel; o distrito tinha 565.200 habitantes em 2006.,14 Soroka Medical Center é o hospital regional, no qual 98% das entregas no distrito ocorrem; estima-se que a mesma proporção de mulheres matriculadas em Serviços de saúde Clalit entregar no Soroka Medical Center.15
Todas as raparigas e mulheres de 15 a 49 anos de idade que estavam registadas nos Serviços de saúde de Clalit e que viviam no distrito de Beer-Sheva e que tinham uma entrega singleton no Centro Médico de Soroka foram incluídas nas análises. O período de estudo foi prorrogado de 1 de janeiro de 1998 até 31 de Março de 2007., Aproximadamente metade das crianças do distrito nascem de pais judeus e metade de pais muçulmanos beduínos.
bases de dados
os dados clínicos, medicamentos e demográficos relacionados com membros dos Serviços de saúde Clalit são agregados numa base de dados dos Serviços de saúde Clalit e podem ser acessados ao nível de um membro individual., Os dados da medicação na base de dados incluem informações sobre a data em que os medicamentos foram dispensados, os códigos de classificação anatómica terapêutica Química (ATC) dos medicamentos (incluindo os nomes comerciais e genéricos), os horários das doses e a dose dispensada em termos da dose diária definida (isto é, a dose média de manutenção assumida por dia).foram utilizadas duas bases de dados informatizadas no Soroka Medical Center, que extraem informações diretamente de fontes originais., Todos os registros de pacientes no Soroka Medical Center se originam de um único banco de dados, que inclui informações demográficas e datas de hospitalização registradas no momento da admissão da mulher no hospital e no momento do nascimento da criança., A base de dados do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia inclui informações sobre o estado de saúde materna durante a gravidez e parto, idade materna, idade gestacional no parto (o número de dias desde o último período menstrual), morte perinatal, paridade, grupo étnico, auto-relatado tabagismo durante a gravidez, e peso de nascimento infantil e pontuação Apgar a 1 e 5 minutos. Os diagnósticos são revistos rotineiramente por um secretário médico treinado antes da entrada na base de dados.,
O outro banco de dados eletrônico do Soroka Medical Center que foi usado no presente estudo foi o banco de dados Demog-ICD9, que inclui diagnósticos demográficos e médicos durante a hospitalização, com diagnósticos médicos extraídos diretamente dos registros médicos. Diagnósticos adicionais relacionados com a criança na descarga são codificados e incluídos no registro Demog-ICD9 da criança. Todos os diagnósticos são classificados de acordo com a Classificação Internacional de doenças, 9ª revisão (ICD-9).,as três bases de dados-uma dos Serviços de saúde de Clalit e duas do Soroka Medical Center-foram codificadas e ligadas por números de identificação pessoal (números que são dados à nascença pelo Ministério do Interior e usados durante toda a vida) para criar um registro de medicamentos dispensados durante a gravidez e de resultados de gravidez.o estudo foi aprovado pelo Comitê de ética Institucional local de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque., De acordo com os regulamentos do Ministério da Saúde, O Comitê de ética institucional não exigiu consentimento informado por escrito, pois os dados foram obtidos anonimamente a partir de arquivos médicos, sem participação de pacientes.o grupo exposto incluiu os lactentes de mulheres às quais foi dispensada metoclopramida (código ATC A03FA01) durante o primeiro trimestre de gravidez (às 13 semanas de gestação ou antes). O primeiro dia do último período menstrual foi definido como o primeiro dia de gestação., A utilização de metoclopramida foi também classificada em termos do número total de doses diárias definidas dispensadas; a dose diária definida de metoclopramida é de 30 mg.Em Israel, todas as formulações de metoclopramida contêm 10 mg de metoclopramida em cada comprimido, sendo o medicamento geralmente prescrito durante 7 dias numa dose de 30 mg por dia. Dividimos o total de doses diárias definidas dispensadas nas seguintes categorias: 1 a 7, 8 a 14, 15 a 21, e 22 ou mais., Por exemplo, 7 doses diárias definidas seriam um total de 21 comprimidos de metoclopramida de 10 mg cada, tomados em 30 mg por dia durante 7 dias ou num total de 210 mg tomados ao longo do primeiro trimestre. O grupo não exposto incluiu os lactentes de todas as mulheres que não tomaram metoclopramida durante o primeiro trimestre durante o período de estudo. Realizámos uma análise secundária de dados de crianças cujas mães receitaram as suas receitas pelo menos uma vez.,os dados sobre os resultados relativos aos lactentes foram apurados a partir dos registos hospitalares de cada mãe e recém-nascido, que tinham o mesmo número único para a hospitalização. As bases de dados do Soroka Medical Center foram ligadas por este único número de hospitalização. Os números de identificação pessoal da mãe e do bebê também foram usados para ligar dados., Dados sobre abortos terapêuticos foram coletados manualmente do registro do Comitê para a interrupção da gravidez no Soroka Medical Center, codificado, e ligado às bases de dados Soroka e Clalit com o uso do número de identificação pessoal da mulher codificada.os resultados seguintes foram investigados tanto para recém-nascidos vivos como para nados-mortos: malformações major E minor, clusters (i.e., malformações semelhantes em mais de um lactente) e malformações congénitas múltiplas (i.e.,, mais do que uma malformação em um bebê), subclasses das principais malformações congênitas, morte perinatal, prematuridade (nascimento, a idade gestacional de <37 semanas), baixo peso ao nascimento (<2500 g), muito baixo peso ao nascimento (<1500 g), e índice de Apgar no 1 minuto e 5 minutos após o nascimento (Apgar ≤7 ou ≥8). Foi realizada uma análise de subgrupo para comparar o resultado de lactentes de mulheres que receberam metoclopramida e recencheram a prescrição pelo menos uma vez com o resultado do grupo não exposto.,
usámos as definições de malformações congénitas maiores e menores que foram desenvolvidas pelo Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program do Centers for Disease Control and Prevention (CDC).Foram excluídas as doenças cromossómicas 17-19., de olho (743); anomalias do ouvido, da face e do pescoço (744); bulbus cordis anomalias e anomalias cardíacas, septo encerramento (745); outras anomalias do coração (746); outras anomalias do sistema circulatório (747); anomalias do sistema respiratório (748); fenda palatina e lábio (749); outras anomalias da parte superior do tubo digestivo (750); outras anomalias do sistema digestivo (751); anomalias genitais (752); anomalias do sistema urinário (753); deformidades músculo-esqueléticas (754); outras anomalias dos membros (755); outras anomalias músculo-esqueléticas (756); e anomalias do tegumento (757).,
O seguinte potenciais fatores de confusão foram incluídos na análise estatística: idade materna, paridade, auto-relataram fumar estado durante a gravidez, presença ou ausência de mortalidade diabetes mellitus, a presença ou ausência de peripartum febre (definido como a temperatura de 38°C ou mais), e grupo étnico (i.é., Judeu ou Árabe Muslim).não estava disponível informação sobre a adesão
Auto-comunicada para confirmar a utilização de metoclopramida., Numa tentativa de estimar a taxa de adesão ao tratamento prescrito nesta coorte de forma mais geral, analisámos a taxa de adesão à medicação em dois subgrupos da nossa coorte de Clalit: mulheres com trombose venosa profunda durante a gravidez para as quais a enoxaparina tinha sido prescrita 20 e mulheres com febre Mediterrânica familiar para as quais a colchicina tinha sido prescrita.,Comparamos as informações relativas à enoxaparina e à colchicina, respectivamente, na base de dados de medicamentos dispensados dos Serviços de saúde de Clalit com o relatório de cada mãe sobre o uso da medicação, tal como apareceu no seu registo médico obstétrico hospitalar.
análise estatística
as análises estatísticas foram realizadas com o uso de software SPSS, versão 14 (SPSS)., As características das mães do grupo exposto e das mães do grupo não exposto foram comparadas com o uso do teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher para variáveis categóricas e o teste t do estudante para variáveis contínuas. A tendência Linear foi avaliada com a utilização do teste Qui-quadrado para a linearidade e do teste de Breslow–Day para a homogeneidade nas análises de subgrupos. Modelos de regressão logística multivariada foram construídos para identificar fatores de risco independentes associados a resultados adversos para o feto., Um modelo de regressão logística multivariada categórica foi construído para determinar se uma maior exposição estava associada a um risco aumentado de malformações congénitas importantes. Rácios ímpares e os seus intervalos de confiança de 95% foram calculados.